Azacitidine (AZA) is a DNA methyltransferase inhibitor and epigenetic modulator that can be an effective agent in combination with chemotherapy for patients with high-risk acute myeloid leukemia (AML). However, biological factors driving the therapeutic response of such hypomethylating agent (HMA)-based therapies remain unknown. Herein, the transcriptome and/or genome-wide 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) is characterized for 41 patients with high-risk AML from a phase 1 clinical trial treated with AZA epigenetic priming followed by high-dose cytarabine and mitoxantrone (AZA-HiDAC-Mito). Digital
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: When patients with advanced cancer pursue phase 1 clinical trials, family caregivers are impacted as they adopt new roles and responsibilities in time-pressured, uncertain circumstances. This study explored the nature of the caregivers' participation in patients' decision to pursue phase 1 clinical trials and the early impact of the decision on the caregiver.
METHODS: Semi-structured interviews were conducted with 19 family caregivers of advanced cancer patients who had agreed to participate in phase 1 clinical trials. They were coded for information about the caregiver's relation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
miRNAs are responsible for post-transcriptional control of gene expression, and are frequently downregulated in cancer. It has become well established that restoring miRNA levels can inhibit tumor growth, and many studies have demonstrated this in preclinical models. This in turn has led to the first clinical trials of miRNA replacement therapy. This special report focuses on the development of TargomiRs - miRNA mimics delivered by targeted bacterial minicells - and the very first clinical experience of a miRNA replacement therapy in thoracic cancer patients in the Phase I MesomiR-1 trial.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oral epithelial dysplasia (OED) has a malignant potential. Therapeutic options for OED remain both limited and without good evidence. Despite surgery being the most common method of treating OED, recurrence and potentially significant morbidity remain problematic. Consequently, there has been much interest in non-surgical treatments for OED. Cyclo-oxygenase (COX) up-regulation is known to occur in the dysplasia-carcinoma sequence and evidence now exists that COX-2 is a prognostic marker of malignant transformation in OED. COX-inhibitors are therefore considered a potential therapeu
Клиническое исследование I фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Prostate cancer (PCa) represents a major global health concern due to biological heterogeneity and the complexity of its underlying molecular pathways, which contribute to substantial morbidity and mortality. Ongoing research continues to elucidate distinct molecular mechanisms that may inform diagnostic and therapeutic strategies. Among these, the prostate-specific membrane antigen (PSMA) has emerged as a pivotal biomarker and therapeutic target in PCa. PSMA is indirectly modulated by androgen signalling through the androgen receptor (AR) pathway and has been observed to undergo
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective To review the data informing the US Food and Drug Administration (FDA) approval for aducanumab for mild cognitive impairment (MCI) and mild Alzheimer's disease (AD). Data Sources At the time of writing there were no peer-reviewed published studies on aducanumab. All data presented are derived directly from the material Biogen submitted to the FDA for approval. The three studies that will be reviewed are: Multiple Dose Study of Aducanumab in Participants With Prodromal or Mild AD (PRIME), 221AD302 Phase 3 Study of Aducanumab in Early AD (EMERGE), 221AD301 Phase 3 Study of Aducanumab i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy has been found to increase the risk/severity of immune-mediated adverse events with subsequent kinase inhibitor treatment in oncogenically driven cancers. We explored the risk for hypersensitivity with selpercatinib, a first-in-class highly selective and potent, central nervous system-active RET inhibitor, in prior ICI-treated patients with RET fusion-positive NSCLC compared with their ICI-naive counterparts.
METHODS: Data from patients enrolled by December 16, 2019, in the ongoing phase 1/2 LIBRETTO-001 (NCT03157128) trial were analyzed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Head and neck cancer (HNC) is a heterogeneous group of squamous cell cancers that affect the oral cavity, pharynx, and larynx. Worldwide, it is the sixth most common cancer but in parts of Southern and South-East Asia, HNC is one of the most common cancers. A significant proportion of HNC is driven by human papillomavirus (HPV) infection, whereas HPV-independent HNC is associated with alcohol, smoking, and smokeless tobacco consumption. Here, we review the past and present experience of targeting HNC with vaccination focusing on HPV-derived antigens as well as non-viral antigens for HPV-negati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue is a rapidly growing public health threat with approximately 2.5 billion people estimated to be at risk. Several vaccine candidates are at various stages of pre-clinical and clinical development. Thus far, live dengue vaccine candidates have been administered to several thousands of volunteers and were well-tolerated, with minimal short-term safety effects reported in Phase I and Phase II clinical trials. Based on the natural history of dengue, a theoretical possibility of an increased risk of severe dengue as a consequence of vaccination has been hypothesized but not yet observed. In O
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Fluoropyrimidines with oxaliplatin or irinotecan plus bevacizumab is the standard chemotherapy combination in patients with advanced colorectal cancer (CRC). Gemcitabine acts synergistically with fluoropyrimidines to enhance the binding of thymidylate synthase and increase inhibition of DNA synthesis. The objective of this review is to evaluate the literature for evidence of efficacy and safety of fluoropyrimidine plus gemcitabine (FG) in patients with advanced CRC.
METHODS: Relevant studies were identified in PubMed, Ovid, Cochrane database and the American Society of Clinical
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: More than 15% of US adults with type 2 diabetes have persistent hyperglycemia. Adults with persistent hyperglycemia and type 2 diabetes have an elevated health risk of a variety of outcomes, including amputation and mortality from cardiovascular disease and from all causes. Nutrition-focused interventions can be effective for improving glycemic control, reducing antihyperglycemic medications, and reducing body weight, all of which are critical outcomes for adults with type 2 diabetes. Carbohydrate intake impacts postprandial glycemia more than any other dietary factor. The American
СтатьяПротокол клинического исследованияПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The primary goal of Phase I/II combination trials is to identify the optimal biological dose combination (OBDC), defined as the dose combination that achieves the highest efficacy while maintaining an acceptable toxicity rate. Several designs have been proposed for such trials. Among them, the local continual reassessment method for Phase I/II trials (LOCRM12) performs well when compared with other model-based methods in most of the scenarios studied. However, LOCRM12 assumes that both toxicity and efficacy outcomes are fully observed before enrolling the next cohort, an assumption that may no
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: GalNAc-conjugated short interfering RNAs (GalNAc-siRNAs) lack a biologically plausible mechanism for QT/QTc prolongation based on their unique physicochemical and absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) properties. Nevertheless, regulatory agencies require characterization of QTc effects via either a thorough QT (TQT) study or a concentration-QTc (C-QTc) analysis using early-phase data. This manuscript summarizes platform-level experience across eight GalNAc-siRNAs to assess QTc prolongation risk via C-QTc analysis.
METHODS: Time-matched electrocardiogram (ECG)
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant mesothelioma is a rare and lethal malignancy primarily affecting the pleura and peritoneum. Mesothelioma incidence is expected to increase worldwide and current treatments remain ineffective, leading to poor prognosis. Within this article potential targets to improve the quality of life of the patients and assessment of further avenues for research are discussed. Areas covered: This review highlights emerging therapies currently under investigation for malignant mesothelioma with a specific focus on phase I and phase II clinical trials. Three main areas are discussed: immunotherapy (
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology2012eng
BACKGROUND: This systematic review has two purposes: to consolidate the current knowledge about clinical effectiveness of electrochemotherapy, a highly effective local therapy for cutaneous and subcutaneous tumors; and to investigate the differences in effectiveness of electrochemotherapy with respect to tumor type, chemotherapeutic drug, and route of drug administration.
METHODS: All necessary steps for a systematic review were applied: formulation of research question, systematic search of literature, study selection and data extraction using independent screening process, assessment of ris
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A basis for future trials with stereotactic body radiotherapy (SBRT) for tumors of the liver hilum should be established. Thus, dosage concepts, planning processes, and dose constraints as well as technical innovations are summarized in this contribution.
METHODS: On the background of our own data, the current literature was reviewed. The use of SBRT in the most common tumors of the liver hilum (pancreatic cancer and Klatskin tumors) was investigated. Dose constraints were calculated in 2 Gy standard fractionation doses.
RESULTS: A total of 8 pilot or phase I/II studies about SBR
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD20 antigen is expressed on nearly all human B-cells and B-lymphoma cells. Rituximab is a chimeric anti-CD20 monoclonal antibody with mouse variable and human constant regions. The toxicities of rituximab are mainly infusion-related, non-hematological grade 1 or 2 episodes. Of the 11 eligible patients enrolled in the phase I study in Japan, 2 showed CR and 5 showed PR. 90 relapsed pts were enrolled in the subsequent phase II study and treated with rituximab at 375 mg/m2 x 4 weekly infusions. The overall response rates in relapsed indolent B-cell lymphoma and mantle cell lymphoma were 61% (37/
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eli Lilly is developing tomoxetine, a norepinephrine reuptake inhibitor, for the potential treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and depression. As of May 2000, tomoxetine was undergoing phase III trials in the US [368128]. An NDA was filed with the FDA in October 2001, with a launch expected in the second half of 2002 [426786]. Tomoxetine was first investigated by Lilly in the 1980s as a potential treatment for depressive illness. The compound was selected from a series of potent inhibitors of norepinephrine reuptake, and reached large-scale phase II clinical trials for
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.