BACKGROUND: Pathological aggregation and propagation of α-synuclein species drive disease progression in multiple system atrophy (MSA). We assessed the efficacy and safety of amlenetug, a monoclonal antibody targeting aggregated α‑synuclein, versus placebo in slowing clinical disease progression in people with MSA.
METHODS: We did a randomised, controlled, parallel-group trial (AMULET) at 18 movement disorder and autonomic dysfunction specialist sites across the USA and Japan. Patients aged 40-75 years with MSA who had motor symptom onset in the past 5 years were randomly assigned (2:1) to in
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Across tauopathies-Alzheimer's disease (AD), frontotemporal lobar degeneration due to tau (FTLD-tau)-we compared cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers of phosphorylated-tau (p-tau) p-tau181, p-tau212, tau368, total tau (t-tau), and the tau368/t-tau ratio, and tested differentiation from non-tau (FTLD-TDP, neuronal α-synuclein disease (αSyn), and controls). In AD, CSF p-tau181 and p-tau212 were significantly higher than in all other groups, including FTLD-tau, while tau368/t-tau was significantly lower. With the aim to combine tau phosphorylation biomarkers (p-tau181 and p-tau212) with biomarker
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current evidence indicates that Parkinson's disease (PD) involves T cell-mediated inflammation, which plays a fundamental role in promoting neuroinflammation and neurodegeneration in patients and animal models. These T cells are specific to α-synuclein-derived antigens, including nitrated α-synuclein (NαSyn). Here, we sought to develop an experimental immunotherapy for PD based on the generation of regulatory T cells (Treg) specific to NαSyn, using the chimeric antigen receptor (CAR) technology. Accordingly, we first obtained an antibody specific to human α-synuclein containing three nitrated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies, including idiopathic Parkinson's Disease, are driven by misfolding and aggregation of the 140 residue α-synuclein protein that plays a role in presynaptic vesicle regulation. We describe effects of a modifier, neuronal overexpression of the mouse calcium-activated potassium channel subunit Kcnn1, on a mouse model in which transgenic Thy1.2-driven human A53T α-synuclein directs fully penetrant lethal motor disease. Kcnn1 overexpression increased median survival of these mice from 8.5 to 18 mo, associated with an altered presentation from rapidly progressive dystonic-like beha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases, including Alzheimer's Disease (AD), Parkinson's Disease (PD), Lewy Body Disease (LBD), and related dementias, represent a global health challenge, particularly in aging populations. The simultaneous occurrence of neurodegenerative diseases in an aging population suggests a potential link between causative proteins. Such neurodegenerative proteins, including amyloid-β (Aβ), τ-protein (tau), α-synuclein, TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43), and Fused in Sarcoma (FUS), share key characteristics of intrinsically disordered proteins (IDPs), which can explain promiscuous
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gut motility dysfunction is a common symptom of Parkinson's disease (PD), but its central mechanisms remain unclear. Here, we utilize multiple mouse models, which mimic both genetic and sporadic PD, to reproduce PD-related gut motility dysfunction. We find that α-synuclein pathology significantly impairs the excitability of cholinergic neurons in the dorsal motor nucleus of the vagus (DMV). Chemogenetic activation of these neurons effectively restores gut motility in PD models, revealing a causal link between DMV neuronal hypoexcitability and gut motility dysfunction. Notably, electroacupunctu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histopathologic staging models of neuronal α-synuclein pathology (n-asyn) in Lewy body disease (LBD) seldom evaluate brain regions with direct synaptic connectivity to model the role of microglial processes. We address this gap by testing the hypothesis that, within the well-defined synaptic connectivity of the intrahippocampal circuit, n-asyn is associated with activated microglial phenotypes. We selected a cohort of autopsy-confirmed LBD patients and minimal age-related copathologies (n = 62) and a control cohort of cognitively healthy patients with isolated hippocampal tau accumulation (i.e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary spastic paraplegia type 11 (SPG11-HSP) is a neurodegenerative disorder caused by mutations in SPG11, which encodes the large scaffolding protein spatacsin, involved in lysosomal and autophagosomal trafficking. A portion of patients with SPG11 mutations present with parkinsonism features. While spatacsin dysfunction is linked to neurodegeneration, the underlying cellular mechanisms, especially in the midbrain, remain largely unclear. Here, we demonstrate that loss of Spg11 in mice results in neuroinflammation and lipid accumulation in myeloid cells. Bulk RNA sequencing revealed a str
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by dopaminergic neuron degeneration and α-synuclein (α-syn) aggregation. Lipid metabolism dysfunction may contribute to PD progression. This study aims to identify lipid metabolism-related genes (LMGs) associated with PD using an integrative transcriptomic analysis of microarray and single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) datasets from patients with PD and healthy controls. Differentially expressed genes (DEGs) related to lipid metabolism were identified, and key genes were further filtered using weighted gene co-expression
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal accumulation and spread of pathological α-synuclein (α-syn) fibrils are key events in Parkinson's disease (PD) pathophysiology. However, the neuronal mechanisms underlying the uptake of α-syn fibrils remain unclear. In this work, we identified FAM171A2 as a PD risk gene that affects α-syn aggregation. Overexpressing FAM171A2 promotes α-syn fibril endocytosis and exacerbates the spread and neurotoxicity of α-syn pathology. Neuronal-specific knockdown of FAM171A2 expression shows protective effects. Mechanistically, the FAM171A2 extracellular domain 1 interacts with the α-syn C terminus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by loss of dopaminergic neurons, particularly in the substantia nigra of the brain. α-Synuclein is a major causative factor in both familial and sporadic forms of PD, and its protein aggregates play critical roles in neuronal cell death and PD pathogenesis. This study explored the role of ubiquitin-specific protease 10 (USP10) in the regulation of α-synuclein in neuronal cells. Knockdown of USP10 in SH-SY5Y neuronal cells led to a reduction in α-synuclein levels, which was reversed by inhibiting chaperone-mediat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duplication of the SNCA gene (SNCADupl), linked to elevated levels of α-synuclein (aSyn), is a genetic cause of Parkinson's disease (PD). Our prior work with human-induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived midbrain neurons generated from patients with PD SNCADupl identified neuritic deficits, accompanied by decreased levels of cytoskeletal element β-tubulin-III (bTubIII). To explore mechanisms underlying these effects in SNCADupl neurons, we used CRISPR-Cas9 to generate isogenic control hiPSCs. Isogenic correction of SNCA dosage restored SNCADupl-induced neurite defects and bTubIII levels.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloidogenic protein aggregation is the key factor in neurodegenerative diseases. Due to the cost-effectiveness and low side effects, attention to herbal medicines has been recently increased. Flavonoids are a group of plant compounds with high potential for reducing the accumulation of amyloidogenic proteins. This research aims to identify the most effective flavonoids for inhibiting the fibrillation of α-synuclein (α-syn). For this purpose, 98 flavonoids from different databases were selected for analysis. The pharmacokinetic properties of these flavonoids were evaluated using OSIRIS and Sw
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder that is mainly caused by the degeneration of dopaminergic neurons of the substantia nigra. Although the pathological feature involves α-synuclein aggregation, recent findings suggest that systemic immune dysregulation is a key process in initiating and advancing the disease. This article seeks to untangle the complex molecular mechanisms that contribute to the immune response in PD, with specific emphasis on innate and adaptive immune processes. α-Synuclein-induced T-cell-mediated neuronal degeneration reveals a causal relationship betwe
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's Disease (PD) is characterized by the aggregation and accumulation of α-synuclein (α-syn), along with abnormally high levels of α-syn phosphorylation at the serine 129 site (pSer 129 α-syn, p-α-syn). However, the mechanisms underlying the extensive phosphorylation at the serine 129 site in the pathogenesis of PD, as well as the role of p-α-syn in the process, remain unclear. Furthermore, though α-syn could bind to VAPB and loosen Endoplasmic Reticulum (ER)-mitochondria associations by disrupting VAPB-PTPIP51 tethers, whether and how the phosphorylation of α-syn at the serine 129 sit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: α-synuclein seed amplification assay (SAA) positivity has been proposed as a diagnostic biomarker for Parkinson's disease. However, studies of the prognostic value of this biomarker have been limited to small, single-centre studies over short follow-up periods. We aimed to assess the diagnostic and prognostic value of quantitative CSF α-synuclein SAA kinetic measures in Parkinson's disease.
METHODS: In this longitudinal cohort study, we collected and analysed data from participants with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy, and healthy controls enrolled in three coh
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies such as Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA) are neurodegenerative diseases with shared clinical and pathological features. Aggregates of alpha-synuclein (αsyn) phosphorylated at serine 129 (PSER129) are hallmarks of synucleinopathies, which, for PD/DLB, are found predominantly in neurons, whereas in MSA, aggregates are primarily found in oligodendroglia. It remains unclear whether the distinct pathological presentations of PD/DLB and MSA are manifestations of unique or shared pathological processes. Using the in-situ pr…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates the potential of arimoclomol-loaded nanomicelles for the treatment of neurodegenerative diseases like Alzheimer's and Parkinson's, as well as their anti-inflammatory properties. Arimoclomol, a coinducer of heat shock proteins (HSPs), has shown clinical promise in mitigating protein misfolding, a hallmark of these diseases. In this work, arimoclomol nanomicelles significantly reduced the aggregation of β-amyloid (Aβ1-42) and α-synuclein (α-syn), key pathological proteins in Alzheimer's and Parkinson's. Additionally, the nanomicelles demonstrated potent anti-inflammatory
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson’s disease (PD) is a multifactorial disorder involving various biological pathways. However, it is more accurate not to define PD as a unique entity, but rather as a mixture of several diseases with similar phenotypes. Attempts to classify subtypes of PD based on the clinical phenotype or biomarkers were tried. Nonetheless, for a subset of individuals, the classification based on the implied gene appears to be the most practical. Although the SNCA gene was the first identified in rare patients, pathogenic variants in GBA1 and LRRK2 are the most common genetic causes or risk factors of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: α-Synuclein oligomers (α-synOs) contribute to the initiation and progression of Parkinson's disease (PD) by promoting neuronal death and activating glial cells. Clearing α-synOs while maintaining tissue homeostasis is a promising therapeutic strategy for PD.
METHODS: We genetically engineered astrocytes with an anti-α-synO chimeric antigen receptor (CAR) consisting of a single-chain variable fragment targeting α-synOs and a truncated MerTK receptor, to direct their phagocytic activity against α-synOs.
RESULTS: CAR-engineered astrocytes (CAR-A) showed significantly enhanced phagoc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования