Programmed death-ligand 1 (PD-L1) has long been characterized as a membrane-bound immune checkpoint ligand that suppresses antitumor immunity through engagement with PD-1 on T cells. This canonical understanding has underpinned the development of therapeutic antibodies that have revolutionized cancer treatment. However, PD-1/PD-L1 immunotherapy still has limitations such as poor response rates and post-treatment resistance. Notably, emerging evidence reveals that the roles of PD-L1 extend beyond its membrane-bound form, with substantial pools residing in the cytoplasm, nucleus, organelles, and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many populations experiencing the highest burdens of Alzheimer's disease and related dementias remain understudied, in part because traditional recruitment and retention models are insufficient to support sustained engagement. The Outreach, Recruitment, and Engagement Core (OREC) of the South Texas Alzheimer's Disease Research Center reconceptualized participant recruitment as a long-term system change in a Hispanic-majority, urban-rural region. OREC institutionalizes shared power through community advisory governance, aligns research protocols with local lived realities (through patient navig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanotransduction within the cochlea depends on the precise architecture of hair bundles, yet our comprehension of the mechanisms that govern the formation and maintenance of the sound-receptive structure is still limited. Here, we identify Tmem30b, a phospholipid-flippase chaperone, as a critical regulator expressed in outer hair cells (OHCs). Although initially localized to the nuclear membrane at P5, Tmem30b translocates to and stabilizes within the stereocilia and the underlying cuticular plate during maturation. The Tmem30b-/- mice exhibit an early-onset hearing loss with preserved vest
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The selective photoreduction of CO2 to CH4 is notoriously challenged by competitive water adsorption and the facile desorption of the *CO intermediate. Herein, we tackle this dual challenge through the mesoscopic engineering of a single-atom catalyst with Cu-C sites, which transforms the surface into a hydrophobic environment. This engineered interface not only repels bulk water to ensure efficient CO2 access but also leverages confined water clusters to stabilize CO2 molecules. Crucially, finite element simulations reveal that the lattice distortion-induced surface roughness effectively hinde
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal human glycine transporter 2 (hGlyT2) plays a critical role in maintaining glycinergic neurotransmission via the reuptake of glycine into presynaptic neurons by using the driving force of sodium and chloride ion gradients. hGlyT2 represents an important drug target for analgesic purpose. However, its structure and the molecular mechanisms remain elusive. Here, we report structures of hGlyT2 in three functional states, including the apo state, the substrate glycine-bound state, and the inhibitor-bound states. The apo state of hGlyT2 adopts an inward conformation. The substrate glycine b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence for the shallow cycling of calcium carbonate in the global ocean is mounting, but the mechanisms driving the dissolution of thermodynamically stable polymorphs, like aragonite and calcite, in the surface ocean remain unconstrained. Here, we quantify how microbial metabolism creates acidic microenvironments in marine particles that enhance the local dissolution of calcite despite supersaturated conditions in bulk waters. A temporal decoupling of particle deoxygenation and acidification suggests that respiration-derived carbon dioxide is not the sole driver of the observed undersaturati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxometallate-based ionic liquids, exemplified by tetrabutylammonium molybdate, have recently emerged as efficient and recyclable catalysts for CO2-assisted hydration of propargylic alcohols under mild conditions. In this work, density functional theory (DFT) is employed to provide an in-depth mechanistic investigation of the catalytic role of oxomolybdate-based ionic liquids in the formation of α-hydroxy ketones. The catalytic transformation proceeds through two interconnected cycles involving seven elementary steps, in which bifunctional activation by MoO4 2--CO2 adducts integrates CO2 captur
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High amylose starch nanoparticles (HSNPs) were functionalized with stearic acid (SA) to enhance their efficacy as Pickering emulsion stabilizers. Through ethanol pre-washing, removable and residual SA fractions were differentiated, revealing that removable SA primarily dictates surface hydrophobicity. Specifically, 8% SA loading increased the contact angle from 68° to 80°, indicating enhanced surface hydrophobicity and favoring particle adsorption at the oil-water interface. Emulsions stabilized by HSNP-SA composites exhibited superior stability, with unwashed 8% SA samples achieving a 100% em
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study evaluates the mechanobiological responses of MC3T3-E1 cells to fluid shear stress utilizing a coupled CFD-CPM mesoscale framework. Computational fluid dynamics was utilized to calculate the distribution of fluid shear stress within the culture chamber, which was subsequently mapped onto a discrete system of lattices. The cellular Potts model was employed to simulate behaviors of the cells governed by rules for proliferation, migration, contact inhibition, and osteogenic differentiation. To accurately reflect developmental stages, the computational workflow dictated that the cells co
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Syntaxin-4 (Stx4), a member of the Qa-SNARE protein family, is a pivotal regulator of membrane trafficking. Stx4 is predominantly localized at the postsynaptic membrane of neurons and in glial cells, where it is essential for synaptic plasticity and the maintenance of neuronal homeostasis. Stx4 facilitates the activity-dependent exocytosis of glutamatergic receptors, thereby governing the balance between Long-Term Potentiation (LTP) and Long-Term Depression (LTD). Emerging evidence suggests that dysregulation of Stx4 is intricately linked to the pathogenesis of neurodegenerative diseases. In A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Predictive biomarkers for immune checkpoint inhibitors (ICIs) are largely identified retrospectively, but their prospective clinical utility remains unproven. Here, we report DUTRENEO, a prospective randomized phase 2 trial testing whether a retrospectively validated 18-gene bulk tumor inflammation signature (TIS) can guide neoadjuvant ICI therapy in muscle-invasive bladder cancer. The trial does not meet its primary endpoint, and this demonstrates that bulk gene-expression stratification does not sufficiently enrich for responders. To define the biology underlying this failure, we generate si
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SETD2-mediated H3K36me3 reprogramming is involved in homologous recombination (HR) repair; however, the dynamics of this repair process remain unclear. Here, we report that the scaffold protein menin, encoded by the Men1 gene, plays a crucial bridging role in H3K36-mediated HR repair. Genetic ablation of Men1 resulted in spontaneous lung carcinogenesis and was accompanied by severe genomic instability. Mechanistically, menin directly recognizes histone H2A.X via its Val371-Gln400 motif, and DNA damage markedly promotes the specific interaction between menin and γH2A.X. Subsequently, SETD2 is r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Протеиновая пальмитиолация стала центральным постпереходным механизмом, регулирующим локализацию белков, стабильность и трансдукцию сигналов. В гематологических галактиках эта динамическая модификация находится на пересечении липидного метаболического перепрограммирования, взаимодействия между опухолью и иммуном и терапевтического сопротивления. Здесь мы рассматриваем вопрос о том, как дисрегулированные пальмитоилпереносазы и депальмитолазы изменяют метаболические ферменты, липидные переносчики, липидно-дрофтовые белки, онкогенные сигнальные компоненты и молекулы иммунного регулирования, созда
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GlyT2-positive interneurons, Golgi and Lugaro cells, reside in the input layer of the cerebellar cortex in a key position to influence information processing. Here, we examine the contribution of GlyT2-positive interneurons to network dynamics in Crus 1 of mouse lateral cerebellar cortex during free whisking. We recorded neuronal population activity using Neuropixels probes before and after chemogenetic downregulation of GlyT2-positive interneurons in male and female mice. Under resting conditions, cerebellar population activity reliably encoded whisker movements. Reductions in the activity of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated nanoscale wear on multilayered MoS2, the flagship transition metal dichalcogenide, by elastically driving sharp diamond tips under normal loads sufficient to induce in-plane fracture. The accompanying friction and the resulting wear structures are first characterized by atomic force microscopy (AFM), revealing a stick-slip regime that drives progressive exfoliation of MoS2 chips. At high normal forces, the slip phase displays hallmark signatures of avalanche dynamics, observed for the first time at the nanoscale, evidenced by a Generalized Extreme Value distribution of fri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over nearly four years (March 10, 2021-December 31, 2024), we performed a comprehensive longitudinal analysis of the severe acute respirator … ibuting to the development of hospital infection control guidelines, iv) fostering cooperation with local governments, v) supporting cohort studies, and vi) identifying long-term SARS-CoV-2 infections. This work underscores the importance of real-time variant monitoring for mitigating the effects of pandemics and provides essential epidemiological and clinical dat …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, remains a significant public health challenge, particularly in Latin America, where it is one o … ines is a crucial step in advancing control efforts. This review also highlights the involvement of local governments, international organizations, and civil society in executing these strategies, stressing the need for sustained political commitment to ensure the success of public health programs. By addressing key challenges in monitoring, control, and preventio …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study calculates the actual and weighted changes in population, incidence, and treatment use to better understand the inequities in use affecting the delivery of prostate cancer services.
METHODS: Health data held by Scotland's electronic Data Research and Innovation Service were linked with National Records of Scotland census data and Information Services Division health data to identify men aged ≥45 living in Scotland who had prostate cancer. Data were analyzed descriptively and weighted using National Records of Scotland census data.
RESULTS: Demand for secondary and tert
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrene is a central building block in organic materials chemistry, valued for its rigid aromatic core, high fluorescence, and rich capacity for structural elaboration. However, the fundamental relationship between its annelation pattern and resulting electronic properties remains underexplored. In this work, we present a comprehensive computational study of 4,766 pyrene-based polybenzenoid hydrocarbons from the COMPAS-3D data set. By systematically categorizing annelation patterns based on the positions of fused benzene rings, we uncover clear structure-property trends governing key electronic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging studies indicate a positive correlation between maternal PM2.5 exposure and an increased risk of congenital heart diseases (CHDs). … ory cardiac hypertrophy and cardiac dysfunction. This work provides a comprehensive perspective for local governments and clinicians to control and prevent CHD burden in polluted areas.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования