The intracellular human malaria parasite, Plasmodium falciparum, uses the PfATP4 cation pump to maintain Na+ and H+ homeostasis in parasite cytosol. PfATP4 is the target of advanced antimalarial leads, which produce many poorly understood metabolic disturbances within infected erythrocytes. Here, we expressed the mammalian ligand-gated TRPV1 ion channel at the parasite plasma membrane to study ion regulation and examine the effects of cation leak. TRPV1 expression was well-tolerated, consistent with negligible ion flux through the nonactivated channel. TRPV1 ligands produced rapid parasite dea
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphenol A (BPA) is a widespread environmental contaminant detected in urine of 93 % of investigated US population. Recent epidemiological studies found correlation between BPA exposure and diseases including cardiovascular and neuronal disorders. BPA targets include hormone receptors and voltage-dependent ion channels. T-type calcium channels are important regulatory elements in both cardiovascular and neuronal system. Therefore, we investigated effects of BPA on T-type calcium channels. Calcium current flowing through recombinant T-type calcium channels expressed in HEK 293 cells was measur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY POINTS: Two functional abnormalities of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), a 25% reduction of the single-channel conductance (g) and a ∼13-fold lower open probability (Po ), were found with the R117H mutation that is associated with mild forms of cystic fibrosis. Characterizations of the gating defects of R117H-CFTR led to the conclusion that the mutation decreases Po by perturbing the gating conformational changes in CFTR's transmembrane domains (TMDs) without altering the function of the nucleotide binding domains (NBDs). Nonetheless, gating of the R117H-CFTR can
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is growing interest in the concept of network pharmacology, as opposed to specific pharmacological targets, as an important drug discovery paradigm. Also known as the "magic shotgun" paradigm, this strategy involves individual drugs interacting with multiple targets to achieve clinical benefit. Pharmacological promiscuity consistent with this paradigm has been suggested in vitro for antidepressants and anticonvulsants, which interact with many classes of ion channels (among other receptor targets). Although the link between certain "off-target" interactions and drug side effects is well-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypokalaemic periodic paralysis (hypoPP) is the archetypal skeletal muscle channelopathy caused by dysfunction of one of two sarcolemmal ion channels, either the sodium channel Nav1.4 or the calcium channel Cav1.1. Clinically, hypoPP is characterised by episodes of often severe flaccid muscle paralysis, in which the muscle fibre membrane becomes electrically inexcitable, and which may be precipitated by low serum potassium levels. Initial functional characterisation of hypoPP mutations failed to adequately explain the pathomechanism of the disease. Recently, as more pathogenic mutations involv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phα1β (PnTx3-6) is a neurotoxin from the spider Phoneutria nigriventer venom, originally identified as an antagonist of two ion channels involved in nociception: N-type voltage-gated calcium channel (CaV2.2) and TRPA1. In animal models, Phα1β administration reduces both acute and chronic pain. Here, we report the efficient bacterial expression system for the recombinant production of Phα1β and its 15N-labeled analogue. Spatial structure and dynamics of Phα1β were determined via NMR spectroscopy. The N-terminal domain (Ala1-Ala40) contains the inhibitor cystine knot (ICK or knottin) motif, whic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gonadotrophs are basophilic cells of the anterior pituitary gland specialized to secrete gonadotropins in response to elevation in intracellular calcium concentration. These cells fire action potentials (APs) spontaneously, coupled with voltage-gated calcium influx of insufficient amplitude to trigger gonadotropin release. The spontaneous excitability of gonadotrophs reflects the expression of voltage-gated sodium, calcium, potassium, non-selective cation-conducting, and chloride channels at their plasma membrane (PM). These cells also express the hyperpolarization-activated and cyclic nucleot
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mastication is a fundamental rhythmic motor behavior controlled by a brainstem central pattern generator (CPG) located within the pontine and medullary reticular formations. Coordinated activation of jaw-opening and jaw-closing muscles is generated by this network and continuously refined through sensory feedback from periodontal mechanoreceptors and muscle spindles, together with descending inputs from the cortical masticatory area (CMA), basal ganglia, and cerebellum. Thus, mastication is regulated by distributed neural circuits rather than a single central locus. At the cellular level, the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gating modifiers constitute a large group of polypeptide toxins that interact with the voltage-sensing module of ion channels. Among them, scorpion beta-toxins induce a negative shift in the voltage dependence of sodium channel activation. To explain their effect, a "voltage sensor trapping" model has been proposed in which the voltage sensor of domain-II (DIIS4) is trapped in an outward, activated position by a prebound beta-toxin upon membrane depolarization. Whereas toxin effect on channel activation was enhanced upon neutralization of the two outermost arginines in DIIS4, toxin residues in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twenty-seven human traumatic neuromas were examined immunocytochemically using highly specific antibodies directed against the voltage-gated delayed-rectifier potassium channel, Kv1.1. Normal sural nerves from six of the above-noted patients served as control specimens. Additionally, nine of the neuromas and two of the sural nerves were immunostained for voltage-gated calcium channels using an antibody that reacts with a wide spectrum of calcium channels. Normal myelinated fibers showed Kv1.1 specific immunoreactivity only at the juxtaparanodal regions. In contrast, within the neuromas approxi
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystine knot toxins (CKTs) in spider venoms represent a rich source of novel ligands for varied ion channels. Here, we identified 95 novel putative CKT precursors by analyzing expressed sequence tags of the tarantula Chilobrachys jingzhao venom gland. Phylogenetics analyses revealed one orphan family and six families with sequence similarity to known toxins. To further investigate the relationships of their structures, functions and evolution, we assayed 10 representative toxins for their effect on ion channels, and performed structure model comparisons, evolution analysis and toxin distributi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The single-span membrane protein KCNE3 modulates a variety of voltage-gated ion channels in diverse biological contexts. In epithelial cells, KCNE3 regulates the function of the KCNQ1 potassium ion (K(+)) channel to enable K(+) recycling coupled to transepithelial chloride ion (Cl(-)) secretion, a physiologically critical cellular transport process in various organs and whose malfunction causes diseases, such as cystic fibrosis (CF), cholera, and pulmonary edema. Structural, computational, biochemical, and electrophysiological studies lead to an atomically explicit integrative structural model
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When skeletal muscle is stretched or injured, satellite cells, resident myogenic stem cells positioned beneath the basal lamina of mature muscle fibers, are activated to enter the cell cycle. This signaling pathway is a cascade of events including calcium-calmodulin formation, nitric oxide (NO) radical production by NO synthase, matrix metalloproteinase activation, release of hepatocyte growth factor (HGF) from the extracellular matrix, and presentation of HGF to the receptor c-met, as demonstrated by assays of primary cultures and in vivo experiments. Here, we add evidence that two ion channe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic mutations have long been implicated in epilepsy, particularly in genes that encode ion channels and neurotransmitter receptors. Among some of those identified are voltage-gated sodium, potassium and calcium channels, and ligand-gated gamma-aminobutyric acid (GABA), neuronal nicotinic acetylcholine (CHRN), and glutamate receptors, making them key therapeutic targets. In this chapter we discuss the use of automated electrophysiological technologies to examine the impact of gene defects in two potassium channels associated with different epilepsy syndromes. The hKCNC1 gene encodes the vol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated Na(+) channels are integral membrane proteins that function as a gateway for a selective permeation of sodium ions across biological membranes. In this way, they are crucial players for the generation of action potentials in excitable cells. Voltage-gated Na(+) channels are encoded by at least nine genes in mammals. The different isoforms have remarkably similar functional properties, but small changes in function and pharmacology are biologically well-defined, as underscored by mutations that cause several diseases and by modulation of a myriad of compounds, respectively. This r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasma membrane-localized ion channels are essential for diverse physiological processes such as neurotransmission, muscle contraction, and osmotic homeostasis. The surface density of such ion channels is a major determinant of their function, and tuning this variable is a powerful way to regulate physiology. Dysregulation of ion channel surface density due to inherited or de novo mutations underlies many serious diseases, and molecules that can correct trafficking deficits are potential therapeutics and useful research tools. We have developed targeted ubiquitination and deubiquitination appr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated ion channels are key regulators of cell excitability. There is significant evidence that these channels are subject to modulation by redox status of the cells. Here we review the post-translational modifications of ion channels that occur in colonic inflammation. The redox mechanisms involve tyrosine nitration, covalent modification of cysteine residues and sulfhydration by hydrogen sulfide in experimental colitis. In the setting of colonic inflammation, modifications of cysteine and tyrosine are likely to occur at several sites within the same channel complex. In this review we
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electrically excitable cells, such as neurons, exhibit tremendous diversity in their firing patterns, a consequence of the complex collection of ion channels present in any specific cell. Although numerous methods are capable of measuring cellular electrical signals, understanding which types of ion channels give rise to these signals remains a significant challenge. Here, we describe exogenous probes which use a novel mechanism to report activity of voltage-gated channels. We have synthesized chemoselective derivatives of the tarantula toxin guangxitoxin-1E (GxTX), an inhibitory cystine knot
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A plethora of ion channels have been shown to be involved systemically in the pathophysiology of cancer and ion channel blockers can produce anti-metastatic effects. However, although ion channels are known to frequently function in concerted action, little is known about possible combined effects of ion channel modulators on metastatic cell behaviour. Here, we investigated functional consequences of pharmacologically modulating ATP-gated potassium (KATP) channel and voltage-gated sodium channel (VGSC) activities individually and in combination. Two triple-negative human breast cancer cell lin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein S-acylation, the reversible covalent fatty-acid modification of cysteine residues, has emerged as a dynamic posttranslational modification (PTM) that controls the diversity, life cycle, and physiological function of numerous ligand- and voltage-gated ion channels. S-acylation is enzymatically mediated by a diverse family of acyltransferases (zDHHCs) and is reversed by acylthioesterases. However, for most ion channels, the dynamics and subcellular localization at which S-acylation and deacylation cycles occur are not known. S-acylation can control the two fundamental determinants of ion
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования