Due to the limited size of viral genomes, most viral proteins are multifunctional; yet most direct-acting antivirals are designed as single-function inhibitors. The dengue virus (DENV) capsid protein serves as a building block for new virions while also interacting with multiple host factors to remodel the cellular environment. Using established capsid inhibitor ST148 as a targeting ligand, we develop a DENV capsid degrader, RPG-01-132, that exhibits a broadened spectrum of activity against the four DENV serotypes and an ST148-resistant mutant virus. Using multiple approaches, we show that RPG
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) causes respiratory infections ranging from mild to severe, posing significant public health risks. The emergence of new variants highlights the need for inhibitors targeting conserved nonstructural proteins like nsp14, a key N7-methyltransferase (MTase) critical for viral RNA capping, immune evasion, and replication. Here, we screened 131 compounds using a drug repurposing approach and identified five candidates that inhibit MTase activity. Bobcat339 showed significant inhibition (IC50 = 21.6 μM) and binding affinity (ΔTm = +3.9 °C).
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterovirus 71 (EV71) is one of the main pathogens that causes hand-foot-and-mouth disease (HFMD). HFMD caused by EV71 infection is mostly self-limited; however, some infections can cause severe neurological diseases, such as aseptic meningitis, brain stem encephalitis, and even death. There are still no effective clinical drugs used for the prevention and treatment of HFMD. Studying EV71 protein function is essential for elucidating the EV71 replication process and developing anti-EV71 drugs and vaccines. In this review, we summarized the recent progress in the studies of EV71 non-coding regi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hepatitis C virus NS3 protease is responsible for the processing of the nonstructural region of viral precursor polyprotein in infected hepatic cells. NS3 has been considered a target for drug discovery for a long time. NS3 is a zinc-dependent serine protease. However, the zinc ion is not involved in the catalytic mechanism, because it is bound far away from the active site. Thus, zinc is essential for the structural integrity of the protein and it is considered to have a structural role. The first thermodynamic study on the conformational equilibrium and stability of NS3 and the effect of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flaviviruses are responsible for significant morbidity and mortality worldwide. Despite intensive research, the structure and oligomerization properties of non-structural (NS) proteins, like NS2 or NS4, are still uncertain because of their high hydrophobicity. Solution NMR has shown that NS2B protein has two hydrophobic domains, organized as two short α-helical hairpins that contribute to both viral RNA replication and particle formation. These are separated by a hydrophilic loop that is a cofactor of protease NS3. However, the oligomerization behavior of NS2B has not been explored in detail.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue Virus (DENV) is a serious threat to human life worldwide and is one of the most dangerous vector-borne diseases, causing thousands of deaths annually. We constructed a comprehensive PPI map of DENV with its host Homo sapiens and performed various bioinformatics analyses. We found 1195 interactions between 858 human and 10 DENV proteins. Pathway enrichment analysis was performed on the two sets of gene products, and the top 5 human proteins with the maximum number of interactions with dengue viral proteins revealed noticeable results. The non-structural protein NS1 in DENV had the maximu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many viruses inhibit general host gene expression to limit innate immune responses and gain preferential access to the cellular translational apparatus for their protein synthesis. This process is known as host shutoff. Influenza A viruses (IAVs) encode two host shutoff proteins: nonstructural protein 1 (NS1) and polymerase acidic X (PA-X). NS1 inhibits host nuclear pre-messenger RNA maturation and export, and PA-X is an endoribonuclease that preferentially cleaves host spliced nuclear and cytoplasmic messenger RNAs. Emerging evidence suggests that in circulating human IAVs NS1 and PA-X co-evo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) is an emerging tick-borne virus that causes severe infection in humans characterized by an acute febrile illness with thrombocytopenia and hemorrhagic complications, and a mortality rate of up to 30%. Understanding on virus-host protein interactions may facilitate the identification of druggable antiviral targets. Herein, we utilized liquid chromatography-tandem mass spectrometry to characterize the SFTSV interactome in human embryonic kidney-derived permanent culture (HEK-293T) cells. We identified 445 host proteins that co-precipitate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chikungunya virus (CHIKV) is a mosquito-borne alphavirus that causes a debilitating febrile illness characterized by persistent muscle and joint pain. The widespread distribution of transmission-competent vectors, Aedes species mosquitoes, indicates the potential risk of large-scale epidemics with high attack rates that can severely impact public health globally. Despite this, currently, there are no antivirals available for the treatment of CHIKV infections. Thus, we aimed to identify potential drug candidates by screening a chemical library using a cytopathic effect-based high-throughput scr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: HCV treatment showed dramatical change due to the introduction of potent, strong, direct antiviral drugs. Before the appearance of Direct-acting antivirals, multiple therapeutic interventions were used for hepatitis C, but none of these interventions were effective on patient-centered outcomes. Direct-acting antivirals cause disruption of viral replication because they target specific nonstructural viral proteins.
AIM: To review the advantages of efficient HCV therapy and its long term drawbacks.
METHODS: A search of the literature published in indexed databases (PubMed, Medline
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infectious bursal disease virus (IBDV), a nonenveloped double-stranded RNA virus of chicken, encodes five proteins. Of these, the RNA-dependent RNA polymerase (VP1) is specified by the smaller genome segment, while the large segment directs synthesis of a nonstructural protein (VP5) and a structural protein precursor from which the capsid proteins pVP2 and VP3 as well as the viral protease VP4 are derived. Using the recently redefined processing sites of the precursor, we have reevaluated the homotypic interactions of the viral proteins using the yeast two-hybrid system. Except for VP1, which
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent investigations of the interaction between the West Nile virus (WNV) envelope protein (E) and monoclonal antibodies (mAbs) have elucidated fundamental insights into the molecular mechanisms of neutralization. Structural studies have defined an epitope on the lateral ridge of domain III (DIII-lr) of the WNV E protein that is recognized by antibodies with the strongest neutralizing activity in vitro and in vivo. Antibodies that bind this epitope are highly potent because they efficiently block at a post-entry step of viral infection with relatively low virion occupancy requirements. In thi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus (IAV) is an essential pathogen which can cause pandemic and seasonal flu. Host factors, including noncoding RNAs have been found to be participated in the replication of IAV. However, the mechanism by which circular RNAs (circRNAs) regulating IAV replication remains unclear. By taking the approach of RNA deep sequencing to analyze the circRNA profiles of A549 cells upon IAV infection, we identified that circular CREB binding protein (circCBP) is significantly upregulated after IAV infection or interferon (IFN) treatment. Overexpression of circCBP inhibited IAV replication, wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid spread of the virus, the surge in the number of deaths, and the unavailability of specific SARS-CoV-2 drugs thus far necessitate the identification of drugs with anti-COVID-19 activity. SARS-CoV-2 enters the host cell and assembles a multisubunit RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) complex of viral nonstructural proteins that plays a substantial role in the transcription and replication of the viral genome. Therefore, RdRp is among the most suitable targets in RNA viruses. Our aim was to investigate the FDA approved antiviral drugs having potential to inhibit the viral replication. T…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 virus-responsible for the COVID-19 pandemic-requires a replication-transcription complex (RTC) for efficient RNA synthesis and viral propagation. One critical RTC component is nonstructural protein 4 (nsp4), a multipass transmembrane (TM) protein implicated in endoplasmic reticulum (ER) membrane rearrangements and double-membrane vesicle (DMV) formation. The membrane topology and functional role of nsp4 in SARS-CoV-2 remain unclear. Here we determined that SARS-CoV-2 nsp4 contains a partially cleaved signal peptide, three TM segments, an extracellularly oriented N-terminus (towa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human coronavirus NL63 (HCoV-NL63), a common human respiratory pathogen, is associated with both upper and lower respiratory tract disease in children and adults. Currently, no antiviral drugs are available to treat CoV infections; thus, potential drug targets need to be identified and characterized. Here, we identify HCoV-NL63 replicase gene products and characterize two viral papain-like proteases (PLPs), PLP1 and PLP2, which process the viral replicase polyprotein. We generated polyclonal antisera directed against two of the predicted replicase nonstructural proteins (nsp3 and nsp4) and det
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B19 parvovirus is pathogenic in man and causes a variety of clinical illnesses, among them several haematological diseases. Acute infection of a host with underlying haemolysis produces transient aplastic crisis; of the midtrimester fetus, hydrops fetalis; and of an immunocompromised patient, pure red cell aplasia. The target of B19 parvovirus infection is the human erythroid progenitor cell. Infection is cytotoxic due to expression of the viral nonstructural protein. The virus can be propagated in cultures of human bone marrow, blood, and fetal liver. Humoral immunity normally terminates infe
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis E virus (HEV) is a hepatotropic virus that causes acute and, occasionally, chronic viral hepatitis. At least four recognized genotypes of mammalian HEV have been identified. Genotypes 3 and 4 are zoonotic in humans and pigs are the major host. The 7.2 kb genome of HEV contains three open reading frames: ORF1, ORF2, and ORF3. ORF1 encodes a nonstructural protein and the ORF2 protein is the main capsid protein but the precise functions of ORF3 protein remain obscure. To explore the role of ORF3 in the porcine host, the genotype 4 ORF3 protein was used for yeast two-hybrid screening to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Flavivirus genus comprises several human pathogens such as dengue virus (DENV), Japanese encephalitis virus (JEV), and Zika virus (ZIKV). Although ZIKV usually causes mild symptoms, growing evidence is linking it to congenital birth defects and to increased risk of Guillain-Barré syndrome. ZIKV encodes a polyprotein that is processed to produce three structural and seven nonstructural (NS) proteins. We investigated the evolution of the viral polyprotein in ZIKV and in related flaviviruses (DENV, Spondweni virus, and Kedougou virus). After accounting for saturation issues, alignment uncerta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zika virus (ZIKV), first discovered in the Zika forest in Uganda in 1947 was understudied until the recent explosive epidemic in several South American countries where it has become strongly associated with congenital birth defects leading to severe cranial malformations and neurological conditions. The increase in number of case of microcephaly in newborn children associated with ZIKV infection triggered the World Health Organization to declare the epidemic as a Public Health Emergency of International Concern in February of 2016. ZIKV is a member of the flavivirus genus and is transmitted by
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования