We previously reported the development of a lethal myeloid sarcoma in a non-human primate model utilizing retroviral vectors to genetically modify hematopoietic stem and progenitor cells. This leukemia was characterized by insertion of the vector provirus into the BCL2A1 gene, with resultant BCL2A1 over-expression. There is little information on the role of this anti-apoptotic member of the BCL2 family in hematopoiesis or leukemia induction. Therefore we studied the impact of Bcl2a1a lentiviral over-expression on murine hematopoietic stem and progenitor cells. We demonstrated the anti-apoptoti
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing evidence on cancer stem cells suggest that stem cells are susceptive to carcinogenesis and consequently can be the origin of many cancers. We have recently established a telomerase-transduced human mesenchymal stem cell line and subsequently irradiated this in order to achieve malignant transformation. In the present study, we analyzed the long-term effect of ionizing radiation on these cells and investigate whether radiation can trigger tumor development. The cells were irradiated with a low (2.5 Gy) and a high (15 Gy) dose of gamma-rays and followed for up to 6 months after radiat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have studied the behavior in culture of circulating restricted hemopoietic progenitor cells from patients with idiopathic myelofibrosis (IMF), polycythemia vera (PV), and essential thrombocytopenia (ET). We have found differences in circulating granulocyte-macrophage, erythroid, and megakaryocytic progenitors that appear to be specific for these chronic myeloproliferative disorders. In IMF, most affected were granulocyte-macrophage progenitor cells (CFU-C), which circulated in increased numbers and were heterogeneous in their sensitivity to the regulatory factor(s) present in phytohemagglut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multipotent haematopoietic stem cells pass through stages of differentiation with the progressive loss of developmental options leading to the production of terminally differentiated mature blood cells. This process is regulated by soluble cytokines binding to a ligand specific cell surface receptor on a precursor cell. Key to signal transduction are tyrosine kinase proteins which can be divided into two sub families, the receptor protein tyrosine kinases which are transmembrane receptors and retain an intact catalytic kinase domain and the cytoplasmic tyrosine kinases which bind to cytokine r
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Additional sex combs like 1 (ASXL1) is frequently mutated in myeloid malignancies and clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP). Although loss of ASXL1 promotes hematopoietic transformation, there is growing evidence that ASXL1 mutations might confer an alteration of function. In this study, we identify that physiological expression of a C-terminal truncated Asxl1 mutant in vivo using conditional knock-in (KI) results in myeloid skewing, age-dependent anemia, thrombocytosis, and morphological dysplasia. Although expression of mutant Asxl1 altered the functions of hematopoietic ste
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Diabetic nephropathy (DN) remains a leading cause of chronic kidney disease and end-stage renal disease, yet early detection is challenging when diagnosis relies mainly on albuminuria and estimated glomerular filtration rate (eGFR). Podocyte injury and profibrotic signaling via the transforming growth factor-beta (TGF-β)/Smad pathway can precede overt proteinuria. In this study, we aimed that whether urinary podocyte-associated proteins and TGF-β/Smad pathway components can improve early, non-invasive identification of DN.
METHODS: In this cross-sectional study, adults with type 2 di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer stem cells (CSCs) are involved in cancer metastasis and relapse. Therefore, identification of CSC biomarkers might help determine the success of a treatment. In this study, we examined the expression of four CSC markers: Cluster of differentiation 44 variant (CD44v), leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5 (LGR5), frizzled 7 (FZD7), and muscle, intestine and stomach expression 1 (MIST1), in cancer tissues of patients with non-small-cell lung cancer at >5 years after resection, and its clinical significance.
PATIENTS AND METHODS: We examined the expressio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our phosphoproteomics identified that phosphorylation of EphA2 at serine 897 (pS897-EphA2) was significantly upregulated in the high metastatic nasopharyngeal carcinoma (NPC) cells relative to non-metastatic NPC cells. However, the role and underlying mechanism of pS897-EphA2 in cancer metastasis and stem properties maintenance remain poorly understood. In this study, we established NPC cell lines with stable expression of exogenous EphA2 and EphA2-S897A using endogenous EphA2 knockdown cells, and observed that pS897-EphA2 maintained EphA2-dependent NPC cell in vitro migration and invasion, in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive primary brain tumor in adults with average disease relapse at 9 months and median survival rarely extending beyond 15 months. Brain tumor stem cells (BTSCs) have been implicated in not only initiating GBM but also conferring resistance to therapy. However, it is not clear whether the BTSC population that initiates tumor growth is also responsible for GBM recurrence. In this study, we have developed a novel in vitro treatment model to profile the evolution of primary treatment-naïve GBM BTSCs through chemoradiotherapy. We report that our in v
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer stem cells are a small subset of cancer cells that contribute to cancer progression, metastasis, chemoresistance and recurrence. CD133-positive (CD133+) ovarian cancer cells have been identified as ovarian cancer stem cells. Adenovirus-mediated gene therapy is an innovative therapeutic method for cancer treatment. In the present study, we aimed to develop a new gene therapy to specifically eliminate CD133+ ovarian cancer stem cells by targeting CD133. We used the Cre/LoxP system to augment the selective expression of the truncated Bid (tBid) gene as suicide gene therapy in CD133+ ovaria
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib and other tyrosine kinase inhibitors (TKI) have improved treatment of chronic myelogenous leukemia (CML); however, most patients are not cured. Deeper mechanistic understanding may improve TKI combination therapies to better control the residual leukemic cell population. In analyzing our patients' data, we found that many patients who otherwise responded well to imatinib therapy still showed variations in their BCR-ABL transcripts. To investigate this phenomenon, we applied a mathematical model that integrates CML and an autologous immune response to the patients' data. We define an i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Tumor cells frequently develop immune resistance through interferon-γ (IFN-γ)-induced PD-L1 expression, acquisition of cancer stem cell (CSC)-like features, and adaptation to hypoxia within the tumor microenvironment (TME). Although IFN-γ activates both STAT1 and STAT3, how these pathways interact to regulate immune evasion under hypoxia remains unclear.
METHODS: Using the MC38 murine colorectal cancer model and T cell-tumor spheroid co-culture assays, we examined how IFN-γ signaling through STAT1 and STAT3 regulates PD-L1 expression, CSC plasticity, and cytotoxic T cell functio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Obesity and high-fat diet (HFD) are established risk factors for breast cancer, but the mechanisms by which dietary-induced gut microbiota alterations influence cancer progression are not fully understood. The interplay between microbial composition, metabolites, and cancer progression warrants further exploration.
METHODS: We employed Mendelian randomization (MR) and Bayesian colocalization analyses based on genome-wide association studies (GWAS) to identify gut microbial genera causally linked to breast cancer risk. Multi-omics, including 16S rRNA sequencing, fecal metabolomics
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hyperactive de novo nucleotide synthesis is a metabolic hallmark of pulmonary metastatic triple-negative breast cancer (TNBC), largely driven by upregulation of phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 2 (PRPS2). No specific PRPS2 inhibitors are available for clinical intervention of metastasis.
PURPOSE: This study aimed to identify novel natural compounds targeting PRPS2 transcription and investigate their therapeutic potential against TNBC stemness and metastasis.
METHODS: A cell‑based high‑throughput screening of traditional Chinese medicine‑derived compounds was performed, fol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prostate cancer is a leading cause of cancer-associated death in men worldwide. Inhibition of the Cellular FLICE-like Inhibitory Protein (cFLIP), which is overexpressed in prostate cancer, alongside TRAIL treatment can trigger apoptosis and suppress cancer stem cell (CSC) activity in different cancer types but has not been fully explored in prostate cancer.
METHODS: Established and primary prostate cancer lines were treated with the cFLIP inhibitor, OH14, in combination with recombinant TRAIL to investigate changes in viability and colony forming potential. Patient-derived xenogra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is a fatal blood cancer with cytotoxic chemotherapy offering at best 25% 5-year survival. While targeted BCL2 and FLT3 inhibitors venetoclax and gilteritinib are used upfront in the treatment of a subset of adult patients with AML and help to extend the survival of some patients, a curative treatment combination with minimal side effects has yet to be discovered. We find that use of the dual histone acetyltransferase p300/CBP bromodomain inhibitor CCS1477 (inobrodib), together with venetoclax and gilteritinib, virtually eliminates leukemia stem cells in an aggressi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Glucocorticoids (GCs) such as dexamethasone are routinely used in patients to alleviate side effects of chemotherapeutic agents or symptoms caused by advanced cancer. However, growing evidences have found glucocorticoids-induced chemoresistance in solid tumors, while the potential effects and underlying mechanisms are still remained unclearly. This study aimed to reveal the underlying mechanism of glucocorticoids-induced chemoresistance in lung cancer.
METHODS: Effects of dexamethasone on chemotherapy efficiency and stemness properties were tested both in vitro and in vivo assays. Under
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Compared to most tumors that are more glycolytic, primary prostate cancer is less glycolytic but more dependent on TCA cycle coupled with OXPHOS for its energy demand. This unique metabolic energetic feature is attributed to activation of mitochondrial m-aconitase in TCA caused by decreased cellular Zn level. Evidence suggests that a small subpopulation of cancer cells within prostate tumors, designated as prostate cancer stem cells (PCSCs), play significant roles in advanced prostate cancer progression. However, their cellular energetics status is still poorly understood. Nuclear receptor ERR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In leukemogenesis, genotoxic stress in hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) drives individual context-dependent programs of malignant transformation. In light of the various differentiation stages of HSPCs based on a recently revised definition using CD150/CD48, our analyses showed that a subpopulation of long-term repopulating HSCs was most susceptible to MLL-ENL-mediated transformation. An analysis of the molecular mechanism identified Bromo-adjacent homology domain and coiled-coil containing 1 (Bahcc1), which encodes a reader molecule of trimethylated histone H3 lysine 27 (H3K27m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors (ICI) have yielded mixed but largely underwhelming results in clinical trials in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes to date. However, increasing understanding of the immunologic landscape, potential biomarkers for benefits, and mechanisms of resistance, as well as the use of rational combinations, and identification of novel targets leaves plenty of room for optimism. Herein, we review recent advances in the preclinical and clinical development of ICI therapy in patients with myeloid malignancies and explore some of the important cha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования