Aspergillus fumigatus is an opportunistic mold responsible for invasive aspergillosis. Triazoles (e.g., voriconazole) represent the first-line treatment, but emerging resistance is of concern. The echinocandin drug caspofungin is used as second-line treatment but has limited efficacy. The heat shock protein 90 (Hsp90) orchestrates the caspofungin stress response and is the trigger of an adaptive phenomenon called the paradoxical effect (growth recovery at increasing caspofungin concentrations). The aim of this study was to elucidate the Hsp90-dependent mechanisms of the caspofungin stress resp…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caspofungin has a liver-dependent metabolism. Reduction of the dose is recommended based on Child-Pugh (C-P) score. In critically ill patients, drug pharmacokinetics (PK) may be altered. The aim of this study was to investigate the prevalence of abnormal liver function tests, increased C-P scores, their effects on caspofungin PK, and whether pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK/PD) targets were attained in patients with suspected candidiasis. Intensive care unit patients receiving caspofungin were prospectively included. PK parameters were determined on days 2, 5, and 10, and their correlations…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The echinocandin antifungal drug caspofungin at high concentrations reverses the growth inhibition of Aspergillus fumigatus, a phenomenon known as the "paradoxical effect," which is not consistently observed with other echinocandins (micafungin and anidulafungin). Previous studies of A. fumigatus revealed the loss of the paradoxical effect following pharmacological or genetic inhibition of calcineurin, yet the underlying mechanism is poorly understood. Here, we utilized a codon-optimized bioluminescent Ca(2+) reporter aequorin expression system in A. fumigatus and showed that caspofungin elici…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida glabrata has emerged as a major pathogen in invasive candidiasis in recent years. Currently, guidelines for invasive candidiasis tre … itute (CLSI) and European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), to assess the caspofungin resistance of 193 isolates of Candida glabrata. The interpretation of minimum inhibitory concentration (MIC) values was also discussed according to different breakpoints. Moreover, FKS1 and FKS2 mutations were investigated for isolates with high MIC …
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
By CLSI interpretive criteria, anidulafungin and micafungin MICs determined by various methods were sensitive (60 to 70%) and highly specific (94 to 100%) for identifying FKS mutations among 120 Candida glabrata isolates. Anidulafungin and micafungin breakpoints were more specific than CLSI's caspofungin breakpoint in identifying FKS mutant strains and patients with invasive candidiasis who were likely to fail echinocandin treatment (P ≤ 0.0001 for both). Echinocandin MICs were most useful clinically when interpreted in the context of prior echinocandin exposure.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 58-year-old paraplegic male, with long-term indwelling urethral catheter, developed catheter block. The catheter was changed, but blood-st … biomass stain, and high levels of resistance to voriconazole were observed. Both amphotericin B and caspofungin showed good activity against the biofilms. HbA1c was 111 mmol/mol. This patient was prescribed human soluble insulin and caspofungin 70 mg followed by 50 mg daily intravenously. He recovered fully from candidemia.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of Candida albicans to form drug-resistant biofilms is an important factor in its contribution to human disease. Assays to ident … ect visualization of lytic activity toward biofilms formed on catheter material. Amphotericin B and caspofungin, the two most effective anti-biofilm drugs currently used to treat fungal infections, both directly lyse planktonic C. albicans cells in vitro, leading to the release of AK into the culture medium. These studies serve to validate the AK-based lysis …
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Treatment with amphotericin B is highly effective in histoplasmosis. Caspofungin has shown good activity against Candida and Aspergillus spp. In vitro studies have demonstrated that Histoplasma capsulatum is inhibited by caspofungin.
OBJECTIVES: The purpose of this study was to evaluate the effectiveness of caspofungin in the treatment of histoplasmosis in an animal experimental model.
METHODS: Three strains of Histoplasma capsulatum var. capsulatum were used. Treatment started one week post-inoculation and the animals were randomly assigned to six groups: amphotericin B 6mg/Kg/d…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A rare case of oromandibular Rhizopus oryzae infection is described in a 55-year-old woman with acute myeloid leukaemia and decompensated diabetes mellitus. The infection developed during induction chemotherapy when the patient was neutropenic. She was treated with a combination of amphotericin B lipid formulation and caspofungin plus surgery. Debridement surgery included excision of the lower lip, chin, floor of the mouth, a portion of the tongue, as well as mandibular resection at the level of the horizontal branches. Eight weeks of combined antifungal therapy were followed by secondary prop…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Administering synergistic combinations of antifungals could be a route to overcome problems with toxicity and the development of resistance. Combination of the echinocandins caspofungin or anidulafungin with a range of structurally diverse antimicrobial peptides resulted in potent synergistic killing of Candida spp. in vitro. Fungicidal synergy was measured by calculating fractional inhibitory concentration indices from checkerboard assays as well as loss of viability. Inhibitory combinations of the antifungals did not induce cytotoxicity in vitro. However, in a murine model of systemic candid…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The safety and concentration-dependent pharmacodynamic characteristics of the echinocandins make them ideal candidates for dosage escalation in the treatment of aspergillosis. However, paradoxical attenuation of antifungal activity with increasing doses has been reported for some echinocandins in experimental models of invasive pulmonary aspergillosis (IPA).
METHODS: We compared the activity of micafungin and caspofungin administered over a wide dosing range that encompasses clinical exposures (0.25-10 mg/kg) in a neutropenic murine model of IPA.
RESULTS: Both echinocandins exhib…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Summary Invasive aspergillosis is a major problem in the management of immunocompromised patients, its prevalence is rising and it is still a major cause of death in this group. The clinical success rate with classical drugs is far away from expectations. New drugs are needed in the treatment of this complication. Belonging to the new class of echinocandins, caspofungin is a newly introduced and promising drug in this fatal situation. We report a patient with acute myeloid leukemia who had invasive pulmonary aspergillosis during induction therapy being treated with amphotericin B in first step…
Клинический случайПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some bacteria emit dimethyl disulphide (DMDS), one of the bioactive volatile sulphurous compounds (VSCs) of environmental and ecological significance, yet unexplored in combating drug-resistant yeasts. Here, we show the anti-budding and fungicidal activity of volatile DMDS emitted from Burkholderia cepacia LS-044 on the caspofungin-resistant yeast Nakaseomyces glabratus NT2. We identified a gene encoding L-methionine-γ-lyase (mdeA) catalysing DMDS formation in LS-044 and detected volatile DMDS as one of the VSCs (12% peak area) emitted by LS-044 through solid-phase microextraction followed by …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study comprehensively assessed the activity of manogepix (MNGX), ibrexafungerp (IBF), amphotericin B (AMB), rezafungin (RZF), and caspofungin (CAS) against planktonic cells and mature biofilms of Candida spp.-reference and clinical strains using the Calgary biofilm device. Mature-phase biofilms of C. albicans, C. auris (clades I, II, III, IV), and C. parapsilosis were exposed to a range of drug concentrations (0.12-128 µg/mL). Minimum Inhibitory Concentration (MIC) values for planktonic cells were ≤2 µg/mL for all strains; however, biofilm-associated MICs, minimum biocidal concentration (…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspergillus fumigatus is the main etiological agent of aspergillosis. The antifungal drug caspofungin (CSP) can be used against A. fumigatus, and CSP tolerance is observed. We have previously shown that the transcription factor FhdA is important for mitochondrial activity. Here, we show that FhdA regulates genes transcribed by RNA polymerase II and III. FhdA influences the expression of tRNAs that are important for mitochondrial function upon CSP. Our results show a completely novel mechanism that is impacted by CSP.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Echinocandins, such as caspofungin, are commonly used to treat candidemia and aspergillosis. Success rates for candidemia treatment are approximately 70%. Dose optimization may further help improve these success rates, given that the microbial effect of these agents is concentration dependent. There are conflicting data as regards the effect of weight and/or obesity on caspofungin drug concentrations. We designed a prospective study to evaluate the population pharmacokinetics of caspofungin in adults with a weight difference range of 100 kg. Caspofungin pharmacokinetics were best described usi…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To develop a rapid, convenient, accurate, and low-residual-effect ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method for the determination of polymyxin B sulfate and colistin sulfate in the blood of patients with multidrug-resistant bacterial infections, as well as caspofungin acetate in the blood of patients with fungal infections, thus facilitating the rational use of antibiotics in clinical applications.
METHODS: All analytes were diluted with 0.2 % aqueous formic acid, and plasma proteins were precipitated using acetonitrile. The selected react…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates the effects of progressive exposure to fluconazole (FLC) and caspofungin (CSF) on resistance development and virulence traits in the Candida parapsilosis complex. Seventeen isolates (6 C. parapsilosis sensu stricto, 6 C. orthopsilosis, and 5 C. metapsilosis) were exposed to increasing concentrations of FLC and CSF, and minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined pre- and post-exposure. Significant increases in MICs for FLC and CSF were observed. Notably, induced resistance to one antifungal agent influenced susceptibility to other antifungals, with an inver…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim of this study was to report the pharmacokinetics (PK) of caspofungin in plasma and peritoneal fluid and to identify optimal dosing strategies in septic patients with intra-abdominal infections.
METHODS: Eleven patients with secondary peritonitis with septic shock received the standard dosing regimen of caspofungin. Total caspofungin plasma and peritoneal concentrations were subject to a population PK analysis using Pmetrics®. Monte Carlo simulations were performed considering the ratio of 24-h total drug exposure above the minimum inhibitory concentration (AUC24/MIC) in pl…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования