Most mitochondrial proteins are synthesized in the cytosol and targeted to mitochondria via N-terminal mitochondrial targeting signals (MTS) that are proteolytically removed upon import. Sometimes, MTS removal is followed by a cleavage of an octapeptide by the mitochondrial intermediate peptidase (MIP), encoded by the MIPEP gene. Previously, MIPEP variants were linked to four cases of multisystemic disorder presenting with cardiomyopathy, developmental delay, hypotonia and infantile lethality. We report here a patient carrying compound heterozygous MIPEP variants-one was not previously linked
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial morphology is shaped by fusion and division of their membranes. Here, we found that adult myocardial function depends on balanced mitochondrial fusion and fission, maintained by processing of the dynamin-like guanosine triphosphatase OPA1 by the mitochondrial peptidases YME1L and OMA1. Cardiac-specific ablation of Yme1l in mice activated OMA1 and accelerated OPA1 proteolysis, which triggered mitochondrial fragmentation and altered cardiac metabolism. This caused dilated cardiomyopathy and heart failure. Cardiac function and mitochondrial morphology were rescued by Oma1 deletion,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human RNF213, which encodes the protein mysterin, is a known susceptibility gene for moyamoya disease (MMD), a cerebrovascular condition with occlusive lesions and compensatory angiogenesis. Mysterin mutations, together with exposure to environmental trigger factors, lead to an elevated stroke risk since childhood. Mysterin is induced during cell stress, to function as cytosolic AAA+ ATPase and ubiquitylation enzyme. Little knowledge exists, in which context mysterin is needed. Here, we found that genetic ablation of several mitochondrial matrix factors, such as the peptidase ClpP, the transcr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meiosis is the process of producing haploid gametes through a series of complex chromosomal events and the coordinated action of various proteins. The mitochondrial protease complex (ClpXP), which consists of caseinolytic mitochondrial matrix peptidase X (ClpX) and caseinolytic protease P (ClpP) and mediates the degradation of misfolded, damaged, and oxidized proteins, is essential for maintaining mitochondrial homeostasis. ClpXP has been implicated in meiosis regulation, but its precise role is currently unknown. In this study, we engineered an inducible male germ cell-specific knockout casei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Matrix metalloproteinases (MMPs) are proteolytic enzymes that break down extracellular matrix (ECM) components and have shown to be highly active in the myocardial infarction (MI) landscape. In addition to breaking down ECM products, MMPs modulate cytokine signaling and mediate leukocyte cell physiology. MMP-2, -7, -8, -9, -12, -14, and -28 are well studied as effectors of cardiac remodeling after MI. Whereas 13 MMPs have been evaluated in the MI setting, 13 MMPs have not been investigated during cardiac remodeling. Here, we measure the remaining MMPs across the MI time continuum to provide th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptides have broad biological significance among different species. Intracellular peptides are considered a particular class of bioactive peptides, whose generation is initiated by proteasomal degradation of cytosolic, nuclear, or mitochondrial proteins. To extract and purify intracellular peptides, which may apply for biological peptides in general, it is important to consider the initial source: tissue, cell, or fluid. First, it is important to proceed fast with inactivation of proteases and/or peptidases commonly present in the biological source of peptides, which might rapidly degrade pep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis shapes proteomes by protein degradation or restricted proteolysis, which generates stable cleavage products. Proteolytic (in-)activation of enzymes and cytokines is an essential aspect of the functional proteome status. Proteome-wide identification and quantification of proteolytic processing is accessible by complementary techniques for the focused analysis of protein termini. These innovative strategies are now widely applied and have transformed protease research. Pioneering studies portrayed apoptotic and caspase-dependent cleavage events. Protease-centric investigations focuse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial intermediate peptidase, encoded by the MIPEP gene, is involved in the processing of precursor mitochondrial proteins related to oxidative phosphorylation. Only a few studies have shown that mutations in MIPEP can cause combined oxidative phosphorylation deficiency-31 (COXPD31), an autosomal recessive multisystem disorder associated with mitochondrial dysfunction. We report herein a rare case of an 8-month-old boy in China with hypertrophic cardiomyopathy (HCM), severe lactic acidosis, and hypotonia caused by novel MIPEP compound heterozygous variants.
METHODS: Trio-w
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the pantothenate kinase 2 (PANK2) gene have been identified in patients with neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA; formerly Hallervorden-Spatz disease). However, the mechanisms by which these mutations cause neurodegeneration are unclear, especially given the existence of multiple pantothenate kinase genes in humans and multiple PanK2 transcripts with potentially different subcellular localizations. We demonstrate that PanK2 protein is localized to mitochondria of neurons in human brain, distinguishing it from other pantothenate kinases that do not possess mitochon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The PMPCA gene encodes the α-subunit of mitochondrial processing peptidase (α-MPP), an enzyme responsible for cleavage of nuclear-encoded mitochondrial precursor proteins after their import into mitochondria. Mutations in this gene have been described in patients with nonprogressive or slow progressive cerebellar ataxia, with variable age at onset and severity. Cerebellar atrophy and striatum changes were found in severe cases.
METHODS: The patient was diagnosed using whole exome sequencing. Skin fibroblasts were used for confirmation of α-MPP levels using western blot and mitocho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & OBJECTIVE: Autosomal recessive cerebellar ataxias (ARCA) are rare heterogenous neurodegenerative disorders characterized by degeneration of the cerebellum and spinal cord with an early onset before the age of 20 years. PMPCA (MIM: 613036), is a key enzyme in mitochondrial protein processing which is critical for cell survival and growth. Our objective was to investigate Peptidase, Mitochondrial Processing Subunit Alpha (PMPCA) mutations linked with Spinocerebellar ataxia, autosomal recessive 2 (SCAR2).
METHOD: In the current study, Whole Exome Sequencing (WES) was done followed b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the past, CYP1A1 protein was known to be located in the endoplasmic reticulum (ER; microsomes). More recently, CYP1A1 was shown also to be targeted to the inner mitochondrial membrane; mitochondrial import is dependent on NH(2)-terminal processing that exposes a cryptic targeting signal. It is interesting that microsomal and mitochondrial CYP1A1 enzymes exhibit different substrate specificities, electron donors, and inducer properties. To understand the physiological functions of microsomal versus mitochondrial CYP1A1, we have generated three knock-in lines by altering the CYP1A1 NH(2) term
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frataxin is a highly conserved protein encoded by the frataxin (FXN) gene. The full-length 210-amino acid form of protein frataxin (1-210; isoform A) expressed in the cytosol of cells rapidly translocates to the mitochondria, where it is converted to the mature form (81-210) by mitochondrial processing peptidase. Mature frataxin (81-210) is a critically important protein because it facilitates the assembly of mitochondrial iron-sulfur cluster protein complexes such as aconitase, lipoate synthase, and succinate dehydrogenases. Decreased expression of frataxin protein is responsible for the deva
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) has caused immense devastation globally with many outcomes that are now extending to its long-term sequel called long COVID. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infects not only lungs, but also the brain and heart in association with endothelial cell dysfunction, coagulation abnormalities, and thrombosis leading to cardio-cerebrovascular health issues. Fatigue, cognitive decline, and brain fog are common neurological symptoms in persisting long COVID. Neurodegenerative processes and SARS-CoV-2 infection manifest overlapping molec
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sideroflexin 1 (SFXN1), a newly identified mitochondrial serine transporter, exhibits great potential to modulate mitochondrial function and promote tumor development. However, its role in bladder cancer (BLCA) remains unclear. Our study revealed that SFXN1 was enriched in clinical BLCA tissues, and high SFXN1 expression in BLCA was positively associated with the progression and poor prognosis. Further, SFXN1 deficiency remarkably suppressed the proliferation and metastasis of BLCA cells in vitro and in vivo, indicating an oncogenic role of SFXN1 in BLCA. Additionally, our results demonstrated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transactive response DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43) functions as a heterogeneous nuclear ribonucleoprotein and is the major pathological protein in frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease (ALS/MND). TDP-43 pathology may also be present as a comorbidity in approximately 20-50% of sporadic Alzheimer's disease cases. In a mouse model of MND, full-length TDP-43 increases association with the mitochondria and blocking the TDP-43/mitochondria interaction ameliorates motor dysfunction. Utilizing a proteomics screen, several mitochondrial
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Adipose tissue is an active endocrine organ that secretes adipokines capable of modulating brain function through metabolic, inflammatory, vascular, and neurotrophic pathways. Emerging evidence suggests that dysregulated adipokine signaling contributes to cognitive decline and neurodegeneration by impairing neuronal energy metabolism, mitochondrial function, insulin signaling, and synaptic plasticity, while amplifying oxidative stress and neuroinflammation. Therefore, this review aimed to summarize and discuss the potential roles of adipokines in brain health, particularly cognit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) represents the most aggressive subtype with limited therapeutic options and the poorest clinical outcomes. Using high-resolution nUPLC-QTOF-MS/MS, we performed comprehensive proteomic profiling of TNBC cell lines representing disease progression stages: HCC-1937 (stage IIB), HCC-1599 (stage IIIA), and MDA-MB-231 (stage IV), benchmarked against nontumorigenic MCF-12F cells. From 11,864 initially detected proteins, 5623 high-confidence proteins were retained after quality filtering, spanning a dynamic range of six orders of magnitude. Differential abundance p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer (BCa) remains a prevalent malignancy with limited therapeutic options. Although cholesterol elevation links to BCa progression, the specific role of cholesterol metabolism remains unclear. Here, we demonstrate that squalene epoxidase (SQLE), a key cholesterol biosynthesis enzyme, drives BCa oncogenesis. SQLE is upregulated in BCa patients and correlates with poor survival. Functionally, bladder-specific Sqle transgenic (tg) mice showed accelerated tumorigenesis, while Sqle knockout (ko) demonstrated opposite effects in vivo. Mechanistically, SQLE localizes to mitochondria and di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial presequence proteases perform fundamental functions as they process about 70 % of all mitochondrial preproteins that are encoded in the nucleus and imported posttranslationally. The mitochondrial intermediate presequence protease MIP/Oct1, which carries out precursor processing, has not yet been established to have a role in human disease.
METHODS: Whole exome sequencing was performed on four unrelated probands with left ventricular non-compaction (LVNC), developmental delay (DD), seizures, and severe hypotonia. Proposed pathogenic variants were confirmed by Sanger s
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования