Trophozoites of Entamoeba histolytica adhere to several components of the extracellular matrix. Binding is mediated by specific receptors identified in the parasite surface. Interaction of trophozoites with FN induces the formation of special adhesion structures that are dynamic cytoskeleton membrane complexes and facilitate both adhesion and substrate degradation. The process requires activation of signaling pathways in which PLC, IP3, Ca2-, and PKC participate. These observations, and recent experiments showing increments in cAMP in the trophozoites during the interaction with FN, suggest th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To develop an immunotoxin for the treatment of B-cell malignancies, we constructed several candidate conjugates with RFB4, a B-cell specific anti-CD22 IgG1, and truncated forms of Pseudomonas exotoxin (PE). The four versions of PE included PE35 and PE35KDEL, which were linked to RFB4 via a disulfide bond, and PE38 and PE38KDEL, which were linked via a thioether bond. The PE35 truncated forms, which are fully active in ADP ribosylation and lack receptor binding sequences, do not require intracellular proteolytic cleavage in order to be active. PE35KDEL has the consensus endoplasmic reticulum re
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Catrocollastatin, a 50 kDa snake venom protein purified from Crotalus atrox, specifically inhibits platelet-collagen adhesion and collagen-induced aggregation. Catrocollastatin is composed of an N-terminal domain, a metalloproteinase domain, a disintegrin-like domain and a cysteine-rich C-terminal domain. The present studies show that catrocollastatin exerts its effect by binding to collagen. Based on the amino acid sequence and homology analysis, a cyclic oligopeptide corresponding to a conservative fragment containing the sequence SECD in the disintegrin-like domain has been synthesized. Lik
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a continuous line of rat thyroid cells transformed by the k-ras oncogene (KiKi), the expression of ras-p21 correlates with an increased activity of a phosphoinositide-specific phospholipase A2, which leads to elevated levels of glycerophosphoinositols. In this study we have characterized the biological activities of these compounds. Growth and differentiation in thyroid cells are mainly regulated by the activation of adenylylcyclase. Therefore, we have studied the effects of glycerophosphoinositols on the activity of this enzyme using a normal thyroid cell line (FRTL5). Micromolar concentra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lethal factor (LF) and edema factor (EF) components of anthrax toxin are toxic to animal cells only if internalized by interaction with the protective antigen (PA) component. PA binds to a cell surface receptor and is proteolytically cleaved to expose a binding site for LF and EF. To study how LF and EF are internalized and trafficked within cells, LF was fused to the translocation and ADP-ribosylation domains (domains II and III, respectively) of Pseudomonas exotoxin A. LF fusion proteins containing Pseudomonas exotoxin A domains II and III were less toxic than those containing only domai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
XRCC1 is a molecular scaffold protein that assembles multi-protein complexes involved in DNA single-strand break repair. Here we show that biallelic mutations in the human XRCC1 gene are associated with ocular motor apraxia, axonal neuropathy, and progressive cerebellar ataxia. Cells from a patient with mutations in XRCC1 exhibited not only reduced rates of single-strand break repair but also elevated levels of protein ADP-ribosylation. This latter phenotype is recapitulated in a related syndrome caused by mutations in the XRCC1 partner protein PNKP and implicates hyperactivation of poly(ADP-r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Premature infants exposed to hyperoxia suffer acute and long-term pulmonary consequences. Nevertheless, neonates survive hyperoxia better than adults. The factors contributing to neonatal hyperoxic tolerance are not fully elucidated. In contrast to adults, heme oxygenase (HO)-1, an endoplasmic reticulum (ER)-anchored protein, is abundant in the neonatal lung but is not inducible in response to hyperoxia. The latter may be important, because very high levels of HO-1 overexpression are associated with significant oxygen cytotoxicity in vitro. Also, in contrast to adults, HO-1 localizes to the nu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear enzyme poly(ADP-ribose) polymerse-1 (PARP-1) has previously been reported to play an important role in lipopolysaccharide (LPS)-induced pulmonary inflammation and is highly activated in COPD patients. In the present study, the anti-inflammatory efficacy of a previously identified poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibiting caffeine metabolite, 1,7-dimethylxanthine, was both in vivo as well as ex vivo evaluated. Orally administered 1,7-dimethylxanthine significantly attenuated lung myeloperoxidase-levels, transcription of IL-6, TNF-alpha, MIP1alpha and MIP2 genes as well as PA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoamines such as serotonin and epinephrine are known to be involved in platelet activation and aggregation. Dopamine is another monoamine identified in platelets, but published data about its effect on platelets and the receptors involved are controversial. In the present study, we investigated the dopamine agonism in platelets and the receptors involved in these pathways. Platelet-rich plasma (PRP) of healthy individuals was treated with agonists (ADP, epinephrine, dopamine) and various dopamine receptor and transporter antagonists such as SCH-23390, raclopride, clozapine, methylphenidate,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Agonists elevate the cytosolic calcium concentration in human platelets via a receptor-operated mechanism, involving both Ca(2+) release from intracellular stores and subsequent Ca(2+) entry, which can be inhibited by platelet inhibitors, such as prostaglandin E(1) and nitroprusside which elevate cAMP and cGMP, respectively. In the present study we investigated the mechanisms by which cAMP and cGMP modulate store-mediated Ca(2+) entry. Both prostaglandin E(1) and sodium nitroprusside inhibited thapsigargin-evoked store-mediated Ca(2+) entry and actin polymerization. However, addition of these
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term depression (LTD) of synaptic transmission can be induced by several mechanisms, one thought to involve Ca2+-dependent activation of postsynaptic nitric oxide (NO) synthase and subsequent diffusion of NO to the presynaptic terminal. We used the stable NO donor S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) to study the NO-dependent form of LTD at Schaffer collateral-CA1 synapses in vitro. SNAP (100 microM) enhanced the induction of LTD via a cascade that was blocked by the N-methyl-D-aspartate receptor antagonist D-2-amino-5-phosphonopentanoic acid (50 microM), NO guanylyl cyclase inhibitor 1
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Niraparib is a highly selective poly (adenosine diphosphateribose) polymerase-1 and poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase-2 inhibitor indicated for select patients with ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancer. The phase 2 GALAHAD trial (NCT02854436) demonstrated that niraparib monotherapy is tolerable and efficacious in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and homologous recombination repair (HRR) gene alterations, particularly those with breast cancer gene (BRCA) alterations who had progressed on prior androgen signaling inh…
Многоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Protease-activated receptor 4 (PAR4) mediates thrombin signaling on platelets and other cells. Our recent structural studies demonstrated that a single nucleotide polymorphism in extracellular loop 3 and PAR4-P310L (rs2227376) leads to a hyporeactive receptor.
OBJECTIVES: The goal of this study was to determine how the hyporeactive PAR4 variant in extracellular loop 3 impacts platelet function in vivo using a novel knock-in mouse model (PAR4-322L).
METHODS: A point mutation was introduced into the PAR4 gene F2rl3 via CRISPR/Cas9 to create PAR4-P322L, the mouse homolog to human PA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unlike many bacterial pathogens, Mycoplasma pneumoniae is not known to produce classical toxins, and precisely how M. pneumoniae injures the respiratory epithelium has remained a mystery for >50 years. Here, we report the identification of a virulence factor (MPN372) possibly responsible for airway cellular damage and other sequelae associated with M. pneumoniae infections in humans. We show that M. pneumoniae MPN372 encodes a 68-kDa protein that possesses ADP-ribosyltransferase (ART) activity. Within its N terminus, MPN372 contains key amino acids associated with NAD binding and ADP-ribosylat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Antithrombotic drugs are known to increase the risk of spinal epidural hematoma after neuraxial blockade. During the last few years, several new anticoagulants have been introduced, some of them more potent than the drugs currently available. More potency, however, may also indicate a higher risk of bleeding.
RECENT FINDINGS: Case series from the last few years indicate that spinal epidural hematoma is more common then previously estimated, with a prevalence from 1: 100,000 in obstetric patients to as high as 1: 3,600 in female orthopedic patients. In order to diminish this
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The enzymatic ADP-ribosyltransferase activity associated with the S1 subunit of pertussis toxin is considered to be responsible for its biological effects. Although pertussis toxin has no significant homology to other ADP-ribosylating toxins such as diphtheria toxin and Pseudomonas aeruginosa exotoxin A, the results presented in this paper show that, as for diphtheria toxin and exotoxin A, tryptophan and glutamic acid residues are essential for the enzymatic activities of pertussis toxin. Moreover, a structural motif can be identified around the critical glutamic acid residue. Chemical modific
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug combination and drug repurposing are two strategies that allow to find novel oncological therapies, in a faster and more economical process. In our previous studies, we developed a novel model of drug combination using antineoplastic and different repurposed drugs. We demonstrated the combinations of doxorubicin (DOX) + artesunate, DOX + chloroquine, paclitaxel (PTX) + fluoxetine, PTX + fluphenazine, and PTX + benztropine induce significant cytotoxicity in Michigan Cancer Foundation-7 (MCF-7) breast cancer cells. Furthermore, it was found that 5-FU + thioridazine and 5-fluorouracil (5-FU)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive Ca2+ influx and mitochondrial oxidative stress (OS) of trigeminal ganglia (TG) have essential roles in the etiology of migraine headache and aura. The stimulation of TRPM2 channel via the generation of OS and ADP-ribose (ADPR) induces pain, inflammatory, and oxidative neurotoxicity, although its inhibition reduces the intensity of pain and neurotoxicity in several neurons. However, the cellular and molecular effects of TRPM2 in the TG of migraine model (glyceryl trinitrate, GTN) on the induction of pain, OS, apoptosis, and inflammation remain elusive. GTN-mediated increases of pain i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.