Ruxolitinib is an orally available, ATP-competitive inhibitor, selective for tyrosine-protein kinases JAK1 and JAK2 and is the most advanced JAK1/JAK2 inhibitor in development for the treatment of myeloproliferative neoplasms. The suggested mechanism of action of ruxolitinib is attenuation of cytokine signaling via the inhibition of JAK1 and JAK2 (wild-type or mutated forms), resulting in antiproliferative and proapoptotic effects. In the phase III COMFORT-I trial conducted in patients with myelofibrosis, ruxolitinib demonstrated durable reductions in splenomegaly. The proportion of patients t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Eosinophils not only defend the body against parasitic infection but are also involved in pathological inflammatory allergic diseases such as asthma, allergic rhinitis and contact dermatitis. Clearance of apoptotic eosinophils by macrophages is a key process responsible for driving the resolution of eosinophilic inflammation and can be defective in allergic diseases. However, enhanced resolution of eosinophilic inflammation by deliberate induction of eosinophil apoptosis using pharmacological agents has not been previously demonstrated. Here we investigated the effect of a novel cy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: The potential beneficial therapeutic effects of cannabinoid CB₁ receptor antagonists or partial agonists have driven drug discovery and development efforts and have led to clinical candidates. It is generally assumed that these compounds are CB₁ 'selective' and produce their effects exclusively via CB₁ receptors.
METHODS: A literature search was conducted of preclinical publications containing information about non-CB₁ receptor pharmacology of these agents. The information was summarized and evaluated from the perspective of contribution to a fuller understanding
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of JAK2V617F has rejuvenated interest in Janus kinase (JAK)-signal transducer and activator of transcription (STAT), both as an oncogenic pathway and a drug target in BCR-ABL1-negative myeloproliferative neoplasms (MPN). However, the complexity of these diseases in terms of both clonal structure and mutation repertoire makes it unlikely that JAK inhibitor therapy will replicate what has been achieved with imatinib in chronic myeloid leukemia. Consistent with this view, JAK inhibitor therapy in myelofibrosis has not yet produced complete or partial remissions. However, most patien
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as indomethacin decrease mucosal PGE(2) content by inhibiting cyclooxygenase (COX) activity and produce damage in the small intestine. The development of intestinal lesions induced by indomethacin was accompanied by increases in intestinal motility, enterobacterial invasion, and myeloperoxidase (MPO) as well as inducible nitric oxide synthase (iNOS) activity, together with the up-regulation of COX-2 and iNOS mRNA expression. Neither SC-560, a selective COX-1 inhibitor, nor rofecoxib, a selective COX-2 inhibitor, alone caused intestinal damage,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic stellate cells (HSCs) play an important role in the development of hepatic fibrosis. Heat shock protein 90 (Hsp90) is essential for the maturation and activity of a varied group of proteins involved in signal transduction and cell cycle regulation. In this study, we found that two Hsp90 inhibitors, VER-49009 and its analog VER-49009M, inhibited the proliferation of hepatic stellate cell line CFSC cells, and both of them induced G2 phase arrest in CFSC cells. Akt expression was decreased by the treatment of Hsp90 inhibitors in CFSC cells. Based on these findings, we propose that the inh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes is closely related to abdominal obesity and is generally associated with other cardiometabolic risk factors, resulting in a high incidence of cardiovascular complications. Several animal and human observations suggest that the endocannabinoid (EC) system is overactivated in presence of abdominal obesity and/or diabetes, and contributes to disturbances of energy balance and metabolism. Not only it regulates the intake of nutrients through central mechanisms located within the hypothalamus and limbic area, but it also intervenes in transport, metabolism and deposit of the nutrien
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To review the pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and safety of two new thrombopoietic (TPO) receptor agonists, romiplostim and eltrombopag, in the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) in adults.
DATA SOURCES: A MEDLINE search was conducted (1966 to March 2009) using the search terms romiplostim, AMG 531, eltrombopag, SB-497115, idiopathic thrombocytopenic purpura. Articles on phases 1-3 clinical trials in patients with ITP were identified and reviewed. References from manufacturer information, and abstracts from recent hematology meetings, were also
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitrooxymethyl-substituted analogues of celecoxib were synthesized and tested for their cyclooxygenase (COX)-inhibiting, vasodilator, and anti-aggregatory activities, as well as for their metabolic stability in human serum and whole blood. The results showed their potency and selectivity in inhibiting the COX isoforms, evaluated in whole human blood, as well as their anti-aggregatory activity to depend closely on the position at which the NO-donor moiety is introduced. All products dilated rat aorta strips precontracted with phenylephrine in a dose-dependent manner through a cGMP-dependent mec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Hyperthermia is a characteristic functional effect of sleep deprivation (SD). We hypothesize here that prostaglandin E2 (PGE2) could be involved in hyperthermia induced by sleep deprivation.
MAIN METHODS: To address this issue we examined the effects of a selective cyclo-oxygenase-2 inhibitor (COX-2) agent on hyperthermia induced by SD in rats. We also investigated binding to PGE2 receptors in hypothalamic brain areas of sleep-deprived rats using in vitro autoradiography. Male Wistar rats were deprived of sleep for 96 h using the platform technique. Sleep deprived and control groups rec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There has been increasing concern over opioid-related harms across the world. In Australia in 2018, codeine-containing products were up-scheduled from over-the-counter access at pharmacies, to requiring a prescription. The drug regulator's decision to up-schedule was contentious and widely debated, due to the potentially large impact on consumers and healthcare professionals. This study aimed to analyse influences on the codeine up-scheduling policy.
METHODS: This retrospective policy analysis used the Advocacy Coalition Framework (ACF) to understand how policy actors with shared
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review summarizes data on currently used antiobesity drugs and new compounds under clinical development. Three antiobesity drugs are currently accepted for long-term use. Sibutramine is a noradrenaline and serotonin reuptake inhibitor which reduces body weight by about 4-5 kg but increases heart rate and arterial blood pressure. Orlistat is a gastrointestinal lipase inhibitor which results in mean weight loss by about 3 kg and reduces the incidence of type 2 diabetes in patients with impaired glucose tolerance; however, adverse gastrointestinal effects have been observed. Rimonabant is an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Modification of lifestyle is the main therapeutical approach in the treatment of obesity, but use to fail on long terms of time. Addition of anti-obesity drugs allows keeping the weight loss during years and improving obesity-related comorbidities.
METHODS: This review is an actualisation on efficacy, safety and tolerability of the approved drugs on the long-term treatment of obesity (orlistat and sibutramine). New indications and effects of their use far beyond the weight loss are as well commented. Finally, potential benefits of the administration of CB1 antagonist rimonabant on
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is unknown whether long-term pharmacological stimulation of soluble guanylate cyclase (sGC), elevating intracellular cGMP levels, has a beneficial effect on hypertension. The purpose of this study is to investigate the effects of BAY41-2272, an orally available sGC stimulator, on cardiovascular remodeling in hypertensive rats. Eight-week-old male Wistar rats with hypertension induced by angiotensin II infused subcutaneously at 250 ng/kg per minute were treated orally with a low ([L] 2 mg/kg per day) or high ([H] 10 mg/kg per day) dose of BAY41-2272 for 14 days. BAY41-2272-H partially suppre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The present study investigated mechanisms underlying impaired endothelium-dependent vasodilatation elicited by elevating the intraluminal pressure in rat mesenteric small arteries.
EXPERIMENTAL APPROACH: Arterial segments (internal diameter 316+/-2 microm, n=86) were mounted in a pressure myograph. The effect of elevating pressure from 50 to 120 mmHg for 1 h before resetting it to 50 mmHg was studied on endothelium-dependent vasodilatation.
KEY RESULTS: In arteries constricted with U46619 in the presence of indomethacin, shear stress generated by flow, evoked vasodila
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study has determined the uptake of three pesticides, applied as commercial or model formulations in the presence of a wide range of surfactants, into the leaves of three plant species (bentazone into Chenopodium album L. and Sinapis alba L., epoxiconazole and pyraclostrobin into Triticum aestivum L.). The results have confirmed previous findings that the initial dose (nmol mm(-2)) of xenobiotic applied to plant foliage is a strong, positive determinant of uptake. This held true for all the pesticide formulations studied, although surfactant concentration was found to have an effect. The l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Selectivity of cyclooxygenase-2 inhibitors (Cox2 inhibitors) decreased gastroduodenal toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Effects on colic mucosa are little known.
OBSERVATION: A case history is described of a 38-year-old women, without digestive past, who presented with hemorrhagic ulcerated acute colitis beginning 2 days after starting celecoxib (200 mg/d) prescribed for sciatica.
DISCUSSION: Intrinsic imputability of celecoxib is very probable in this case report by combination of chronological and semiological criteria. Extrinsic imputability is discussed, sta
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology2004eng
BACKGROUND: Cyclooxygenase enzymes (COX-1, COX-2, and COX-3) convert arachidonic acid to prostaglandins, prostacyclins, thromboxanes, and other hydroxy fatty acids. Among these, prostaglandin E(2) (PGE(2)) has tumor growth-promoting activity. The COX-2 isoform is the primary enzyme involved in PGE(2) production in cancerous tissue.
OBJECTIVE/HYPOTHESIS: We administered the COX-2 inhibitor celecoxib (200 mg b.i.d.) to women at increased breast cancer risk. Our hypothesis was that PGE(2) would be secreted in breast nipple aspirate fluid (NAF), that levels in NAF would be higher than in correspo
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Control strategies were evaluated over a 6-month period in a home simulation model comprising a series of similar carpeted pens, housing matched groups of six cats, in which the life-cycle of the flea Ctenocephalides felis felis Bouche (Siphonaptera: Pulicidae) had been established. Additional adult fleas were placed on the cats at intervals to mimic acquisition of extraneous fleas from outside the home. Treatment strategies included a single subcutaneous deposition of injectable lufenuron supported by initial treatments with a short-acting insecticidal spray, or monthly topical applications o
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования