Retinoic acid is a powerful regulator of brain development, however its postnatal functions only start to be elucidated. We show that retinoic acid receptor beta (RARβ), is involved in neuroprotection of striatopallidal medium spiny neurons (spMSNs), the cell type affected in different neuropsychiatric disorders and particularly prone to degenerate in Huntington disease (HD). Accordingly, the number of spMSNs was reduced in the striatum of adult Rarβ-/- mice, which may result from mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. Mitochondria morphology was abnormal in mutant mice whereas in cu…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cocaine-associated cues and contexts can precipitate drug seeking in humans and in experimental animals. Glutamatergic synapses in the core subcompartment of the nucleus accumbens (NAcore) undergo transient potentiation in response to presenting drug-associated cues. The NAcore contains two populations of medium spiny neurons (MSNs) that differentially express D1 or D2 dopamine receptors. By recording the ratio of AMPA and NMDA glutamate receptor currents (AMPA/NMDA ratio) from MSNs in NAcore tissue slices, we endeavored to understand which subpopulation of MSNs was undergoing transient potent…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We show here that the transcription factor Npas4 is an important regulator of medium spiny neuron spine density and electrophysiological parameters and that it determines the magnitude of cocaine-induced hyperlocomotion in mice. Npas4 is induced by synaptic stimuli that cause calcium influx, but not dopaminergic or PKA-stimulating input, in mouse medium spiny neurons and human iPSC-derived forebrain organoids. This induction is independent of ubiquitous kinase pathways such as PKA and MAPK cascades, and instead depends on calcineurin and nuclear calcium signalling. Npas4 controls a large regul…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dyskinesias are a disabling motor complication that arises with prolonged l-dopa treatment. Studies using D1 receptor drugs and genetically modified mice suggest that medium spiny neurons expressing D1 receptors play a primary role in l-dopa-induced dyskinesias. However, the specific role of these neurons in dyskinesias is not fully understood.
METHODS: We used optogenetics, which allows for precise modulation of select neurons in vivo, to investigate whether striatal D1-expressing medium spiny neuron activity regulates abnormal involuntary movements or dyskinesia in parkinsonian …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arginase 2 (Arg2) is the predominant arginase isoenzyme in the brain, however its distribution appears to be limited to selected, region-spe … ty, and its loss doesn't induce compensatory activation of Arg1. We exhibit that Arg2 is present in medium spiny neurons (MSNs), striatum-specific projecting neurons, where it localizes in soma and neuronal processes, and is absent in astrocytes or microglia. Finally, analysis of NMR spectroscopy-measured metabolic profiles of striata of Arg2-null mice enabled to reco …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired motivation is present in a variety of neurological disorders, suggesting that decreased motivation is caused by broad dysfunction of the nervous system across a variety of circuits. Based on evidence that impaired motivation is a major symptom in the early stages of Huntington's disease, when dopamine receptor type 2-expressing striatal medium spiny neurons (D2-MSNs) are particularly affected, we hypothesize that degeneration of these neurons would be a key node regulating motivational status. Using a progressive, time-controllable, diphtheria toxin-mediated cell ablation/dysfunction …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Striatal dopamine loss in Parkinson's Disease (PD) sets into play a variety of compensatory responses to help counter dopamine depletion. Most of these changes involve surviving dopamine neurons, but there are also changes in striatal medium spiny neurons (MSNs), which are the major target of dopamine axons. Among these changes are decreases in MSN dendritic length and spine density, which may dampen excessive corticostriatal glutamatergic drive onto MSNs that occurs secondary to dopamine loss. An increasing knowledge of dendritic changes in PD suggests strategies for tracking progressive wors…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by an expansion of CAG repeats in exon 1 of the huntingtin (HTT) gene, resulting in a mutant HTT (mHTT) protein. Although mHTT is expressed in all tissues, it significantly affects medium spiny neurons (MSNs) in the striatum, resulting in their loss and the subsequent motor function impairment in HD. While HD symptoms typically emerge in midlife, disrupted MSN neurodevelopment is important. To explore the effects of mHTT on MSN development, we differentiated HD-induced pluripotent stem cells (iPSCs) and isogenic controls into neu…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myoclonus-dystonia (DYT-SGCE, formerly DYT11) is characterized by alcohol-sensitive, myoclonic-like appearance of fast dystonic movements. It is caused by mutations in the SGCE gene encoding ε-sarcoglycan leading to a dysfunction of this transmembrane protein, alterations in the cerebello-thalamic pathway and impaired striatal plasticity. To elucidate underlying pathogenic mechanisms, we investigated induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived striatal medium spiny neurons (MSNs) from two myoclonus-dystonia patients carrying a heterozygous mutation in the SGCE gene (c.298T>G and c.304C>T with…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 and addictive drugs, such as cocaine (COC), may act in combination to produce serious neurological complications. In the present experiments, striatal brain slices from HIV-1 transgenic (Tg) and F344 control female rats were studied. First, we examined dopamine (DA) reuptake in control, HIV-1, COC-treated (5µM) and HIV-1+COC-treated, striatal slices using fast scan cyclic voltammetry. COC-treated striatal slices from F344 control animals significantly increased DA reuptake time (T80), relative to untreated control slices. In contrast, in HIV-1 Tg striatal slices, DA reuptake time was ext
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the molecular mechanisms driving selective neuronal vulnerability to different neurodegenerative disorders remains a crucial, unsolved question. Here, we explored the case of Huntington's disease (HD), where the striatum and, specifically, dopamine receptor 1 (D1R) and dopamine receptor 2 (D2R) medium-sized spiny neurons (MSNs) exhibit differential susceptibility to the HTT CAG-repeat expansion mutation, with D2R-neurons being impacted earlier and more significantly. To unravel differences between D2R and D1R MSNs, we employed a multidimensional approach, integrating genomic, tra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease characterized by the loss of GABAergic medium spiny neurons (MSNs). Cellular models of HD are mainly derived from human embryonic stem cells or induced pluripotent stem cells. These models are limited by their DNA embryonic age, low neuronal yields, and limited disease pathology. We propose direct reprogramming, which maintains the aging signature of the cells, to human induced lateral ganglionic eminence precursors (hiLGEP) results in the generation of high yields of functionally mature MSNs exhibiting pathological h…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysfunction of striatal medium spiny neurons (MSNs) is implicated in several neurological disorders, including Huntington's disease (HD). Despite progress in characterizing MSN pathology in HD, mechanisms underlying MSN susceptibility remain unknown, driving the need for MSNs derived from human pluripotent stem cells (hPSCs), especially subtypes in research and therapy. Here, we established a scalable 3D-default culture system to produce striatal MSNs efficiently from hPSCs by activation of the endogenous sonic hedgehog (SHH) pathway. These cells expressed canonical markers of striatal progeni…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disorder caused by an aberrant expansion of the CAG tract within the exon 1 of the HD gene, HTT. HD progressively impairs motor and cognitive capabilities, leading to a total loss of autonomy and ultimate death. Currently, no cure or effective treatment is available to halt the disease. Although the HTT gene is ubiquitously expressed, the striatum appears to be the most susceptible district to the HD mutation with Medium-sized Spiny Neurons (MSNs) (D1R and D2R) representing 95% of the striatal neuronal population. Why are striatal MS
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the BACHD mouse model of Huntington's disease (HD), deletion of the N17 domain of the Huntingtin gene (BACHDΔN17, Q97) has been reported to lead to nuclear accumulation of mHTT and exacerbation of motor deficits, neuroinflammation and striatal atrophy (Gu et al., 2015). Here we characterized the effect of N17 deletion on dorsolateral striatal medium spiny neurons (MSNs) in BACHDΔN17 (Q97) and BACWTΔN17 (Q31) mice by comparing them to MSNs in wildtype (WT) mice. Mice were characterized on a series of motor tasks and subsequently whole cell patch clamp recordings with simultaneous biocytin fi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examine synaptic connectivity and cocaine-evoked plasticity at specific networks within the nucleus accumbens (NAc). We identify distinct subpopulations of D1+ medium spiny neurons (MSNs) that project to either the ventral pallidum (D1+VP) or the ventral tegmental area (D1+VTA). We show that inputs from the ventral hippocampus (vHPC), but not the basolateral amygdala (BLA), are initially biased onto D1+VTA MSNs. However, repeated cocaine exposure eliminates the bias of vHPC inputs onto D1+VTA MSNs, while strengthening BLA inputs onto D1+VP MSNs. Our results reveal that connectivity and plas…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The classical motor symptoms of Parkinson's disease (PD) are caused by degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra, which is followed by secondary dendritic pruning and spine loss at striatal medium spiny neurons (MSN). We hypothesize that these morphological changes at MSN underlie at least in part long-term motor complications in PD patients. In order to define the potential benefits and limitations of dopamine substitution, we tested in a mouse model whether dendritic pruning and spine loss can be reversible when dopaminergic axon terminals regenerate. In order to induce de…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medium spiny neurons (MSNs) in the nucleus accumbens (NAc) undergo persistent alterations in their biological and physiological characteristics upon exposure to drugs of abuse. Previous studies demonstrated that the biochemical, morphological, and intrinsic physiological properties of MSNs are heterogeneous and provided new insights into the physiological and molecular roles of individual MSNs in addictive behaviors. However, it remains unclear whether MSNs in the NAc shell (NAcSh), an important region for mediating behavioral sensitization, are electrophysiologically heterogeneous and how suc…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabidiol (CBD) is a non-psychotomimetic phytocannabinoid constituent of the cannabis plant that shows promise for the treatment of a variety of neuropsychiatric disorders such as anxiety disorders, post-traumatic stress disorder, and substance use disorders. The nucleus accumbens (NAc) is a key brain region in the etiologies of these disorders and is actively modulated by CBD. Prior research has established that CBD alters the molecular composition of the NAc, but none have assessed how CBD affects NAc neuronal function. In this study, we demonstrate that CBD significantly decreases D1 and
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The striatum plays a critical role in regulating addiction-related behaviors. The conventional dichotomy model suggests that striatal D1/D2 medium spiny neurons (MSNs) positively/negatively regulate addiction-related behaviors. However, this model does not account for the neuronal heterogeneity and functional diversity of the striatum, and whether MSN subtypes beyond the pan-D1/D2 populations play distinct roles in drug addiction remains unknown. We characterized the role of a tachykinin 2-expressing D1 MSN subtype (Tac2+), present in both rodent and primate striatum, using cocaine addiction m…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования