Allosteric modulation by neuroactive steroids of radioligand binding sites on the GABAA receptor complex was demonstrated by autoradiography in vitro in several regions of human brain and the effects compared to those in rat brain. Comparing human and rat, two steroids known to be active in enhancing GABA-mediated postsynaptic inhibition, 5 alpha-pregnane-3 alpha,21-diol-20-one (tetrahydro-deoxycorticosterone, THDOC) and alphaxalone (5 alpha-pregnane-3 alpha-hydroxy-11,20-dione), allosterically inhibited [35S]T-BPS binding to the picrotoxin/convulsant site in both species in several regions in
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dermal papilla cells (DPC) and dermal fibroblasts (DFB) derived from hair follicles from two different body sites (head, flank) of four male, castrated beagle dogs were incubated for 24 h with radioactive progesterone (P4). Thin-layer chromatography was used for separation and autoradiography for identification of the radioactive metabolites. In DFB the main metabolites were cortisol and 4-pregnene-11beta-ol-3,20-dione, whereas in DPC they were 5alpha-pregnane-3,20-dione and cortisol. The highest percentage of metabolism of P4 was found in DFB of the head. Smaller amounts of other metabolites
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmaniasis is a vector-borne infection caused by protozoan parasites from the genus leishmania and is among the most neglected tropical diseases. It is highly prevalent disease, affecting about 350 million population worldwide. Only limited number of anti-leishmanial agents are approved for clinical use till now and they are associated with side effects and have limited efficacy. Subsequently, natural products based discovery of more safe and effective drugs against leishmania is under scientific consideration. Various studies reported the efficacy of natural products against intracellular
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by both motor and nonmotor deficits. Among cardinal symptoms of this disorder, tremor is the least responsive to dopamine replacement therapy and is often undertreated. Zuranolone (SAGE-217) is an investigational oral neuroactive steroid (NAS) gamma-aminobutyric acid A (GABAA) receptor-positive allosteric modulator (PAM) that has been investigated for its safety and efficacy in patients with PD. In the current open-label study, zuranolone capsules (20 to 30 mg) were administered for 7 days in 14 patients (mean age, 65.1 years; mean time since PD diagno
Клиническое исследование II фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autoimmune thyroiditis (AIT), a T cell-mediated organ-specific disorder, and transcription factors have a critical role in the regulation of immune responses, especially in the fate of T-helper cells.
OBJECTIVES: This study aims to investigate changes in the gene expression profile of transcription factors and regulators in patients with different forms of thyroid pathology.
METHODS: We used the pathway-specific real-time PCR array (Neurotrophins and Receptors RT2 Profiler PCR Array, QIAGEN, Germany) to identify and verify transcription factors and regulators pathway-focused gene
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urinary unconjugated cortisol, total 17-oxogenic steroids and cortisol metabolites (THF, allo-THF, THE, cortol and cortolone) were measured in 90 normal women and in 90 women with idiopathic hirsutism of comparable age group. After carrying out Student's "t"-test, the mean steroid excretion values in hirsute women were significantly higher than those from normal females. The results indicate that, due to stress, these hirsute women do have altered adrenocortical function, as assessed by the estimation of these corticosteroids of which urinary unconjugated cortisol was found to be the most sens
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen-progestin pill contra-indications can be related to a metabolic or vascular risk or to an estrogen-dependent disease. In the first case, a pregnane progestin (chlormadinone acetate or cyproterone acetate) can be used as a first choice, because of its good tolerance and absence of deleterious effects on these diseases. IUD use is limited due to the risk of infection and a decreased efficiency with corticosteroids. Diaphragm plus spermicides or condoms can be used in any case and are the only possibilities during the course or just after a deep vein thrombosis. In case of estrogen-depen
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rates of degradation of the steroid anaesthetic alphaxalone (3 alpha-OH-5 alpha pregnane-11,20 dione) have been studied in vitro using isolated hepatocyte and microsome preparations. Evidence is presented that alphaxalone is metabolized rapidly by the hepatic mixed function oxygenase system. Induction of cytochrome P450 in vivo leads to an increase in the maximum rate of degradation of alphaxalone in both in vitro systems. Induction of cytochrome P450 caused a decrease in the duration of the anaesthetic affect in vivo of a limiting dose of Althesin (alphaxalone/alphadolone acetate). It is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four new 5 alpha-pregnane-type steroidal alkaloids, hookerianamides L(1), M(2), N(3), and O(4), and a known N-formylchonemorphine (5) have been isolated by acid-base extraction of the dichloromethane extract of Sarcococca hookeriana. The structures of all compounds were determined with spectroscopic techniques and by comparison with literature data. All compounds displayed antileishmanial and antibacterial properties. Compounds 1, 4, and 5 were found to be more potent than standard pentamidine (IC (50) = 9.59 microg/mL) with respect to leishmanicidal activity. The minimum inhibitory concentrat
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coadministration of azithromycin (AZM) and acetaminophen (APAP) is associated with an increased risk of hepatotoxicity, the underlying mechanism for which remains unclear. Here, we demonstrate that combined AZM and APAP treatment induced liver injury in mice, as evidenced by exacerbated glutathione depletion, enhanced formation of the toxic metabolite, acetaminophen-cysteine, and hepatocellular necrosis. Mechanistically, the combination inhibited liver X receptor α (LXRα) and upregulated pregnane X receptor, leading to increased expression of phase I enzymes, CYP2E1 and CYP3A11, while downregu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pregnane X receptor (PXR), a ligand-activated transcription factor, regulates the expression of genes involved in endobiotic and xenobiotic metabolism, inflammation, and fibrosis. Disruption of PXR functions can affect processes critical to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) progression. Although ligand-dependent PXR functions are well studied, its regulation by post-translational modification, particularly phosphorylation, remains unclear. PXR has a conserved phosphorylation motif within its ligand binding domain (Ser347 in mice; Ser350 in humans). In vitro studies sh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Although menopausal hormone therapy (MHT) remains the most effective treatment for vasomotor symptoms of menopause, its association with the development of arterial hypertension remains unclear. We sought to explore associations between different formulations of MHT and incident hypertension among menopausal women in a prospective cohort study.
METHODS: We used the Etude Epidémiologique de femmes de la Mutuelle Générale de l'Education (E3N) cohort, a French prospective population-based study initiated in 1990 on 98,995 women. Out of these, 49,905 menopausal women with complete inf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ketoconazole binds to and antagonizes pregnane X receptor (PXR) activation.
RESULTS: Yeast high throughput screens of PXR mutants define a unique region for ketoconazole binding.
CONCLUSION: Ketoconazole genetically interacts with specific PXR surface residues.
SIGNIFICANCE: A yeast-based genetic method to discover novel nuclear receptor interactions with ligands that associate with surface binding sites is suggested. The pregnane X receptor (PXR) is a master regulator of xenobiotic metabolism, and its activity is critical toward understanding the pathophysiology of several dise
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracerebral microdialysis was utilized to investigate the effect of P-glycoprotein (a drug efflux transporter) induction at the mouse blood-brain barrier (BBB) on brain extracellular fluid concentrations of quinidine, an established substrate of P-glycoprotein. Induction was achieved by treating male CD-1 mice for 3 days with 5 mg/kg/day dexamethasone (DEX), a ligand of the nuclear receptor, pregnane X receptor, and a P-glycoprotein inducer. Tandem liquid chromatography mass spectrometric method was used to quantify analytes in dialysate, blood and plasma. P-glycoprotein, pregnane X receptor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosteroids represent a class of endogenous compounds that exert rapid, nongenomic effects through neurotransmitter receptor systems such as gamma-aminobutyric acid(A) (GABA(A)). Two neurosteroids, allopregnanolone (3alpha-hydroxy-5alpha-pregnan-20-one) and pregnanolone (3alpha-hydroxy-5beta-pregnan-20-one), possess anxiolytic and sedative properties and show substitution for ethanol, benzodiazepines, and barbiturates in drug discrimination assays. A previous study examining the discriminative stimulus effects of 10 mg/kg pregnanolone in DBA/2J and C57BL/6J mice showed pregnanolone's discrim
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary biliary cirrhosis (PBC) is a chronic cholestatic liver disease, which predominantly affects women. It is characterised histologically by necroinflammation of small intrahepatic bile ducts and biochemically by elevated serum alkaline phosphatase, levels of which at diagnosis predict survival. Ursodeoxycholic acid (UDCA) is the only treatment shown to improve liver biochemistry and survival. We report two patients with PBC who show a fall in serum alkaline phosphates levels whilst receiving tamoxifen therapy. Tamoxifen may exert this effect, which warrants further study, either via chola
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SR12813 is an experimental cholesterol-lowering drug that reduces intracellular cholesterol through accelerated proteasomal degradation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase and is also recognized as a prototypical activator of the pregnane X receptor (PXR, NR1I2). Rifampicin, a clinically used antibiotic, likewise functions as a human PXR agonist. Although PXR-mediated induction of drug metabolism genes has been extensively characterized in hepatocytes and humanized mouse liver, comparatively little is known about the transcriptional effects of these ligands in intestinal and col
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epsilon -subunit of the GABA(A) receptor was independently cloned and functionally characterised in recombinant expression systems by two groups (Davies, P.A. et al., Nature 385 (1997) 820; Whiting, P.J. et al., Journal of Neuroscience 17 (1997) 5027). Both groups showed that co-expression of alphabeta epsilon -subunits produced functional receptors, however the sensitivity of these receptors to the potentiating effects of general anaesthetic agents differed. Co-expression of the two epsilon -constructs (hereafter referred to as epsilon (MRK) from Whiting, P.J. et al., Journal of Neuroscie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several structurally related metabolites of progesterone (3 alpha-hydroxy pregnane-20-ones) and deoxycorticosterone (3 alpha-hydroxy pregnane-21-diol-20-ones) and their 3 beta-epimers were evaluated for protective activity against pilocarpine-, kainic acid- and N-methyl-D-aspartate (NMDA)-induced seizures in mice. Steroids with the 3-hydroxy group in the alpha-position and 5-H in the alpha- or beta-configurations were highly effective in protecting against pilocarpine (416 mg/kg, s.c.)-induced limbic motor seizures and status epilepticus (ED50 values, 7.0-18.7 mg/kg, i.p.). The corresponding e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stressful manipulations are known to change the level of neurosteroids capable of interacting with GABAA receptor in the brain. To clarify the involvement of these neurosteroids in social isolation stress-induced decrease in pentobarbital sleep in mice, we examined the effects of 3 beta-hydroxy-5-pregnen-20-one-3-sulfate (pregnenolone sulfate, PS), a steroidal GABAA antagonist, and 3 alpha,21-dihydroxy-5 alpha-pregnan-20-one (allo-THDOC) and 3 alpha,21-dihydroxy-5 beta-pregnan-20-one (THDOC), positive allosteric modulators of the GABAA receptor, on the hypnotic activity of pentobarbital in soc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования