Triosephosphate isomerase (TPI; D-glyceraldehyde-3-phosphate ketolisomerase [E.C.5.3.1.1]) deficiency is an autosomal recessive disorder that typically results in chronic, nonspherocytic hemolytic anemia and in neuromuscular impairment. The molecular basis of this disease was analyzed for one Hungarian family and for two Australian families by localizing the defects in TPI cDNA and by determining how each defect affects TPI gene expression. The Hungarian family is noteworthy in having the first reported case of an individual, A. Jó., who harbors two defective TPI alleles but who does not manif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently evidence has suggested that long non-coding RNAs (lncRNAs) play a pivotal role in the prognosis and treatment of leukemia. However, studies on their use in differentiation therapy of acute myeloid leukemia (AML) remain scarce. In this study, we found that AC098613.1 was significantly increased in differentiated THP-1 cells, while its expression was significantly lower in AML patients. Moreover, AC098613.1 overexpression inhibited proliferation and induced differentiation of THP-1 and HL-60 cells. Mechanistically, we found that AC098613.1 targeted cell division cycle 5-like protein (CD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances in biomedical science have shifted therapeutic strategies toward biologics, nucleic acid-based medicines, and precision gene regulation, demanding equally sophisticated delivery and preservation vehicles. This shift is epitomized by the breakthrough of RNA therapeutics during the COVID-19 pandemic, which are now advancing into oncology, autoimmune disorders, and inflammatory diseases, alongside powerful gene-editing, and gene-regulation tools. Biological nanoparticles and, in particular, (EVs) are uniquely positioned to enable targeted delivery of these advanced strategies. The
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disrupting microRNA interactions to restore protein expression from haploinsufficient genes offers a promising precision-therapy strategy for monogenic disorders. PKD1 heterozygosity underlies autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), a disorder affecting nearly 12 million people worldwide, where reduced PKD1 dosage drives progressive cyst formation and kidney failure. We previously identified a 55-bp cis-repressive element in the PKD1 3'UTR. Here, we define a six-nucleotide miR-17 seed match within this element that is sufficient to reproduce PKD1 repression. In vivo base substitu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) lacks approved disease-modifying therapies. Here, by integrating quantitative proteomics with reanalysis of public single-cell RNA sequencing data from human articular cartilage, we identify thymidine kinase 1 (TK1) as a pathogenic regulator linking inflammatory stress to metabolic rewiring and matrix breakdown. TK1 is markedly upregulated in OA chondrocytes. Mechanistically, IL-1β enhances S-palmitoylation of TK1 at Cys153, which promotes USP9X-dependent deubiquitination and prevents proteasomal degradation, leading to TK1 accumulation. Stabilized TK1 acts as a scaffold to
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Environmental lead (Pb) exposure has been implicated in the development of depression. Here we show that Pb induces depression-like behaviour in mice by triggering ferroptosis. Single-cell RNA sequencing revealed that astrocytes exhibited the highest ferroptosis scores in brain tissue following Pb exposure. Further analysis identified HIF-1α as an early regulator of ferroptosis-related genes in astrocytes. Computational model and experimental validation demonstrated that Pb²⁺ binds to the proline hydroxylation site of HIF-1α at position 138, stabilizing the protein structure and facilitating i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A worldwide pandemic that started in China in late 2019 was caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), a single-stranded RNA virus belonging to the family Coronaviridae. Due to its structural variability and mutability, this virus continues to evolve and pose a major health threat around the world. Its characteristics, such as transmissibility, antigenicity, and resistance to drugs and vaccines, are continually altered through mutations. Examining mutational hotspots and their structural repercussions can thus aid in the development of more-effective vaccinations a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer (PC) is one of the most malignant types of cancer, and is characterized by early metastasis, limited response to chemotherapeutics, and poor prognosis. Therefore, there is an urgent need to explore new therapeutic strategies for PC treatment. Human rhomboid-like 2 (RHBDL2) is differentially expressed in cervical and breast cancer. However, the correlation between RHBDL2 and PC remains unclear. We found that RHBDL2 is highly expressed in human PC cells and tissues and is significantly associated with distant metastasis and poor survival of patients with PC. Gain- and loss-of-f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinase 6 (MAPK6) represents an atypical MAPK also known as extracellular signal-regulated kinase 3 (ERK3), which has been shown to play roles in cell motility and metastasis. ERK3 promotes migration and invasion of lung cancer cells and head and neck cancer cells by regulating the expression and/or activity of proteins involved in cancer progression. For instance, ERK3 upregulates matrix metallopeptidases and thereby promotes cancer cell invasiveness, and it phosphorylates tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2, thereby enhancing chemoresistance in lung cancer. Here we disco
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rotavirus, a segmented double-stranded RNA virus of the Reoviridae family, is a primary cause of acute gastroenteritis in young children. In countries where rotavirus vaccines are widely used, norovirus (NoV) has emerged as the major cause of acute gastroenteritis. Towards the goal of creating a combined rotavirus-NoV vaccine, we explored the possibility of generating recombinant rotaviruses (rRVs) expressing all or portions of the NoV GII.4 VP1 capsid protein. This was accomplished by replacing the segment 7 NSP3 open reading frame with a cassette encoding, sequentially, NSP3, a 2A stop-resta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV)-positive extranodal natural killer/T-cell lymphoma (ENKTL) remains difficult to treat after relapse or refractory progression. We investigated celastrol-associated chromatin, lipid-metabolic, and stress responses in ENKTL cell-line models. Celastrol reduced SNK6 and SNT8 cell viability, increased apoptotic protein processing, and suppressed short-term SNK6 xenograft growth with increased histological markers of apoptosis. Chemical proteomics identified nuclear receptor corepressor 2 (NCOR2) and nuclear receptor corepressor 1 (NCOR1) among celastrol-associated proteins,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA interference (RNAi) is a valuable tool for functional genomics, yet its effectiveness varies across species and developmental stages. While RNAi-mediated gene silencing is highly effective in spiny lobster (Panulirus ornatus) juveniles, silencing is inconsistent during the larval phyllosoma stages, which limits the scope of effective aquaculture biotechnologies in this species. To identify the mechanisms underlying this stage-dependent variability, we examined double-stranded RNA (dsRNA) stability, candidate uptake associated receptors,and associated immune responses in different life stag
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Coronary artery disease (CAD) and prostate cancer share common genetic and epigenetic risk factors. Xeroderma Pigmentosum group F (XPF), a DNA repair endonuclease, has been implicated in genomic stability and epigenetic regulation. This study investigated the association between XPF expression and epigenetic changes during T helper (TH) cell differentiation in CAD-associated prostate cancer (CAD-PC).
RESEARCH DESIGN AND METHODS: CD4+ T cells isolated from healthy controls and CAD-PC patients were subjected to CRISPR/Cas9-mediated XPF knockout or overexpression. TH cell differentia
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Messenger RNA (mRNA) therapeutics have advanced rapidly, yet sequence design must now satisfy not only biological potency but also scalable manufacturing, product consistency, and immune compatibility. The 3'poly(A) tail is increasingly recognized as a pivotal factor linking these competing demands. While long homopolymeric tails can enhance translation and prolong RNA persistence, their repetitive nature can also compromise DNA template stability, increase in vitro transcriptional slippage and 3'-end heterogeneity, and promote the formation of immunostimulatory byproducts. We define this desi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) is the most prevalent internal RNA modification in eukaryotic transcripts, and YTH structural domain family (YTHDF) 2 is a principal m6A reader that governs RNA stability and turnover. Accumulating evidence indicates that YTHDF2 exerts context-dependent and sometimes opposing functions across major neurological disorders, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, glioblastoma, epilepsy, and experimentally induced cognitive and neuropsychiatric conditions. By selectively promoting decay of m6A-marked transcripts - such as leucine rich repeat and immunoglobulin…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoporosis develops primarily as a result of an imbalance between osteoclastic bone resorption and osteoblastic bone formation … BMSCs-Exos promoted m6A methylation modification of YAP1 by delivering RBM15B mRNA to enhance YAP1 RNA stability, promoted autophagy, and inhibited osteoclast differentiation and alleviated osteoporosis.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid nanoparticles (LNPs) are established nonviral carriers for RNA therapeutics; however, extrahepatic targeting remains challenging due to liver tropism. Antibody-conjugated LNPs (Ab-LNPs) offer specificity, yet existing methods lack reproducible processes and reliable surface density quantification. We report a postconjugation formulation protocol that enables precise tuning of antibody densities by varying Mal-PEG-lipid molar percentages (0.05%, 0.2%, 0.5%). Using a label-free modeling framework based on orthogonal distance regression and Monte Carlo uncertainty propagation, we quantified
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To design high immunogenic vaccine against the Oropouche virus (OROV). The OROV is a neglected arbovirus endemic to Central and South America, causes oropouche fever, which can progress to severe complications such as meningitis and hemorrhagic symptoms.
METHODS: We utilized immunoinformatic and molecular dynamic simulation approaches to design highly immunogenic vaccines against OROV. This observational study, carried out between January and August 2024 in Saudi Arabia. As it involves an in-silico method, ethical consent was not required.
RESULTS: Docking analysis confirmed the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aluminum (Al) has emerged as a pervasive environmental and industrial risk factor for cognitive impairment and neurodegenerative diseases, s … Mechanistically, Bcl-2 acted as the target of YTHDF1, and YTHDF1 regulated Bcl-2 by enhancing its mRNA stability. Collectively, Al(mal)3 treatment inhibited the YTHDF1/m6A/Bcl-2 axis, thereby promoting neuronal apoptosis and subsequent cognitive impairment. This study provides a novel protective strategy against aluminum toxicity.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Splice-switching oligonucleotides (SSOs) can restore protein functionality in pathologies and are promising tools for manipulating the RNA-splicing machinery. Delivery vectors can considerably improve SSO functionality in vivo and allow dose reduction, thereby addressing the challenges of RNA-targeted therapeutics. Here, we report a biocompatible SSO nanocarrier, based on redox-responsive disulfide cross-linked low-molecular-weight linear polyethylenimine (cLPEI), for overcoming multiple biological barriers from subcellular compartments to en-route serum stability and finally in vivo delivery
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования