Linezolid belongs to a new class of antimicrobials, the oxazolidinones, that act by inhibiting protein synthesis. To detect cross-resistance with other inhibitors of protein synthesis (chloramphenicol, macrolides, lincosamides, streptogramins, aminoglycosides and tetracyclines), the in vitro activity of linezolid was determined against isolates harbouring known genes conferring resistance to these antimicrobials. Neither the presence of modifying enzymes (LinA, LinA', LinB, Vgb, Vat, SatA, ANT(4') (4")-I, AAC(6')-APH(2"), APHA-3 and Cat), nor the presence of an efflux mechanism (MsrA, MefE, Me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent development and spread of extensively drug-resistant and totally drug-resistant resistant (TDR) strains of Mycobacterium tuberculosis highlight the need for new antitubercular drugs. Protein synthesis inhibitors have played an important role in the treatment of tuberculosis (TB) starting with the inclusion of streptomycin in the first combination therapies. Although parenteral aminoglycosides are a key component of therapy for multidrug-resistant TB, the oxazolidinone linezolid is the only orally available protein synthesis inhibitor that is effective against TB. Here, we show that …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the effect of mitochondrial protein synthesis inhibitors on the neurotrophic action of the nerve stump in mice. The sciatic nerve was cut as close to, or as far from the extensor digitorum longus muscles as possible. At 2 and 3 days after denervation, depolarization in the resting membrane potential of muscles with long nerve stumps (14-16 mm) was significantly smaller than in muscles with very short (less than 2 mm) nerve stumps. Chloramphenicol (100 mg/kg, p.o.), erythromycin (4 micrograms/kg, i.p.), ethidium bromide, (10 micrograms/kg, i.p.) or acridine (10 micrograms/kg, i.p.), …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin is synthesized in the pineal gland and the retina of vertebrates. Retinal serotonin N-acetyltransferase (NAT) activity and melatonin show a daily rhythm with high levels during the dark phase of the photocycle. In some vertebrates, these retinal NAT and melatonin rhythms are maintained in vitro. The aim of present work is to develop an eyecup culture system for the greenfrog (Rana perezi), suitable to analyze the mechanisms of regulation of melatonin synthesis by simultaneous determination of NAT activity and melatonin release. The R. perezi eyecups released melatonin to the culture
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal membrane guanylyl cyclase (RetGC) regulated by RetGC activating proteins (GCAPs) imparts light sensitivity to rods and cones by producing cyclic GMP (cGMP) to open cGMP-gated channels in the photoreceptor outer segments. However, excessive cGMP synthesis by deregulated RetGC:GCAP complex provokes cone-rod degeneration and causes congenital blindness. We developed the first to date specific protein inhibitor of retinal guanylyl cyclase (PIGCY) capable of reducing RetGC activity in photoreceptor outer segment. PIGCY was constructed by modifying GCAP1 to eliminate its ability to activate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxygen deprivation during ischemic or hemorrhagic stroke results in ATP depletion, loss of ion homeostasis, membrane depolarization, and excitotoxicity. Pharmacologic restoration of cellular energy supply may offer a promising concept to reduce hypoxic cell injury. In this study, we investigated whether carbimazole, a thionamide used to treat hyperthyroidism, reduces neuronal cell damage in oxygen-deprived human SK-N-SH cells or primary cortical neurons. Our results revealed that carbimazole induces an inhibitory phosphorylation of eukaryotic elongation factor 2 (eEF2) that was associated with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diphtheria toxin (DT) ADP-rybosylates elongation factor-2 on a modified histidine residue called diphthamide, leading to a block in protein synthesis. CRM197 is a nontoxic DT mutant commonly used as a carrier for conjugate vaccines, and may have a potential as an anti-tumor agent. We now report that CRM197 expression is indeed toxic to cells, and inhibits protein synthesis. These results should be considered for future vaccine studies, and to investigate the mechanism of CRM197-mediated anti-tumor effect.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NF-kappa B/Rel family of transcription factors participates in the activation of a diverse range of genes involved in inflammation, immune response, lymphoid differentiation, growth control and development. The present review provides a brief overview of NF-kappa B/Rel activation and a detailed analysis of important biological and biochemical inhibitors of the NF-kappa B/Rel pathway. Given the pleiotropic role of NF-kappa B in controlling cytokines and other immunoregulatory genes, the inhibition of NF-kappa B activation by steroid hormones, antioxidants, protease inhibitors and other comp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CK2 and PIM-1 are serine/threonine kinases involved in the regulation of many essential processes, such as proliferation, differentiation, and apoptosis. Inhibition of CK2 and PIM-1 kinase activity has been shown to significantly reduce the viability of cancer cells by inducing apoptosis. A series of novel amino alcohol derivatives of parental DMAT were designed and synthesized as potent dual CK2/PIM-1 inhibitors. Concomitantly with the inhibition studies toward recombinant CK2 and PIM-1, the influence of the obtained compounds on the viability of three human carcinoma cell lines, i.e., acute
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deregulation of protein kinases is often associated with uncontrolled cell proliferation in various tumours and the inhibition of kinase activity remains an important target for anti-tumour drug development. Here, we report a novel series of 2-aminocyclohexylamino-6-(substituted benzylamino/anilino)-9-cyclopentylpurine derivatives conjugated with putrescine, spermidine or spermine moiety in an effort to expand library of highly potent 2,6,9-trisubstituted purine kinase inhibitors. Presented aniline-type conjugates exhibit significant cytotoxic activity in MV4-11 and EOL-1 cell lines which corr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study evaluated the mechanism by which protein synthesis inhibitors activate bovine oocytes. The aim was to analyze the dynamics of MPF and MAPKs. MII oocytes were activated with ionomycin (Io), ionomycin+anisomycin (ANY) and ionomycin+cycloheximide (CHX) and by in vitro fertilization (IVF). The expression of cyclin B1, p-CDK1, p-ERK1/2, p-JNK, and p-P38 were evaluated by immunodetection and the kinase activity of ERK1/2 was measured by enzyme assay. Evaluations at 1, 4, and 15 hours postactivation (hpa) showed that the expression of cyclin B1 was not modified by the treatments. AN…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mycalamides belong to a family of protein synthesis inhibitors noted for antifungal, antitumour, antiviral, immunosuppressive, and nematocidal activities. Here we report a systematic analysis of the role of drug efflux pumps in mycalamide resistance and the first isolation of mycalamide E. In human cell lines, neither P-glycoprotein overexpression nor the use of efflux pump inhibitors significantly modulated mycalamide A toxicity in the systems tested. In Saccharomyces cerevisiae, it appears that mycalamide A is subject to efflux by the principle mediator of xenobiotic efflux, Pdr5p along …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent evidence indicates that the protein synthesis inhibitor cycloheximide triggers selective macrophage death in rabbit atheroma-like lesions without affecting smooth muscle cells (SMCs) or the endothelium, thereby favoring a stable plaque phenotype. In this study, we report that puromycin, a protein synthesis inhibitor with a different mode of action but with similar ability to inhibit de novo protein synthesis, did not reveal plaque-stabilizing effects. The macrophage and the SMC content readily decreased in puromycin-treated atheroma-like lesions in rabbit carotid arteries. Moreover, pur
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dormant macrophage nuclei initiate DNA synthesis 2-3 hr after fusion of macrophages with exponentially growing melanoma cells. Cycloheximide treatment (1-5 microg/ml) of heterokaryons during the preceding lag period inhibits the initiation of macrophage DNA synthesis, in a reversible fashion. Each type of cell was also treated with streptovitacin A, an irreversible inhibitor of protein synthesis. Pretreatment of the melanoma cells (0.5-2 microg/ml), 1 hr before fusion, inhibited the induction of macrophage DNA synthesis in heterokaryons, whereas pretreatment of macrophages (1-20 microg/ml) had
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) is a central regulator of necroptosis and a promising therapeutic target for inflammatory and degenerative diseases. Guided by computer-aided drug design (CADD) and structure-based optimizations, we developed a series of phenylbenzothiazole derivatives to enhance RIPK1 inhibition. A total of 36 analogs were efficiently synthesized and fully characterized, incorporating systematic modifications at the R(Degterev et al., 20051), R(Vanlangenakker et al., 20122), and R3 positions. Their anti-necroptotic activity was evaluated in HT-29 cells under TNF-i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of novel hydrazones bearing diphenylamine and 5-oxopyrrolidine moieties, along with benzene and naphthalene rings substituted with hydroxy, alkoxy, or carboxylic groups, were synthesized. Their anticancer activity was evaluated in vitro using both 2D (MTT and 'wound healing' assays) and 3D (cell spheroid) models against human melanoma IGR39 cells, the triple-negative breast cancer cell line MDA-MB-231, and pancreatic carcinoma Panc-1 cell line. Compounds 8 (2-hydroxybenzylidene derivative) and 12 (2-hydroxynaphthalenylmethylene derivative) demonstrated the highest cytotoxicity in both
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interest in the synthesis of Se-containing compounds is growing with the discovery of derivatives exhibiting various biological activities. In this manuscript, we have identified a series of 2,2'-diselenobisbenzamides (DISeBAs) as novel HIV retroviral nucleocapsid protein 7 (NCp7) inhibitors. Because of its pleiotropic functions in the whole viral life cycle and its mutation intolerant nature, NCp7 represents a target of great interest which is not reached by any anti-HIV agent in clinical use. Using the diselenobisbenzoic scaffold, amino acid, and benzenesulfonamide derivatives were prepa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Artemisinin-based combination therapies have been crucial in driving down the global burden of malaria, the world's largest parasitic killer. However, their efficacy is now threatened by the emergence of resistance in Southeast Asia and sub-Saharan Africa. Thus, there is a pressing need to develop new antimalarials with diverse mechanisms of action. One area of Plasmodium metabolism that has recently proven rich in exploitable antimalarial targets is protein synthesis, with a compound targeting elongation factor 2 now in clinical development and inhibitors of several aminoacyl-tRNA synthetases
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty acids are essential to most organisms and are made endogenously by the fatty acid synthase (FAS). FAS is an attractive target for antibiotics and many inhibitors are in clinical development. However, some gram-negative bacteria harbor an enzyme known as the acyl-acyl carrier protein synthetase (AasS), which allows them to scavenge fatty acids from the environment and shuttle them into FAS and ultimately lipids. The ability of AasS to recycle fatty acids may help pathogenic gram-negative bacteria circumvent FAS inhibition. We therefore set out to design and synthesize an inhibitor of AasS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования