The interaction between α-synuclein (αS) protein and lipid membranes is key to its role in synaptic vesicle homeostasis and plays a role in initiating fibril formation, which is implicated in Parkinson's disease. The natural state of αS inside the cell is generally believed to be intrinsically disordered, but chemical cross-linking experiments provided evidence of a tetrameric arrangement, which was reported to be rich in α-helical secondary structure based on circular dichroism (CD). Cross-linking relies on chemical modification of the protein's Lys C(ε) amino groups, commonly by glutaraldehy
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the expression of α-synuclein in colonic biopsies of patients with idiopathic REM sleep behavior disorder (iRBD) and address if α-synuclein immunostaining of tissue obtained via colonic biopsies holds promise as a diagnostic biomarker for prodromal Parkinson disease (PD).
METHODS: Patients with iRBD, patients with PD, and healthy controls were prospectively recruited to undergo colonic biopsies for comparison of α-synuclein immunoreactivity patterns between the groups by using 2 different antibodies.
RESULTS: There was no difference in colonic mucosal and submucosal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations, duplication and triplication of α-synuclein genes are linked to familial Parkinson's disease (PD), and aggregation of α-synuclein (α-syn) in Lewy bodies (LB) is involved in the pathogenesis of the disease. The targeted overexpression of α-syn in the substantia nigra (SN) mediated by viral vectors may provide a better alternative to recapitulate the neurodegenerative features of PD. Therefore, we overexpressed human wild-type α-syn using rAAV2/1 vectors in the bilateral SN of mouse and examined the effects for up to 12 weeks. Delivery of rAAV-2/1-α-syn caused significant nigrostriata
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glial cytoplasmic inclusions containing α-synuclein are the pathological hallmark of multiple system atrophy (MSA). Minimal change (MC-MSA) is an unusual MSA subtype with neuronal loss largely restricted to the substantia nigra and locus coeruleus.
METHODS: Immunohistochemistry on selected brain regions and semiquantitative assessment were performed on six MC-MSA and eight MSA control cases.
RESULTS: More neuronal cytoplasmic inclusions were seen in the caudate and substantia nigra in MC-MSA than in MSA controls (P = 0.002), without any statistical difference in glial cytoplasmic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pick disease (PiD) is a frontotemporal lobar degeneration with distinctive neuronal inclusions (Pick bodies) that are enriched in 3-repeat (3R) tau. Although mostly sporadic, mutations in the tau gene (MAPT) have been reported. We screened 24 cases of neuropathologically confirmed PiD for MAPT mutations and found a novel mutation (c.1008G>C, p.Q336H) in 1 patient. Pathogenicity was confirmed on microtubule assembly and tau filament formation assays. The patient was compared with sporadic PiD and PiD associated with MAPT mutations from a review of the literature. The patient had behavioral chan
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The identification of reliable diagnostic tools for the differential diagnosis between sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease (sCJD) and Alzheimer's disease (AD) remains impeded by the existing clinical, neuropathological and molecular overlap between both diseases. The development of new tools for the quantitative measurement of biomarkers is gaining experimental momentum due to recent advances in high-throughput screening analysis and with the optimization of assays for their quantification in biological fluids, including cerebrospinal fluid (CSF). Electrochemiluminescence (ECL)-based immunoassa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-synuclein is an abundant presynaptic protein that is important for regulation of synaptic vesicle trafficking, and whose misfolding plays a key role in Parkinson's disease. While α-synuclein is disordered in solution, it folds into a helical conformation when bound to synaptic vesicles. Stabilization of helical, folded α-synuclein might therefore interfere with α-synuclein-induced neurotoxicity. Here we show that several small molecules, which delay aggregation of α-synuclein in solution, including the Parkinson's disease drug selegiline, fail to interfere with misfolding of vesicle-bound α-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Basophilic inclusions (BIs) and neuronal intermediate filament inclusions (NIFIs) are key structures of basophilic inclusion body disease and neuronal intermediate filament inclusion disease (NIFID), respectively. BIs are sharply-defined, oval or crescent neuronal intracytoplasmic inclusions that appear pale blue-gray in color with HE staining and purple in color with Nissl but are stained poorly with silver impregnation techniques. Immunohistochemically BIs are negative for tau, trans-activation response DNA 43 (TDP-43), α-synuclein, neurofilament (NF) and α-internexin, positive for p62, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several widespread and severe degenerative diseases are characterized by the deposition of amyloid protein aggregates in affected tissues. While there is great interest in the complete description of the aggregation pathway of the proteins involved, a molecular level understanding is hindered by the complexity of the self-assembly process. In particular, the early stages of aggregation, where dynamic, heterogeneous and often toxic intermediates are populated, are resistant to high-resolution structural characterization. Fluorescence spectroscopy is a powerful and versatile tool for such analys
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The non-motor symptoms (NMS) of Parkinson's disease (PD) occur in roughly 90% of patients, have a profound negative impact on their quality of life, and often go undiagnosed. NMS typically involve many functional systems, and include sleep disturbances, neuropsychiatric and cognitive deficits, and autonomic and sensory dysfunction. The development and use of animal models have provided valuable insight into the classical motor symptoms of PD over the past few decades. Toxin-induced models provide a suitable approach to study aspects of the disease that derive from the loss of nigrostriatal dop
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein pathology was examined in the brains and spinal cords of 10 patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/parkinsonism-dementia complex (PDC) in the Kii Peninsula, Japan. Various types of phosphorylated α-synuclein-positive structures including neuronal cytoplasmic inclusions, dystrophic neurites, and glial cytoplasmic inclusions were found in all ALS/PDC cases. There were phosphorylated α-synuclein-positive neurons in 8 cases (80%), and the amygdala was most severely affected. Phosphorylated α-synuclein was distributed mainly in the limbic system and brainstem; tau pathology w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Assembly of amyloidogenic proteins into toxic oligomers and fibrils is an important pathogenic feature of over 30 amyloid-related diseases. Understanding the structures and mechanisms involved in the assembly process is necessary for rational approaches geared at inhibiting formation of these toxic species. Here, we review the application of photo-induced cross-linking of unmodified proteins (PICUP) to two disease-related amyloidogenic proteins (1) islet amyloid polypeptide (IAPP), whose toxic oligomers are thought to cause the demise of pancreatic β-cells in type-2 diabetes mellitus and (2) α
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neurodegenerative diseases may extend outside the central nervous system (CNS) and involve the gastrointestinal (GI) tract. The gut would appear to be a pathological marker for neurodegeneration, as well as a site for studying the pathophysiology of neurodegeneration. In fact, both in the ENS and CNS, misfolded proteins are likely to initiate a process of neurodegeneration. For example, the very same protein aggregates can be detected both in the ENS and CNS. In both systems, misfolded proteins are likely to share common cell-to-cell diffusion mechanisms, which may occur through a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modeling Parkinson's disease remains a major challenge for preclinical researchers, as existing models fail to reliably recapitulate all of the classic features of the disease, namely, the progressive emergence of a bradykinetic motor syndrome with underlying nigrostriatal α-synuclein protein accumulation and nigrostriatal neurodegeneration. One limitation of the existing models is that they are normally induced by a single neuropathological insult, whereas the human disease is thought to be multifactorial with genetic and environmental factors contributing to the disease pathogenesis. Thus, i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is now recognized as a major form of α-synucleinopathy involving both the central and peripheral nervous systems. However, no research has focused on the posterior pituitary lobe (PPL), despite the fact that this organ also plays an important role in systemic homeostasis. In the present study, we aimed to distinguish phosphorylated α-synuclein (pαSyn)-positive deposits in the PPL, as is observed in Lewy body- and non-Lewy body-related disorders. PαSyn deposits were immunohistochemically analyzed using formalin-fixed, paraffin-embedded PPL specimens obtained from 60 autopsy
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-SYN) is a very important neuronal protein that is associated with Parkinson's disease. In this paper, we utilized Au-doped TiO(2) nanotube arrays to design a photoelectrochemical immunosensor for the detection of α-SYN. The highly ordered TiO(2) nanotubes were fabricated by using an electrochemical anodization technique on pure Ti foil. After that, a photoelectrochemical deposition method was exploited to modify the resulting nanotubes with Au nanoparticles, which have been demonstrated to facilitate the improvement of photocurrent responses. Moreover, the Au-doped TiO(2) nanotu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inherent reactivity of free- or enzyme-linked pyridoxal 5'-phosphate (PLP) in the presence of catechol compounds with an aminic group is known and leads, after the formation of a Schiff base, to an irreversible cyclic adduct, called the Pictet-Spengler condensation product. In PLP-dependent aromatic amino acid decarboxylase (AADC), the protein scaffold protects PLP, preventing its leakage as a cyclic adduct complexed with the L-Dopa substrate. Here, we demonstrate that a group of AADC deficiency enzyme variants can undergo this unproductive reaction at a high rate. By using computational m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is a common multisystem movement disorder characterized by accumulation of neurotoxic Lewy body aggregates, neuronal loss and gliosis of vulnerable populations. The gene encoding α-synuclein (SNCA) is the greatest genetic risk factor for sporadic Parkinson's disease. Misfolding and overexpression of SNCA (α-Syn) underlie pathognomonic features of Parkinson's disease, including insoluble Lewy body aggregates and midbrain dopaminergic (mbDA) neurodegeneration. We recently identified an SNCA intronic sequence that harbours variation associated with Parkinson's disease risk and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: We aimed to investigate the shared molecular pathways between Parkinson's disease (PD) and constipation using bioinformatics analysis.
METHODS: Differentially expressed genes (DEGs) were identified via the R limma package, and Weighted Gene Co-Expression Network Analysis (WGCNA) was conducted to identify hub modules. Biological enrichment analysis clarified the biological processes involved. A gene-gene interaction (GGI) network was constructed to identify shared hub biomarkers. Validation of these biomarkers was done in vitro with α-synuclein (α-syn)-treated SH-SY5Y cells and in vivo t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophages, endowed with remarkable phenotypic plasticity, are essential for orchestrating injury responses and regulating iron homeostasis. Given the central role of ferritin heavy chain (FtH) as a molecular rheostat linking iron sequestration to redox-dependent signaling, we examined how myeloid FtH governs renal iron trafficking and ensuing oxidative stress pathways during acute kidney injury (AKI). Transcriptome analysis revealed coupling of FtH deficiency in monocytes and macrophages with activation of ferroptosis, a regulated cell death associated with iron accumulation. Moreover, myelo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования