Sigma (σ) receptors are a class of unique proteins with two subtypes: the sigma-1 (σ1) receptor which is situated at the mitochondria-associated endoplasmic reticulum (ER) membrane (MAM), and the sigma-2 (σ2) receptor, located in the ER-resident membrane. Increasing evidence indicates the involvement of both σ1 and σ2 receptors in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD), and thus these receptors represent two potentially effective biomarkers for emerging AD therapies. The availability of optimal radioligands for positron emission tomography (PET) neuroimaging of the σ1 and σ2 receptors in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radioligand binding and behavioral studies were conducted to determine whether a relationship existed between the motor effects produced by (+)-pentazocine and its binding to sigma sites. Scatchard analyses revealed decreased [3H](+)-pentazocine binding in middle aged rats (5-6 months old) compared to young adult rats (2-3 months old). However, there was no difference between the extent of circling behavior or dystonia produced by microinjection of (+)-pentazocine into the substantia nigra or red nucleus in the older animals compared to the young adult rats. There was also a significant decrea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ample evidence suggested a role of sigma-1 receptor in affective disorders since the interaction of numerous antidepressants with sigma receptors was discovered. A recent study on Japanese subjects found a genetic variant within the encoding gene SIGMAR1 (rs1800866A>C) associated with major depressive disorder (MDD). We aimed to evaluate the same polymorphism in both MDD and bipolar disorder (BD) as well as its relationship to response to treatment with antidepressants and mood stabilizers.
METHODS: A total of 238 MDD patients treated for an acute episode of depression, 132 BD p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phencyclidine (PCP) has been reported to suppress a variety of immune functions in vitro. Because PCP binds with high affinity to both PCP and sigma receptors, the identity of the receptor(s) mediating the immunological effects of PCP is unknown. The aim of the present study was to identify and characterize the sites of PCP action (sigma and/or PCP receptors) in human peripheral blood leukocytes (PBL) using [3H]haloperidol or 1,3 di(2-([5-3H]tolyl)guanidine ([3H]DTG) to specifically label sigma receptors and 3,4-[3H]-(N)-[1-(2-thienyl)-cyclohexyl]-piperidine ([3H]TCP) to specifically label PCP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Catalepsy, used to assess antipsychotic effects in animal models, involves sustained abnormal postures and resistance to displacement through balance reflexes. In contrast, immobility is a passive, stimulus-induced state marked by reduced movement and responsiveness, it can be triggered by a variety of stimuli. We found that a single administration of 1,3-di-o-tolylguanidine (DTG) had no effect on catalepsy, whereas daily administration induced cataleptic behavior by day 21. DTG reduced dorsal (grasping) and clamping immobility from the first day of administration, and this reduction persisted
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in Sigma 1 receptor (SIGMAR1) have been previously identified in patients with amyotrophic lateral sclerosis and disruption of Sigmar1 in mouse leads to locomotor deficits. However, cellular mechanisms underlying motor phenotypes in human and mouse with disturbed SIGMAR1 function have not been described so far. Here we used a combination of in vivo and in vitro approaches to investigate the role of SIGMAR1 in motor neuron biology. Characterization of Sigmar1(-/-) mice revealed that affected animals display locomotor deficits associated with muscle weakness, axonal degeneration and mo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Alcohol use disorder is a chronic disorder with significant limitations in pharmacological treatments, necessitating the exploration of non-pharmacological interventions.
METHODS: We used a model of alcohol self-administration (10% v/v) to analyze behavioral, neurochemical, and signaling mechanisms.
RESULTS: Our findings demonstrate that stimulation of the HT7 acupuncture point significantly decreased the frequency of active lever presses in rats self-administering alcohol (p < 0.05). Alcohol self-administration increased microglial activity and sigma 1 receptor expression in t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
sigma Receptor antagonists may be effective antipsychotic drugs that do not induce motor side effects caused by ingestion of classical drugs such as haloperidol. We obtained evidence that 1-(2-dipropylaminoethyl)-4-methoxy-6H-dibenzo[b,d]pyran hydrochloride 2a had selective affinity for sigma receptor over dopamine D2 receptor. This compound was designed to eliminate two bonds of apomorphine 1 to produce structural flexibility for the nitrogen atom and to bridge two benzene rings with a -CH2O- bond to maintain the planar structure. In light of the evidence, N, N-dipropyl-2-(4-methoxy-3-benzylo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study examined the effect of chronic antipsychotic treatment on the NMDA-elicited changes in intracellular free Ca2+ concentration ([Ca2+]i) in the primary culture of rat frontal cortical neurons. Antipsychotics used in the study were chosen for their differential affinities at dopamine D2 receptors and sigma receptors. The potential involvement of protein kinases in this action of antipsychotics were also examined. Chronic treatment of cells with antipsychotics (sulpiride, clozapine, and chlorpromazine) which are known to be potent dopamine D2 receptor ligands, whereas possessing low or
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In peripheral nociceptive flexor test, SA4503, (+)-pentazocine, and (+)-3-(hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)piperidine, representative sigma-receptor agonists, elicited dose-dependent flexor responses. These responses were blocked by sigma-receptor antagonists NE-100 or BD1063, but not by pretreatments with antisense oligodeoxynucleotide for sigma1 binding protein. The sigma-agonists' nociception is attributed to the substance P (SP) release from nociceptor endings through activations of Galpha(i1) and phospholipase C (PLC). On the other hand, attomolar doses of neurosteroids such as dehydroepiandro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complexity of Alzheimer's disease (AD) pathophysiology represents a significant challenge in the development of effective therapeutic agents for its treatment. CNEURO-201 (CN, also Amylovis-201) is a novel pharmaceutical agent with dual activity as an anti-amyloid-β (Aβ) agent and σ1 receptor agonist. CN exhibits great efficacy at very low doses, delaying cognitive impairment and alleviating Aβ load in animal models of AD. However, CN functions on other remains related to this pathology remain to be investigated. The present study sought to evaluate the effects of CN treatment at a dosage
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Spinal astrocytes have emerged as important mechanistic contributors to the genesis of mechanical allodynia (MA) in neuropathic pain. We recently demonstrated that the spinal sigma non-opioid intracellular receptor 1 (σ1 receptor) modulates p38 MAPK phosphorylation (p-p38), which plays a critical role in the induction of MA in neuropathic rats. However, the histological and physiological relationships among σ1, p-p38 and astrocyte activation is unclear.
EXPERIMENTAL APPROACH: We investigated: (i) the precise location of σ1 receptors and p-p38 in spinal dorsal horn; (ii
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stereospecific separations of seven Tic-hydantoin sigma-1 agonists were performed by both HPLC method using derivatized cellulose and amylose chiral stationary phases and capillary electrophoresis (CE) method using neutral and anionic cyclodextrins added in the background electrolyte (BGE). An optimal baseline separation (R(s)>3.3 with analysis times<25min) was readily obtained with all silica-based celluloses and amyloses using a normal-phase methodology. CE was used as an alternative technique to HPLC for the Tic-hydantoin derivatives separation. The enantiomers were fully resolved with high
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psychostimulant use disorders (PSUD) are prevalent; however, no FDA-approved medications have been made available for treatment. Previous studies have shown that dual inhibitors of the dopamine transporter (DAT) and sigma receptors significantly reduce the behavioral/reinforcing effects of cocaine, which have been associated with stimulation of extracellular dopamine (DA) levels resulting from DAT inhibition. Here, we employ microdialysis and fast scan cyclic voltammetry (FSCV) procedures to investigate the effects of dual inhibitors of DAT and sigma receptors in combination with cocaine on nu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long COVID refers to the lingering symptoms which persist or appear after the acute illness. The dominant long COVID symptoms in the two years since the pandemic began (2020-2021) have been depression, anxiety, fatigue, concentration and cognitive impairments with few reports of psychosis. Whether other symptoms will appear later on is not yet known. For example, dopamine-dependent movement disorders generally take many years before first symptoms are seen. Post-stroke depression and anxiety may explain many of the early long COVID cases. Hemorrhagic, hypoxic and inflammatory damages of the ce
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: No pharmacological treatment has been demonstrated to provide a functional benefit for persons with Huntington's disease (HD). Pridopidine is a sigma-1-receptor agonist shown to have beneficial effects in preclinical models of HD.
OBJECTIVE: To further explore the effect of pridopidine on Total Functional Capacity (TFC) in the recent double-blind, placebo-controlled PRIDE-HD study.
METHODS: We performed post-hoc analyses to evaluate the effect of pridopidine on TFC at 26 and 52 weeks. Participants were stratified according to baseline TFC score and analyzed using repeated measure
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a previous study we ascertained the presence of sigma1 and sigma2 recognition sites in the rabbit iris-ciliary body, an ocular structure involved in aqueous humor production and drainage. We characterized the sigma1 sites using the preferential ligand (+)-pentazocine, which caused a significant reduction of intraocular pressure (IOP). In the present study, flunarizine, a calcium channel blocker with a complex pharmacological profile, bound to sigma1 sites expressed in the iris-ciliary body with moderate affinity (K(i) = 68 nM). Unilateral topical flunarizine (0.01-0.1%) caused a dose-relate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used conscious tethered Sprague-Dawley rats to evaluate the cardiovascular effects of four sigma-1 (σ1 ) agonists and five antagonists, given alone or in combination. All drugs were administered as a single intraperitoneal dose. The agonists were given at doses reported as efficacious in rodent cognition models, while the antagonists were administered at doses neutralizing agonist effects in vivo. Systolic blood pressure (SBP) and heart rate (HR) were continuously recorded for 20 min before and 60 min postadministration. Immediately after injection, a sudden, transitory increase in HR and S
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has recently been demonstrated that morphine produces a loss of hepatocellular glutathione in mice by virtue of its action within the central nervous system. The ability of opioid receptor antagonists to abolish morphine's effect on hepatic glutathione suggests that this action is opioid-receptor mediated. The involvement of opioid receptors in this phenomenon is confirmed in the present study in mice by the ability of naltrexone, 100 micrograms administered intracerebroventricularly (i.c.v.), to completely block the decrease in hepatic glutathione induced by an i.c.v. injection of 100 micr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was undertaken to determine the role and modulation of the PCP/NMDA receptor complex and sigma binding sites in the central nervous system of animals treated with psychostimulant agents. Repeated exposure of mice to cocaine (45 mg/kg/day; for 7 days) was associated with a progressive increase in convulsive response and lethality rate. The sensitization to the toxic effects of cocaine in mice was completely abolished by pretreatment with either the noncompetitive NMDA receptor antagonist MK-801 (0.35 mg/kg/day), or the nitric oxide synthase inhibitor Ng-nitro-L-arginine methyl
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования