P2Y12 antagonism is a key therapeutic strategy in the management and prevention of arterial thrombosis. The objective of this study was to characterize the pharmacodynamic (PD) and pharmacokinetic (PK) properties of SAR216471, a novel P2Y12 receptor antagonist. SAR216471 blocks the binding of 2MeSADP to P2Y12 receptors in vitro (IC50=17 nM). This inhibition was shown to be reversible. It potently antagonized ADP-induced platelet aggregation in human and rat platelet-rich plasma (IC50=108 and 62 nM, respectively). It also inhibited platelet aggregation when blood was exposed to collagen or thro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenylate kinase 1 is responsible for the conversion of AMP into ADP involved in purine metabolism. In the present study, adenylate kinase 1 gene (CsADK1) was isolated from an adult cDNA library of Clonorchis sinensis, and the recombinant protein was expressed in Escherichia coli. Bioinformatics analysis implied that the putative protein contained 197 amino acids, and some residues in conservative binding sites of CsADK1 were substituted. The structure modeling analysis showed that CsADK1 was composed of a core domain, an NMP-binding domain, and a LID domain, which was just a small loop. It de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serious thrombotic and hemorrhagic problems or even fatalities evoked by either microgravity or hypergravity occur commonly in the world. We recently reported that platelet functions are inhibited in microgravity environments and activated under high-G conditions, which reveals the pathogenesis for gravity change-related hemorrhagic and thrombotic diseases. However, the mechanisms of platelet functional variations under different gravity conditions remain unclear. In this study we show that the amount of filamin A coimmunoprecipitated with GPIbalpha was enhanced in platelets exposed to modeled
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-1 has recently been shown to promote tumour progression. Since angiogenesis is an essential requirement for tumour growth, we examined whether PARP inhibition/deletion might affect endothelial cell functions. To this end, the influence of PARP inhibitors on endothelial cell proliferation, migration, tube formation and angiogenesis in PARP-1 knock-out mice, using an in vivo matrigel plug assay, was investigated. The results indicated that the PARP inhibitor GPI 15427 (IC50 on endothelial PARP: 237 +/- 27 nM), at concentrations devoid of cytotoxic effects (0.5-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of dynamic exercise on restenosis after vascular injury are still unknown. The consequences of balloon dilation-induced injury on neointimal hyperplasia, vascular negative remodeling, and reendothelialization were assessed in sedentary and trained rats. Ex vivo eNOS vascular expression and activity were investigated in carotid arteries isolated from sedentary and exercised rats. The in vivo effects of eNOS inhibition by L-NMMA on vessel wall after balloon dilation were evaluated in sedentary and exercised rats. We also investigated the effects of exercise on neointimal formation in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Few prospective studies have compared poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitors to chemotherapy for the treatment of BRCA1-mutated or BRCA2-mutated ovarian carcinoma. We aimed to assess rucaparib versus platinum-based and non-platinum-based chemotherapy in this setting.
METHODS: In this open-label, randomised, controlled, phase 3 study (ARIEL4), conducted in 64 hospitals and cancer centres across 12 countries (Brazil, Canada, Czech Republic, Hungary, Israel, Italy, Poland, Russia, Spain, Ukraine, the UK, and the USA), we recruited patients aged 18 years and o…
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: The real-world clinical data of patients with newly diagnosed ovarian cancer (including fallopian tube cancer and primary peritoneal cancer) who received first-line maintenance therapy with poly adenosine diphosphate ribose polymerase inhibitor (PARPi) were retrospectively analyzed, and the prognostic factors were preliminarily explored. Methods: (1) The clinicopathological data and follow-up data of ovarian cancer patients treated with PARPi first-line maintenance therapy from August 2018 (PARPi was launched in China) to December 31, 2021 in Sichuan Cancer Hospital were collected (…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We found interactions between dopamine and oxidative damage in the striatum involved in advanced neurodegeneration, which probably change the microglial phenotype. We observed possible microglia dystrophy in the striatum of neurodegenerative brains. To investigate the interactions between oxidative damage and microglial phenotype, we quantified myeloperoxidase (MPO), poly (ADP-Ribose) (PAR), and triggering receptors expressed on myeloid cell 2 (TREM2) using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). To test the correlations of microglia dystrophy and tauopathy, we quantified translocator prote
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating and fatal motor neuron disease. Diagnosis typically occurs in the fifth decade of life and the disease progresses rapidly leading to death within ~ 2-5 years of symptomatic onset. There is no cure, and the few available treatments offer only a modest extension in patient survival. A protein central to ALS is the nuclear RNA/DNA-binding protein, TDP-43. In > 95% of ALS patients, TDP-43 is cleared from the nucleus and forms phosphorylated protein aggregates in the cytoplasm of affected neurons and glia. We recently defined that poly(ADP-ribose
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aerobic interval training (AIT) can favorably affect cardiovascular diseases. However, the effects of AIT on post-myocardial infarction (MI)-associated mitochondrial dysfunctions remain unclear. In this study, we investigated the protective effects of AIT on myocardial mitochondria in post-MI rats by focusing on mitochondrial dynamics (fusion and fission). Mitochondrial respiratory functions (as measured by the respiratory control ratio (RCR) and the ratio of ADP to oxygen consumption (P/O)); complex activities; dynamic proteins (mitofusin (mfn) 1/2, type 1 optic atrophy (OPA1) and dynamin-rel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reduced astrocytic gap junctional communication and enhanced hemichannel activity were recently shown to increase astroglial and neuronal vulnerability to neuroinflammation. Moreover, increasing evidence suggests that neuroinflammation plays a pivotal role in the development of Niemann-Pick type C (NPC) disease, an autosomal lethal neurodegenerative disorder that is mainly caused by mutations in the NPC1 gene. Therefore, we investigated whether the lack of NPC1 expression in murine astrocytes affects the functional state of gap junction channels and hemichannels. Cultured cortical astrocytes o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The antiplatelet effect of aspirin is attributed to platelet cyclooxygenase-1 inhibition. Controversy exists on the prevalence of platelet resistance to aspirin in patients with coronary artery disease and effects of aspirin dose on inhibition. Our primary aim was to determine the degree of platelet aspirin responsiveness in patients, as measured by commonly used methods, and to study the relation of aspirin dose to platelet inhibition.
METHODS AND RESULTS: We prospectively studied the effect of aspirin dosing on platelet function in 125 stable outpatients with coronary artery dis
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Everolimus-eluting bioabsorbable scaffolds (BVSs) have exhibited similar long-term clinical outcomes compared to its everolimus-eluting metallic counterparts. However, reports from earlier studies have shown a signal for an increased rate of stent thrombosis. The aim of the current investigation is to describe the platelet reactivity profiles over time in patients treated with everolimus-eluting BVS in comparison to everolimus-eluting metallic stents. This is a pilot study in which patients on aspirin and clopidogrel with at least 1 everolimus-eluting BVS were included (n = 24). Patients with
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromatin ADP-ribosylation regulates important cellular processes. However, the exact location and magnitude of chromatin ADP-ribosylation are largely unknown. A robust and versatile method for assessing chromatin ADP-ribosylation is therefore crucial for further understanding its function. Here, we present a chromatin affinity precipitation method based on the high specificity and avidity of two well-characterized ADP-ribose binding domains to map chromatin ADP-ribosylation at the genome-wide scale and at specific loci. Our ADPr-ChAP method revealed that in cells exposed to oxidative stress,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptor kinase-interactor 2 (GIT2) regulates thymocyte positive selection, neutrophil-direction sensing, and cell motility during immune responses by regulating the activity of the small GTPases ADP ribosylation factors (Arfs) and Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (Rac1). Here, we show that Git2-deficient mice were more susceptible to dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis, Escherichia coli, or endotoxin-shock challenge, and a dramatic increase in proinflammatory cytokines was observed in Git2 knockout mice and macrophages. GIT2 is a previously unidentified ne
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Circulating monocyte-platelet aggregates (MPA) are a sensitive marker of in vivo platelet activation and patients with atherosclerotic vascular disease exhibit higher levels of MPA. Clopidogrel has been shown to reduce MPA formation in these patients to a greater extent than aspirin. However, response to clopidogrel and aspirin shows a wide variability, and patients with high on-treatment residual platelet reactivity are at an increased risk for adverse events after coronary stenting. We therefore investigated the association of MPA with on-treatment residual agonists'-inducible pl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dexras1 is a novel GTP-binding protein that shares structural similarity with the Ras family of small molecular weight GTPases and is strongly and rapidly induced during treatment with dexamethasone. The function of Dexras1 and its contribution to glucocorticoid-dependent signaling in the corticotroph cell are unknown. The present study was undertaken to examine the potential role of Dexras1 in the regulation of peptide hormone secretion in the AtT-20 corticotroph cell line. To determine the effects of Dexras1 expressed independently of glucocorticoid treatment, expression plasmids for wild-ty
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in a triad of organelles (melanosomes, platelet granules, and lysosomes) result in albinism, prolonged bleeding, and lysosome abnormalities in Hermansky-Pudlak syndrome (HPS). Defects in HPS1, a protein of unknown function, and in components of the AP-3 complex cause some, but not all, cases of HPS in humans. There have been 15 inherited models of HPS described in the mouse, underscoring its marked genetic heterogeneity. Here we characterize a new spontaneous mutation in the mouse, cappuccino (cno), that maps to mouse chromosome 5 in a region conserved with human 4p15-p16. Melanosomes
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cockayne syndrome is an accelerated aging disorder, caused by mutations in the CSA or CSB genes. In CSB-deficient cells, poly (ADP ribose) polymerase (PARP) is persistently activated by unrepaired DNA damage and consumes and depletes cellular nicotinamide adenine dinucleotide, which leads to mitochondrial dysfunction. Here, the distribution of poly (ADP ribose) (PAR) was determined in CSB-deficient cells using ADPr-ChAP (ADP ribose-chromatin affinity purification), and the results show striking enrichment of PAR at transcription start sites, depletion of heterochromatin and downregulation of H
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HA22 (Moxetumomab pasudotox) is a recombinant immunotoxin (RIT), composed of an anti-CD22 Fv fused to a truncated portion of Pseudomonas exotoxin A. HA22 is in clinical trials to treat patients with hairy cell leukemia and acute lymphoblastic leukemia (ALL). LMB-11 is an improved variant of HA22 with reduced immunogenicity, has a longer half-life in the blood and high activity in vitro and in a Burkitt lymphoma model in vivo Searching for RIT enhancing combination therapies, we found the protein kinase A inhibitor H89 to enhance LMB-11 and HA22 activity 5- to 10-fold on ALL cell lines and on p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования