This study aims to comprehensively elucidate the therapeutic mechanisms of Huanglian Jiedu Tang in bacterial meningitis via an integrated strategy combining network pharmacology, molecular docking, and experimental validation. Network pharmacology was utilized to screen for bioactive constituents, pivotal targets, and associated signaling pathways of HLJDT. The potent candidate Obacunone and its target MAPK14 were prioritized for verification. An in vitro bacterial meningitis cell model was established, followed by therapeutic interventions using Obacunone, the MAPK14 inhibitor VX-702, or thei
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer (PCa) is the most common non-cutaneous malignancy and the second leading cause of cancer-related death in men. Despite its prevalence, treatment outcomes are often unsatisfactory, necessitating the search for more effective therapeutic approaches. mTOR inhibitor Rapamycin (RAPA) has shown promise in managing PCa, but the emergence of resistance often undermines its long-term effectiveness. Recent studies suggest that poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitor Olaparib (OLP) may overcome drug resistance in various tumor types. This study aims to assess the efficacy of OLP in tr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insomnia is a common symptom of many diseases and is closely associated with neurodegenerative diseases. Zopiclone is one of several clinical hypnotics for treating insomnia. However, some patients are sensitive to this drug treatment, whereas others are not, and the underlying mechanisms remain unclear, causing confusion for making therapeutic regimens and prolong the course of the disease. In present work, we developed a fast urine metabolomics' method for evaluating the sensitivity of insomnia patients to Zopiclone treatment. Firstly, we extracted urine metabolome using methanol-water solut
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer (BC) is the 10th most common type of tumor worldwide, and recently approved immunotherapies and FGFR inhibitors have been shown to improve the prognosis of only a very limited subset of BC patients. Thus, the quest for more effective drugs remains an urgent priority for improving the quality of life of more BC patients. Previously, we demonstrated that a novel biguanide YB-004 has potent antitumor activity. In this study, we found that the novel biguanide YB-004 interrupts the cell cycle by reducing the expression of cyclin D1, causing G0/G1 phase arrest, and suppresses homologo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advanced urothelial carcinoma (UC) requires new therapeutics beyond chemo- and immunotherapies. Clinical trials with PARP inhibitors (PARPi), particularly in Cisplatin-treated UC, yielded limited response. Biomarker-based patient selection (apart from BRCAness) or combination treatment may increase efficacy. To identify the most suitable PARPi for UC, we compared Olaparib with Talazoparib. RNA sequencing of PARPi-treated UC lines revealed few common targets and a different impact on immune response. By analysis of experimental and public clinical data, we identified new UC-specific PARPi respo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SDHB, one of the four genes encoding the subunits of the Krebs cycle enzyme succinate dehydrogenase (SDH), acts as a tumor suppressor in several human cancers, including pheochromocytomas/paragangliomas. Mutations in SDHB lead to a reduction or complete loss of enzymatic activity, linking SDHB to paraganglioma malignancy. Given the difficulty in curing metastatic paragangliomas and the limited value of surgery, new treatments are needed. Glutamine dehydrogenase 1 (GDH1), a key regulator of glutathione metabolism, and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), essential for repairing single- or doubl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Artemisinin-based combination therapy for Plasmodium falciparum malaria is threatened by the emergence of partial resistance.
METHODS: Molecular characterization of antimalarial resistance-associated genes Pfk13, Pfcrt, Pfmdr1, Pfdhfr, Pfdhps and PfCytB was performed on blood samples collected from two patients with recurrent episodes of P. falciparum malaria.
RESULTS: Two severe P. falciparum malaria in Italian travelers from sub-Saharan Africa showed recrudescence after standard treatment with intravenous artesunate and oral dihydroartemisinin-piperaquine. In one case, the vali
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most patients with advanced ovarian cancer (AOC) ultimately relapse after platinum-based chemotherapy. Combining bevacizumab, olaparib, and durvalumab likely drives synergistic activity. This open-label phase 2 study (NCT04015739) aimed to assess activity and safety of this triple combination in female patients with relapsed high-grade AOC following prior platinum-based therapy. Patients were treated with olaparib (300 mg orally, twice daily), the bevacizumab biosimilar FKB238 (15 mg/kg intravenously, once-every-3-weeks), and durvalumab (1.12 g intravenously, once-every-3-weeks) in nine French
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An optimization of the pyridylpiperazine series against Plasmodium falciparum has been performed, exploring a structure-activity relationship carried out on the toluyl fragment of hit 1, a compound with low micromolar activity against Plasmodium falciparum discovered by high-throughput screening. After confirming the crucial role played by this aryl fragment in the antiplasmodial activity, the replacement of the ortho-methyl substituent of 1 by halogenated ones led to an improvement for four analogs, either in terms of potency, expected pharmacokinetics profile, or both. Further introduction o
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dolutegravir exposure is reduced after switching from efavirenz, which could select for dolutegravir resistance if switching occurs during virologic failure.
METHODS: We measured serial dolutegravir trough concentrations after switching from efavirenz in a clinical trial, which randomized some participants to a supplemental dolutegravir dose or placebo for the first 14 days. Changes in dolutegravir trough concentrations between days 3, 7, 14, and 28 were evaluated. The primary outcome was the geometric mean ratio of dolutegravir trough concentrations on day 7 versus day 28.
RESUL
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A strategy integrating in silico molecular docking with LXRα and phenotypic assays was adopted to discover anti-hypercholesterolemia agents in a small library containing 205 marine microorganism-derived natural products, collected by our group in recent years. Two fumitremorgin derivatives, 12R,13S-dihydroxyfumitremorgin C (1) and tryprostatin A (3), were identified as potential LXRα agonists, by real-time qPCR and Western blot (WB) analysis, together with a surface plasmon resonance (SPR) assay. The anti-hypercholesterolemic effects of 1 and 3, together with their mechanisms, were investigate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It was previously reported that the delta opioid receptor (DOR) agonist SNC80 and antagonist naltrindole modulate the excitability of hippocampal glutamate neurons in primary cultures. The present study aimed to investigate the acute effects of these ligands on the firing activity of hippocampal cornu ammonis 1/3 (CA1/3) glutamate, dorsal raphe nucleus (DRN) serotonin (5-HT), locus coeruleus (LC) noradrenaline, and ventral tegmental area (VTA) dopamine neurons in in vivo conditions. Adult Wistar male rats were used. SNC80 and naltrindole were administered intravenously. Neuronal firing activit
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Esophageal motility disorders are a group of disorders associated with dysfunctional swallowing resulting from impaired neuromuscular coordination. Phosphodiesterase 5 (PDE-5) inhibitors induce smooth relaxation and are proposed as a treatment option for esophageal motility disorders such as achalasia.
METHODS: This study is conducted based on the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). We systematically searched MEDLINE/ PubMed, Scopus, EMBASE, and Web of Science databases for esophageal outcomes of individuals treated with PDE5 inhibitors. A
Систематический обзорМетаанализСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study aims to analyze the adverse events (AEs) of Cariprazine based on the FAERS database, providing evidence for its safety surveillance.
METHODS: For signal quantification of Cariprazine-related AEs, we used disproportionality analysis including the Ratio of Odds Ratio (ROR), Proportional Reporting Ratio (PRR), Bayesian Confidence Propagation Neural Network (BCPNN), and Multi-Item Gamma Poisson Shrinker (MGPS) algorithms.
RESULTS: We selected Cariprazine-related AE reports from the FAERS database from the fourth quarter of 2015 to the first quarter of 2023, and performed a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: In addition to clinical trials, real-world data is needed to verify the effectiveness of the CDK 4/6 inhibitor palbociclib. The primary aim was to examine real-world variation in treatment modification strategies for neutropenia and its relation to progression-free survival (PFS). The secondary aim was to assess if there is a gap between real-world and clinical trial outcomes.
MATERIALS AND METHODS: In this multicenter, retrospective observational cohort study 229 patients were analyzed who started palbociclib and fulvestrant as second- or later-line therapy for HR-positive, HER
Наблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Data on treatments for male breast cancer patients are limited owing to rarity and underrepresentation in clinical trials. The real-world POLARIS study gathers data on palbociclib use for the treatment of hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer (ABC) in female and male patients. This sub-analysis describes real-world palbociclib treatment patterns, clinical outcomes, and quality of life (QoL) in male patients.
METHODS: POLARIS is a prospective, noninterventional, multicenter, real-world study of patients with HR+/
Многоцентровое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: We recently demonstrated the non-inferiority of two dexamethasone (DEX)-sparing regimens with an oral fixed-combination of netupitant and palonosetron (NEPA) versus the guideline-recommended DEX use for cisplatin-induced nausea and vomiting. Since prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting is critical in older patients, we retrospectively evaluated the efficacy of the DEX-sparing regimens in this subset.
MATERIALS AND METHODS: Chemo-naive patients aged >65 years treated with high-dose cisplatin (≥70 mg/m2) were eligible. Patients received NEPA and DEX on day 1 and we
Рандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dolutegravir-based regimens are now standard of care for human immunodeficiency virus treatment for millions of people around sub-Saharan Africa. To ensure its continued efficacy, monitoring of emerging drug resistance that inform a treatment strategy among those failing is crucial. In this report, we outline the US President's Emergency Plan for AIDS Relief to leverage viral load infrastructure to implement effective drug resistance surveillance in the countries it supports.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Mitochondrial dysfunction contributes to many forms of peripheral and central nervous system degeneration. Therapies that protect mitochondrial number and function have the potential to impact the progression of conditions such as diabetic neuropathy. We therefore assessed indices of mitochondrial function in dorsal root ganglia (DRG) and brain cortex of the Zucker diabetic fatty (ZDF) rat model of type 2 diabetes and tested the therapeutic impact of a neurogenic compound, NSI-189, on both mitochondrial function and indices of peripheral and central neurological dysfunction.
MATERIALS A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования