Plasma membrane rupture (PMR) is the final cataclysmic event in lytic cell death. PMR releases intracellular molecules known as damage-associated molecular patterns (DAMPs) that propagate the inflammatory response1-3. The underlying mechanism of PMR, however, is unknown. Here we show that the cell-surface NINJ1 protein4-8, which contains two transmembrane regions, has an essential role in the induction of PMR. A forward-genetic screen of randomly mutagenized mice linked NINJ1 to PMR. Ninj1-/- macrophages exhibited impaired PMR in response to diverse inducers of pyroptotic, necrotic and apoptot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRAF-mutant melanomas are more likely than NRAS-mutant melanomas to arise in anatomical locations protected from chronic sun damage. We hypothesized that this discrepancy in tumor location is a consequence of the differential sensitivity of BRAF and NRAS-mutant melanocytes to ultraviolet light (UV)-mediated carcinogenesis. We tested this hypothesis by comparing the mutagenic consequences of a single neonatal, ultraviolet-AI (UVA; 340-400 nm) or ultraviolet-B (UVB; 280-390 nm) exposure in mouse models heterozygous for mutant Braf or homozygous for mutant Nras Tumor onset was accelerated by UVB,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECT: This study was designed to screen ideal lead compounds and drug candidates with an inhibitory effect on PARP from the drug library (ZINC database).
RESULTS: Two effective natural compounds ZINC000003938684 and ZINC000014811844 were found to bind to PARP in the ZINC database, showing a higher binding affinity. Also, they were predicted to have lower rodent carcinogenicity, Ames mutagenicity, developmental toxicity potential, and high tolerance to cytochrome P4502D6. Molecular dynamics simulation showed that ZINC000003938684 and ZINC000014811844 had a more favorable potential energies w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitrosamine-contaminated medicinal products have raised safety concerns towards the use of various drugs, not only valsartan and all tetrazole-containing angiotensin II receptor blockers, but also ranitidine, metformin, and other medicines, many of which have been recalled and prone to shortage. At any stages, from drug substance synthesis throughout each product's lifetime, these impurities may evolve if an amine reacts with a nitrosating agent coexisting under appropriate conditions. Consequently, drug regulatory authorities worldwide have established stringent guidelines on nitrosamine cont
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular wilt caused by F. oxysporum (FOX) is one of the main limitations of producing several agricultural products worldwide, causing economic losses between 40% and 100%. Various methods have been developed to control this phytopathogen, such as the cultural, biological, and chemical controls, the latter being the most widely used in the agricultural sector. The treatment of this fungus through systemic fungicides, although practical, brings problems because the agrochemical agents used have shown mutagenic effects on the fungus, increasing the pathogen's resistance. The design and the synt
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitrated polycyclic aromatic hydrocarbons (nitro-PAHs) have been widely studied for their mutagenic and carcinogenic effects. This study aims to investigate whether exposure to nitro-PAHs is associated with biomarkers of carbohydrate metabolism, an underlying risk factor for metabolic disorder. Early morning urine and blood samples were longitudinally collected two times with a four-week interval from 43 healthy adults. Five urinary amino-PAHs (1-aminonaphthalene, 2-aminonaphthalene, 9-aminophenanthrene, 2-aminofluorene, and 1-aminopyrene) were measured as biomarkers of nitro-PAH exposures. We
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Citrinin (CIT) is a cytotoxic, hepatotoxic, nephrotoxic and cardiotoxic metabolite obtained from Penicillium citrinum, that has been increasingly searched as an anticancer drug candidate. In this study, we assessed the antitumor effects of citrinin, using cytogenetic biomarkers for genotoxicity in Sarcoma 180 (S-180) ascitic fluid cells of mice. Citrinin, extracted from P. citrinum acetonitrile extract, was characterized by LC-MS. Cytotoxic assessment was done through using comet (alkaline version) and micronucleus assays. In S-180 cells, CI50 of CIT was 3.77 μg/mL, while at 12.5 and 100 μg/mL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA polymerase Polκ plays a key role in translesion synthesis, an error-prone replication mechanism. Polκ is overexpressed in various tumor types. Here, we found that melanoma and lung and breast cancer cells experiencing stress from oncogene inhibition up-regulated the expression of Polκ and shifted its localization from the cytoplasm to the nucleus. This effect was phenocopied by inhibition of the kinase mTOR, by induction of ER stress, or by glucose deprivation. In unstressed cells, Polκ is continually transported out of the nucleus by exportin-1. Inhibiting exportin-1 or overexpressing
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The occurrence of damage on bacterial DNA (mediated by antibiotics, for example) is intimately associated with the activation of the SOS system. This pathway is related to the development of mutations that might result in the acquisition and spread of resistance and virulence factors. The inhibition of the SOS response has been highlighted as an emerging resource, in order to reduce the emergence of drug resistance and tolerance. Herein, we evaluated the ability of betulinic acid (BA), a plant-derived triterpenoid, to reduce the activation of the SOS response and its associated phenotypic alte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
8-Oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine (8-oxodG) is one of the major DNA modifications and a potent pre-mutagenic lesion prone to mispair with 2'-deoxyadenosine (dA). Several thousand residues of 8-oxodG are constitutively generated in the genome of mammalian cells, but their genomic distribution has not yet been fully characterized. Here, by using OxiDIP-Seq, a highly sensitive methodology that uses immuno-precipitation with efficient anti-8-oxodG antibodies combined with high-throughput sequencing, we report the genome-wide distribution of 8-oxodG in human non-tumorigenic epithelial breast cell
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The polysaccharide is the main active substance contained in Hericium erinaceus and is commonly used in the treatment of neurasthenia, tumors, and digestive diseases. Six intracellular polysaccharide components were obtained from H. erinaceus fruiting bodies cultivated by ARTP (atmospheric and room temperature plasma) mutagenic strain (321) and the original strain (0605), respectively. This study was designed to investigate the physicochemical characteristics of these polysaccharide components and their potential immunomodulatory activities on RAW264.7 macrophages. The results showed that the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We profiled three novel T. gondii inhibitors identified from an antimalarial phenotypic high throughput screen (HTS) campaign: styryl 4-oxo-1,3-benzoxazin-4-one KG3, tetrahydrobenzo[b]pyran KG7, and benzoquinone hydrazone KG8. These compounds inhibit T. gondii in vitro with IC50 values ranging from 0.3 to 2μM, comparable to that of 0.25 to 1.5μM for the control drug pyrimethamine. KG3 had no measurable cytotoxicity against five mammalian cell lines, whereas KG7 and KG8 inhibited the growth of 2 of 5 cell lines with KG8 being the least selective for T. gondii. None of the compounds were mutagen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator 2 (ARNT2) is a member of the basic helix-loop-helix/PER-ARNT-SIM (bHLH/PAS) transcription factor family. ARNT2 heterodimerizes with several members of the family, including single-minded homolog-1 (SIM1) and neuronal PAS domain protein 4 (NPAS4), primarily in neurons of the central nervous system. We screened 64,424 third-generation germline mutant mice derived from N-ethyl-N-nitrosourea (ENU)-mutagenized great-grandsires for weight abnormalities. Among 17 elevated body weight phenotypes identified and mapped, one strongly correlated with an induc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5-Hydroxy-L-tryptophan (5-HTP) is a serotonin pathway metabolite of L-tryptophan in the brain. In the knowledge that the biological properties of some compounds can be modified upon metal complexation, a new solid metal complex, [Cu(5-hydroxytryptophan)2].H2O (Cu5HTP), has been synthesized and characterized to analyze the modification of some biological properties. The conformational investigations (optimized in gas phase at B3LYP/6-311G** theory level) suggest the coexistence of two conformers of Cu5HTP with cis- and trans- arrangements of the amino acids in the equatorial plane. The trans- C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UVB wavelengths of light induce the formation of photoproducts in genomic DNA that are potentially mutagenic and detrimental to epidermal cell function. The mineralocorticoid and androgen receptor antagonist spironolactone (SP) was recently identified as an inhibitor of UV photoproduct removal in human cancer cells in vitro via its ability to promote the rapid proteolytic degradation of the DNA repair protein XPB. Using normal human keratinocytes in vitro and skin explants ex vivo, we found that SP rapidly depleted XPB protein in both systems and abrogated two major responses to UVB-induced DN
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: New Delhi Metallo-β-Lactamase (NDM-1) is one of the most recent additions to the β-lactamases family. Since its discovery in 2009, NDM-1 producing Enterobacteriaceae have disseminated globally. With few effective antibiotics against NDM-1 producers, there is an urgent need to design new drug inhibitors through the help of structural and mechanistic information available from mutagenic studies.
RESULTS/CONCLUSIONS: In our study we focus the attention on the non-catalytic residue Leucine 209 by changing it into a Phenylalanine. The L209F laboratory variant of NDM-1 displays a drasti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidatively induced DNA lesions 8,5'-cyclopurine-2'-deoxynucleosides (cdPus) are prevalent and cytotoxic by impeding DNA replication and transcription. Both the 5'R- and 5'S-diastereomers of cdPu can be removed by nucleotide excision repair; however, the 5'S-cdPu is more resistant to repair than the 5'R counterpart. Here, we report the crystal structures of human polymerase (Pol) η bypassing 5'S-8,5'-cyclo-2'-deoxyadenosine (cdA) in insertion and the following two extension steps. The cdA-containing DNA structures vary in response to the protein environment. Supported by the "molecular splint"
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two oxidation states of chromium are considered to be biologically and environmentally relevant based on their stability in the presence of water and oxygen. Compounds containing chromium(6 + ) are mutagenic and carcinogenic when inhaled and potentially when ingested orally in large quantity as well. Chromium as the trivalent will be the focus of this work as it was proposed to be an essential element for mammals ∼60 y ago; however, in the last 2 decades its status has been questioned. Chromium has been postulated to be involved in regulating carbohydrate and lipid (and potentially also protei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Berberis vulgaris and berberine, its main component, traditionally have been used for treatment of various disorders. The pharmacological properties of them have been investigated using different in vivo and in vitro models. In spite of beneficial effects of B. vulgaris on different cell lines, there are documents have revealed negative impacts of it on animal and human. In this regards, the determination of its toxicity in a scientific view is necessary. In current report, we provide classified information about the toxicity of B. vulgaris and berberine in different conditions consist of acut
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pneumoniae is the leading pathogen causing bacterial pneumonia and meningitis. Its surface-associated virulence factor neuraminidase A (NanA) promotes the bacterial colonization by removing the terminal sialyl residues from glycoconjugates on eukaryotic cell surface. The predominant role of NanA in the pathogenesis of pneumococci renders it an attractive target for therapeutic intervention. Despite the highly conserved activity of NanA, our alignment of the 11 NanAs revealed the evolutionary diversity of this enzyme. The amino acid substitutions we identified, particularly those
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования