Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is especially severe in aged populations1. Vaccines against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) are highly effective, but vaccine efficacy is partly compromised by the emergence of SARS-CoV-2 variants with enhanced transmissibility2. The emergence of these variants emphasizes the need for further development of anti-SARS-CoV-2 therapies, especially for aged populations. Here we describe the isolation of highly virulent mouse-adapted viruses and use them to test a new therapeutic drug in infected aged animals. Many of the alterations
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of σ1 receptor antagonists hybridized with a H2S-donor is here reported. We aimed to obtain improved analgesic effects when compared to σ1 receptor antagonists or H2S-donors alone. In an in vivo model of sensory hypersensitivity, thioamide 1a induced analgesia which was synergistically enhanced when associated with the σ1 receptor antagonist BD-1063. The selective σ1 receptor agonist PRE-084 completely reversed this effect. Four thioamide H2S-σ1 receptor hybrids (5a-8a) and their amide derivatives (5b-8b) were synthesized. Compound 7a (AD164) robustly released H2S and showed se
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Routine monitoring of anti-malarial drugs is recommended for early detection of drug resistance and to inform national malaria treatment guidelines. In Ethiopia, the national treatment guidelines employ a species-specific approach. Artemether-lumefantrine (AL) and chloroquine (CQ) are the first-line schizonticidal treatments for Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax, respectively. The National Malaria Control and Elimination Programme in Ethiopia is considering dihydroartemisinin-piperaquine (DHA/PPQ) as an alternative regimen for P. falciparum and P. vivax.
METHODS: The stud
Рандомизированное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic treatment with hedgehog inhibitors (HHis) is available to treat basal cell carcinomas but their utility is limited by adverse effects. Topical delivery methods may reduce adverse effects, but successful topical treatment depends on sufficient skin uptake, biological response, and time in tumor tissue. The aim of this review was to evaluate the current status of topical HHi delivery for BCCs and discuss barriers for translating systemic HHis into topical treatments. A literature search identified 16 preclinical studies and 7 clinical trials on the topical delivery of 12 HHis that have
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelin undergoes various changes after nerve injury, and c-Jun has a close relationship with Schwann cells (SCs). However, it remains unclear whether c-Jun can be involved in nerve repair by regulating ferroptosis. To explore this, we first set up a facial nerve injury model and detected the changes of ferroptosis-related proteins and c-Jun by immunofluorescence and Western blot. Then, we cultured RSC 96 and pSCs, and studied the potential regulatory relationships by a combination of experimental methods such as CCK-8, ELISA, immunofluorescence, qRT-PCR, Western blot and viral transfection. Fi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dolutegravir is being rolled out globally as part of preferred antiretroviral therapy (ART) regimens, including among treatment-experienced patients. The role of viral load (VL) testing before switching patients already on ART to a dolutegravir-containing regimen is less clear in real-world settings.
METHODS: We included patients from the International epidemiology Databases to Evaluate AIDS consortium who switched from a nevirapine- or efavirenz-containing regimen to one with dolutegravir. We used multivariable cause-specific hazards regression to estimate the association of the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The World Health Organization recommends regularly assessing the efficacy of artemisinin-based combination therapy (ACT), which is a critical tool in the fight against malaria. This study evaluated the efficacy of two artemisinin-based combinations recommended to treat uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Burkina Faso in three sites: Niangoloko, Nanoro, and Gourcy.
METHODS: This was a two-arm randomized control trial of the efficacy of artemether-lumefantrine (AL) and dihydroartemisinin-piperaquine (DP). Children aged 6-59 months old were monitored for 42 days. The prima
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SOCS-2 gene expression at diagnosis has been suggested as a predictor of clinical outcome in chronic myeloid leukemia (CML). In this study SOCS-2 and GUS expression levels were determined by real-time PCR in pretherapeutic samples at diagnosis. First, three patient groups were compared after assessment at 48 months: optimal molecular responders (n = 35), patients with resistance to imatinib (n = 28), and blast crisis patients (n = 27). A significant difference in SOCS-2 gene expression at diagnosis was observed comparing blast crisis vs. resistant patients (p = 0.042) and optimal responders (p
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Dolutegravir/lamivudine (DTG/3TC) is indicated for treatment-naive and experienced people with HIV; however, questions remain about its utility in a test-and-treat setting because of potential transmitted resistance and baseline hepatitis B virus (HBV) co-infection. We present feasibility and efficacy of DTG/3TC in newly diagnosed individuals in a test-and-treat setting.
DESIGN: The single-arm STAT study evaluated DTG/3TC in a US test-and-treat setting.
METHODS: Eligible adults initiated DTG/3TC 14 days or less after HIV-1 diagnosis without availability of baseline laboratory res
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To analyze the application, efficacy, and safety of palbociclib in hormone receptor positive (HR+) and HER2 negative (HER2-) advanced breast cancer in the real world. Methods: The information of patients who received palbociclib treatment from September 2018 to September 2020 was collected, and the general medical history data and disease characteristics were summarized. The objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), time to treatment failure (TTF), and safety were analyzed. Results: A total of 55 patients with HR+/HER2-advanced breas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Cariprazine, a dopamine D3-preferring D3/D2 receptor partial agonist, is approved for the treatment of adults with schizophrenia (1.5-6 mg/day) and manic/mixed (3-6 mg/day) episodes associated with bipolar I disorder. This population pharmacokinetic analysis describes the concentration-time profiles of cariprazine and its two major active metabolites, desmethyl-cariprazine (DCAR) and didesmethyl-cariprazine (DDCAR). Additionally, the potential impact of patient characteristics, creatinine clearance, and cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) metabolizer status on the pharmacok
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On December 19, 2018, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted approval to olaparib monotherapy for first-line maintenance treatment of BRCA-mutated (BRCAm) advanced ovarian cancer and, on May 8, 2020, expanded the indication of olaparib to include its use in combination with bevacizumab for first-line maintenance treatment of homologous recombination deficient (HRD)-positive advanced ovarian cancer. Both these approvals were based on randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Approval for olaparib monotherapy was based on the SOLO-1 trial, comparing the efficacy of olapar
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NEPA is the only fixed combination antiemetic, comprised of an NK1 RA (netupitant) and a 5-HT3 RA (palonosetron). In the first head-to-head trial to compare NK1 RA-containing regimens, a single oral dose of NEPA was non-inferior to a 3-day aprepitant/granisetron (APR/GRAN) regimen for the primary endpoint of overall (0-120 hours) complete response (no emesis/no rescue). This pre-specified analysis evaluates the efficacy of NEPA versus APR/GRAN in the subset of Chinese patients in the study. In addition, efficacy in patients at greatest emetic risk receiving high-dose cisplatin (≥70 mg/m2 ) was
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired glutathione (GSH) synthesis and dopaminergic transmission are important factors in the pathophysiology of schizophrenia. Our research aimed to assess the effects of l-buthionine-(S,R)-sulfoximine (BSO), a GSH synthesis inhibitor, and GBR 12909, a dopamine reuptake inhibitor, administered alone or in combination, to Sprague-Dawley rats during early postnatal development (p5-p16), on the levels of GSH, sulfur amino acids, global DNA methylation, and schizophrenia-like behavior. GSH, methionine (Met), homocysteine (Hcy), and cysteine (Cys) contents were determined in the liver, kidney, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To report the efficacy and safety of blonanserin in patients with schizophrenia compared with risperidone in a Japanese multicenter, randomized, double-blind study based on post hoc sensitivity analysis in addition to the previous results reported by Miura and discuss the current approaches for schizophrenia treatment.
METHODS: Of 302 patients randomized, 156 received blonanserin (8-24 mg/d) and 145 received risperidone (2-6 mg/d) for 8 weeks. Efficacy variables included the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score for the primary outcome, PANSS subscale, Brief Psyc
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The GEMINI trials have recently shown that a two-drug regimen of dolutegravir plus lamivudine was non-inferior to a three-drug regimen in HIV-infected naïve patients. Accordingly, it is important that physicians be aware and confident about the drug-drug interactions (DDIs) involving dolutegravir, lamivudine, and other medications. Areas covered: Here, we firstly update the available information on the pharmacokinetic features of dolutegravir and lamivudine; subsequently, the articles mainly deals with the predictable DDIs for both antiretroviral drugs, attempting to underline their clinical i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intermittent preventive treatment (IPT) of malaria is recommended as policy for certain high-risk populations, but not currently for schoolchildren. A cluster-randomized trial was conducted to evaluate the effect of IPT with dihydroartemisinin-piperaquine (DP) on primary schoolchildren in Jinja, Uganda. Results of the impact of IPT of schoolchildren on community-level transmission have been reported previously. Here, secondary outcomes from a school-based survey are presented.
METHODS: Eighty-four clusters (one primary school plus 100 households) were randomized to intervention an
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous clinical studies have reported that urapidil can effectively treat patients with senile hypertension (SH) and acute heart failure (AHF). However, no studies have systematically assessed the efficacy and safety of urapidil for patients with SH and AHF. Thus, this study will investigate the efficacy and safety of urapidil for SH and AHF.
METHODS: In this study, we will search the following electronic databases from inception to the June 30, 2019: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, Google scholar, Springer, WANGFANG, and China Knowledge Resource Integrated Database. We will
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, the national malaria control programme (NMCP) of Sierra Leone recommends artesunate-amodiaquine (ASAQ) and artemether-lumefantrine (AL) as first- and second-line treatment for uncomplicated malaria, respectively, and artesunate + sulfadoxine-pyrimethamine (SP) for intermittent preventive treatment during pregnancy and for infants. In 2016, the NMCP conducted a study to assess the clinical and parasitological responses of children under five years to ASAQ, AL and dihydroartemisinin-piperaquine (DHA/PPQ) according to the WHO protocol. Day-0 samples were tested for mutations in the Kel
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.