There is ongoing newborn screening (NBS) for mucopolysaccharidoses types I and II (MPS I and MPS II) because initiation of treatment early i … nd urine are elevated in patients but not in false positives. The proposed biomarker for MPS I is l-iduronic acid α(1,4)-linked to N-acetyl-d-glucosamine-6-sulfate, and the proposed biomarker for MPS II is l-iduronic acid(2-sulfate) α(1,4)-linked to N-acetyl-d-glucosamine. We now report the total synthesis of these candidate biomarkers for the first time and sh …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidoses (MPSs) are complex lysosomal storage disorders that result in the accumulation of glycosaminoglycans (GAGs) in urine, blood, and tissues. Lysosomal enzymes responsible for GAG degradation are defective in MPSs. GAGs including chondroitin sulfate (CS), dermatan sulfate (DS), heparan sulfate (HS), and keratan sulfate (KS) are disease-specific biomarkers for MPSs. This article describes a stable isotope dilution-tandem mass spectrometric method for quantifying CS, DS, and HS in urine samples. The GAGs are methanolyzed to uronic or iduronic acid-N-acetylhexosamine or iduronic…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidoses (MPSs) are complex lysosomal diseases that result in the accumulation of glycosaminoglycans (GAGs) in urine, blood, and tissues. Lysosomal enzymes responsible for GAG degradation are defective in MPSs. GAGs including chondroitin sulfate (CS), dermatan sulfate (DS), heparan sulfate (HS), and keratan sulfate (KS) are biomarkers for MPSs. This article describes a stable isotope dilution-tandem mass spectrometric method for quantifying CS, DS, and HS in urine samples. The GAGs are methanolyzed to uronic/iduronic acid-N-acetylhexosamine or uronic/iduronic acid-N-glucosamine di…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type II (MPS-II) is caused by deficiency of iduronate-2-sulfatase (IDS). Newborn screening and diagnosis of MPS-II is warranted because it allows for earlier treatment leading to a better clinical outcome. Newborn screening of MPS-II is based on measurement of IDS enzymatic activity in dried blood spots using synthetic substrates. Here we describe a new synthetic route for preparation of iduronate-2-sulfate glycosides that allows for completely selective sulfation at the 2-position of the iduronate residue and avoids possible contamination by glucuronate-2-sulfate glycosi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rabbit corneal proteoglycans were labeled by intrastromal injection of 3H-glucosamine and 35S-sulfate 1 and 2 weeks after partial-thickness … ion of labeled dermatan sulfate with hyaluronidase and with periodate revealed a 2-fold increase in iduronic acid content and 2-4-fold increase in hyaluronidase-resistant dermatan sulfate in the wounded corneas. Reduction in proteoglycan content, reduced sulfation of keratan sulfate, and accumulation of a high-sulfate, high-iduronic acid dermatan sulfate are pr …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urinary dermatan sulfate (DS) and heparan sulfate (HS) were purified from mucopolysaccharidosis patients. DS shows average mol. wt 8600-12,000 (approx. one half of tissue DS), iduronic acid content 99.1-99.6% (81.8% in tissue DS), core peptide mostly di- or tri-peptide (--Ser--Gly--or--Ser--Gly--Glu--). Molecular weight of HS ranged from 2500 to 20,000, averaging about 5000. Highly sulfated HS was found in the low molecular weight fraction, and no bound core peptide. By contrast, HS in the high molecular weight fraction bound one sulfate per repeating unit, which include core peptide.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The iduronate-2-sulfatase (IDS) is a lysosomal enzyme that acts on sulphate groups on C-2 positions of the iduronic acid residues of the mucopolysaccharides heparan sulphate and dermatan sulphate. Recently, we described in mouse two IDS mRNAs: the first or canonic (MTA16), highly homologous to the human counterpart, the second or novel (MTA13), completely divergent from the canonic in the 3' region. In this study, by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) we analyzed the expression of the two mRNA transcripts for the IDS gene in murine tissues, in various human cell-lines and…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Sendai virus vector has received a lot of attention due to its broad tropism for mammalian cells. As a result of efforts for genetic studies based on a mutant virus, we can now express more than 10 genes of up to 13.5 kilo nucleotides in a single vector with high protein expression efficiency. To prove this benefit, we examined the efficacy of the novel ribonucleic acid (RNA) virus vector harboring the human iduronate-2-sulfatase (IDS) gene with 1,653 base pairs, a causative gene for mucopolysaccharidosis type II, also known as a disorder of lysosomal storage disorders. As expected, this n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enzyme-replacement therapy (ERT) is a new option for the clinical management of MPS I. However, no detailed data are available on the struct … r of a high molecular mass polymer (approximately 13,000-13,500) consisting of approximately 75-78% iduronic acid and rich in 4-sulfated disaccharides (DeltaDi4s) and attributable to DS. Furthermore, a high amount of this GAG was directly detected in the blood. Plasma GAGs in MPS I patients subjected to ERT were found to be comparable to those of normal subject …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteoglycans of cultured fibroblasts from the skin of three patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa and three normals were compared after labeling with [35S]sulfate and [3H]leucine. The behavior in gel chromatography of the intact proteoglycans and several properties of their component glycosaminoglycans (size, content of iduronic acid, and content of 4- and 6-sulfate) showed no statistical differences. In addition, the binding of intact proteoglycans and of their constituent proteins and glycosaminoglycans to type I collagen were measured by affinity chromatography. No d…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1-Azasugar analogues of l-iduronic acid (l-IdoA) and d-glucuronic acid (d-GlcA) and their corresponding enantiomers have been synthesized as potential pharmacological chaperones for mucopolysaccharidosis I (MPS I), a lysosomal storage disease caused by mutations in the gene encoding α-iduronidase (IDUA). The compounds were efficiently synthesized in nine or ten steps from d- or l-arabinose, and the structures were confirmed by X-ray crystallographic analysis of key intermediates. All compounds were inactive against IDUA, although l-IdoA-configured 8 moderately inhibited β-glucuronidase (β-GLU)…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple complex intracellular cascades contributing to Hunter syndrome (mucopolysaccharidosis type II) pathogenesis have been recognized and documented in the past years. However, the hierarchy of early cellular abnormalities leading to irreversible neuronal damage is far from being completely understood. To tackle this issue, we have generated two novel iduronate-2-sulfatase (IDS) loss of function human neuronal cell lines by means of genome editing. We show that both neuronal cell lines exhibit no enzymatic activity and increased GAG storage despite a completely different genotype. At a cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteoglycans (PGs) from human burn hypertrophic scar of a patient with Ehlers-Danlos syndrome were extracted with 4M guanidinium chloride and purified by DEAE-cellulose chromatography. Differential ethanol precipitation of the PG fraction obtained after ion-exchange chromatography yielded two low mol.-wt. PGs, on rich in glucuronic acid (PGGLCA; Mr 66 kDa) and the other rich in iduronic acid (PGIDOA; Mr 48 kDa). In PGGLCA, 84% of the glycosaminoglycan chains are composed of GlcA----GalNAc(SO4) units, whereas in PGIDOA, the chains contain 95% IdoA----GalNAc(SO4) disaccharide units. Upon treatm…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type II (Hunter Syndrome) is a rare X-linked inherited lysosomal storage disorder presenting a wide genetic heterogeneity. It is due to pathogenic variants in the IDS gene, causing the deficit of the lysosomal hydrolase iduronate 2-sulfatase, degrading the glycosaminoglycans (GAGs) heparan- and dermatan-sulfate. Based on the presence/absence of neurocognitive signs, commonly two forms are recognized, the severe and the attenuate ones. Here we describe a line of induced pluripotent stem cells, generated from dermal fibroblasts, carrying the mutation c.479C>T, and obtained
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deficiency of iduronate 2-sulfatase (IDS) causes Mucopolysaccharidosis type II (MPS II), a lysosomal storage disorder characterized by systemic accumulation of glycosaminoglycans (GAGs), leading to a devastating cognitive decline and life-threatening respiratory and cardiac complications. We previously found that hematopoietic stem and progenitor cell-mediated lentiviral gene therapy (HSPC-LVGT) employing tagged IDS with insulin-like growth factor 2 (IGF2) or ApoE2, but not receptor-associated protein minimal peptide (RAP12x2), efficiently prevented brain pathology in a murine model of MPS II.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by a deficiency of the enzyme iduronate-2-sulfatase. We sequenced genomic DNA and RT-PCR products in the iduronate sulfatase (IDS) gene in 6 unrelated patients with Hunter syndrome to assess genotype/phenotype relationships and offer carrier testing where required. Six novel mutations were identified: four missense mutations, one four-base pair deletion (596-599delAACA) and a cryptic splice site mutation. Three of the missense mutations were significant amino acid substitutions (S143F, S491F, E341K
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radioactive disaccharide substrates for alpha-L-iduronidase, beta-D-glucuronidase, and 2-sulfo-L-iduronate 2-sulfatase have been prepared from heparin by deaminative cleavage followed by reduction with NaBT4. Six disaccharides were isolated from this reaction mixture and identified. Acid hydrolysis of the major disaccharide, O-(alpha-L-idopyranosyluronic acid 2-sulfate)-(1 linked to 4)-(2,5-anhydro-D-mannitol-l-t 6-sulfate (IdAs--Ms), produced 48% of O-(alpha-L-idopyranosyluronic acid)-(1 linked to 4)-(2,5-anhydro-D-mannitol-l-t 6-sulfate) (IdA--Ms) and 25% of O-(alpha-L-idopyranosyluronic aci
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snakes are widely farmed in China, Southeast Asia, and India, with extensive applications in food and medicine; however, glycosaminoglycans … tan sulfate (CS/DS). These fractions exhibited structural heterogeneity, containing 35.9% and 28.8% iduronic acid, respectively, with disaccharide profiles dominated by A-type units (>80%) and high 4S/6S ratios (10.31 and 18.27, respectively). In vitro assays demonstrated that CBF2 and CCF2 possessed anticoagulant activity, prolonging activated partial thrombop …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyaluronic acid (HA) was isolated from the dermis and epidermis of normal human skin and from normal and hypertrophic scar tissue, and the molecular properties of this polysaccharide were studied by circular dichroism (CD) and high performance liquid chromatography. The molecular weights of HA of normal skin and post-burn scar tissue range from 62,000 to 180,000. Hexosamine analysis showed no galactosamine contamination and 0.37 to 2.2 w/w% of protein in the HA sample. Uronic acid analysis suggests a heterogeneous distribution of glucuronic and iduronic acids. The CD profiles of these samples …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type II (MPS II) is a lysosomal storage disease caused by a mutation in the IDS gene, resulting in deficiency of the enzyme iduronate-2-sulfatase (IDS) causing heparan sulfate (HS) and dermatan sulfate (DS) accumulation in all cells. This leads to skeletal and cardiorespiratory disease with severe neurodegeneration in two thirds of sufferers. Enzyme replacement therapy is ineffective at treating neurological disease, as intravenously delivered IDS is unable to cross the blood-brain barrier (BBB). Hematopoietic stem cell transplant is also unsuccessful, presumably due to i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования