Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are heterobifunctional small molecules that induce the ternary complex formation between a protein-of-interest (POI) and an E3 ligase, leading to targeted polyubiquitination and degradation of the POI. Particularly, PROTACs have the distinct advantage of targeting both canonical and noncanonical functions of epigenetic targets over traditional inhibitors, which typically target canonical functions only, resulting in greater therapeutic efficacy. In this review, we methodically analyze published PROTAC degraders of epigenetic writer, reader, and eraser p…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RORγt is a key transcription factor that controls the development and function of inflammatory Th17. The mechanisms that regulate RORγt stability remain unclear. We report that Th17 cells highly express the deubiquitinase ubiquitin-specific protease (USP)4, which is essential for maintaining RORγt and Th17 cell function. Inhibition of the catalytic activity of USP4 with vialinin A, a compound derived from Chinese traditional medicine, dampened Th17 differentiation. USP4 interacted and deubiquitinated K48-linked polyubiquitination of RORγt, thereby promoting RORγt function and IL-17A transcript…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis is a chronic inflammatory and neurodegenerative disorder of the central nervous system. Despite ongoing research, effecti … tion of TNF-α, IL-6, and IL-1β. TNF receptor-associated factor 6 (TRAF6) is activated by K63-linked polyubiquitination, which leads to downstream activation of the inhibitor of nuclear factor-κB kinase (IKK) complex and mitogen-activated protein kinases (MAPKs). Furthermore, Rb3 was found to inhibit the activation of nuclear factor-κB (NF-κB) and MAPKs, as evid …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation caused by the disruption of proteostasis will lead to cellular cytotoxicity and even cell death, which is implicated in multiple neurodegenerative diseases. The elimination of aggregated proteins is mediated by selective macroautophagy receptors, which is termed aggrephagy. However, the identity and redundancy of aggrephagy receptors in recognizing substrates remain largely unexplored. Here, we find that CCDC50, a highly expressed autophagy receptor in brain, is recruited to proteotoxic stresses-induced polyubiquitinated protein aggregates and ectopically expressed aggregat…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Increased plasma levels of proteasome have been associated with various neoplasms, especially myeloid malignancies. Little is kn … and plasma proteasome levels by ELISA.
RESULTS: PaCSs with typical, selective immunoreactivity for polyubiquitinated proteins and proteasome were widespread in granulocytic cells, megakaryocytes, and platelets of patients with myeloproliferative neoplasms (MPN). In acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes (MDS), PaCSs were only occasionally detecte …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine deltacoronavirus (PDCoV) infection induces severe intestinal inflammation and acute diarrhea in piglets, resulting substantial econo … s NLRP3 from proteasomal degradation by removing tripartite motif-containing 31-mediated K48-linked polyubiquitin chains on NLRP3, thereby stabilizing NLRP3 protein. Collectively, these findings reveal a novel mechanism of NLRP3 inflammasome activation during PDCoV infection, offering valuable insights into PDCoV pathogenesis that may facilitate the design of a …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) persists as a highly lethal malignancy with a dire prognosis and scarce therapeutic advancements, hi … n facilitates USP5-mediated deubiquitination of RBM3 at lysine 84, specifically cleaving K48-linked polyubiquitin chains, which consequently stabilizes the RBM3 protein. The accumulated RBM3 then augments the mRNA stability of doublecortin-like kinase 1 (DCLK1), a recognized mediator of tumorigenesis. Furthermore, we uncover that the transcription factor SP1 ac …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Pathological cardiac hypertrophy serves as the primary pathological driver of heart failure, significantly impacting patient prognosis … ly bound TNF receptor associated factor 2 (TRAF2) and enhanced its stability by removing K48-linked polyubiquitin chains. Notably, cardiomyocyte-specific TRAF2 downregulation in the heart markedly reduced OTUD6B's hypertrophic-promoting effect in vivo.
SIGNIFICANCE: These findings suggest that OTUD6B positively regulates cardiac hypertrophy by stabilizing TRAF …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), a key effector involved in cell proliferation, differentiation, and apoptosis, is freque … expression in CRCs. USP22 specifically interacted with ERK1/2 and stabilized it by removing the K48 polyubiquitin chains, thereby activating the ERK signaling pathway to promote CRC. Moreover, we identified ACT001 as a novel USP22 inhibitor, and ACT001 induced substantial ERK1/2 ubiquitination and its subsequent degradation, efficiently suppressing the growth o …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cells undergo metabolic reprogramming to meet the demands of rapid proliferation, survival and chemotherapy resistance. Targeting can … cific peptidase 20 (USP20) negatively regulates RAB8A activation by selectively removing K48-linked polyubiquitin chains from its inactive form. Functional assays in vitro and in vivo validate the tumor-suppressive role of the USP20-RAB8A signaling axis. Furthermore, using primary PDAC cells derived from KPC (KrasG12D/+; Trp53 R172Hflox/flox; Pdx1-Cre) mice, we …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysine demethylase 6A (KDM6A) is a critical epigenetic regulator implicated in development, cancer, and viral infection. Although KDM6A enha … 1, thereby impeding viral entry. Mechanistically, USP7 deubiquitinates KDM6A by removing K48-linked polyubiquitin chains to prevent its proteasomal degradation. Conversely, the E3 ubiquitin ligase RNF40 catalyzes K6- and K11-linked ubiquitination of KDM6A, which serves as a signal for recognition by TAX1BP1 for autophagic degradation, to restrict diverse corona …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitination and deubiquitination play critical roles in gastric cancer progression, yet systematic investigations of ubiquitin-regulating … esidue (C45A) markedly impairs this interaction. OTUD4-mediated deubiquitination removes K48-linked polyubiquitin chains from FXR1, thereby protecting FXR1 from proteasomal degradation and increasing its stability. The resulting accumulation of FXR1 enhances HIF1A mRNA stability, leading to increased HIF1A expression. Consequently, HIF1A activates glycolytic pr …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemoresistance remains a critical barrier to the efficacy of oxaliplatin in colon cancer treatment. While the deubiquitinating enzyme USP46 … 46 by LC-MS/MS profiling. Subsequent experiments confirm that USP46 specifically removes K48-linked polyubiquitin chains from MCM7, thereby stabilizing its protein expression. Rescue assays validate that USP46 modulates RAD51 expression and HRR function in an MCM7-dependent manner. Collectively, our study uncovers a novel USP46-MCM7-RAD51 signaling cascade that …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin signalling covers a wide range of protein modifications, but its scope may still be underestimated, owing to the ubiquitination of … els. Glycogen ubiquitination is modulated in glycogen storage diseases and is regulated by the Met1-polyubiquitin machinery. Notably, glycogen depletion in the liver during fasting coincides with increased glycogen ubiquitination, suggesting that ubiquitin is a previously unknown component of physiological glycogen catabolism. We also reveal ubiquitination of e …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is the second most common hematological tumor in adults. Immunomodulatory drugs (IMiDs), such as thalidomide and lenal … the BRISC complex protects CRBN from lysosomal degradation by specifically cleaving the K63-linked polyubiquitin chain on CRBN. Further studies found that a small-molecule compound SHIN1, which binds to BRISC complex subunit SHMT2, can upregulate CRBN by elevating BRCC36. The combination of SHIN1 and Len can further increase the sensitivity of MM cells to IMiD …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged stimulation of β-adrenergic receptor (β-AR) can lead to sympathetic overactivity that causes pathologic cardiac hypertrophy and fi … Calcium-calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKIIδ). JOSD2 directly hydrolyzes the K63-linked polyubiquitin chains on CaMKIIδ, thereby increasing the phosphorylation of CaMKIIδ and resulting in calcium mishandling, hypertrophy, and fibrosis in cardiomyocytes. In vivo experiments showed that the cardiac remodeling induced by JOSD2 overexpression could be r …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Linear ubiquitin (Ub) chains regulate many cellular processes, including NF-κB immune signalling. Pathogenic bacteria have evolved to secrete effector proteins that harbour deubiquitinase activity into host cells to disrupt host ubiquitination signalling. All previously identified effector deubiquitinases hydrolyse isopeptide-linked polyubiquitin (polyUb). It has been a long-standing question whether bacterial pathogens have evolved an effector deubiquitinase to directly cleave linear Ub chains. In this study, we performed extensive screening of bacterial pathogens and found that Legionella pn…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-catenin is a crucial signal transduction molecule in the Wnt/β-catenin signal pathway, and increased β-catenin expression has consistently been found in high grade gliomas. However, the mechanisms responsible for β-catenin overexpression have remained elusive.Here we show that the deubiquitinase USP9X stabilizes β-catenin and thereby promotes high grade glioma cell growth. USP9X binds β-catenin and removes the Lys 48-linked polyubiquitin chains that normally mark β-catenin for proteasomal degradation. Increased USP9X expression correlates with increased β-catenin protein in high grade glioma…
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Ligand activation of the mineralocorticoid receptor (MR) induces several post-translational modifications (PTMs). Among the different PTMs, MR is known to be dynamically ubiquitylated with impact on its stability and transcriptional activity. Previously, we have shown that MR is monoubiquitylated at the basal state and that aldosterone stimulation induces monoubiquitylation removal prompting polyubiquitin-dependent destabilization of the receptor and proteasomal degradation. This study investigated the role of the aldosterone induced ubiquitin-specific protease USP2-45 on the …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital muscular dystrophy with mitochondrial structural abnormalities (MIM #602541), or also called megaconial congenital muscular dystr … hese mitochondria did not have cytochrome c oxidase activity. The expression of parkin, PINK1, LC3, polyubiquitin, and p62 was upregulated in rmd muscles, indicating that mitochondria are eliminated by mitophagy.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования