Throughout millions of years of evolution, nature has supplied various organisms with a massive arsenal of venoms to defend themselves again … l signals in excitable tissue, it is not very surprising that several isoforms of voltage-activated sodium channels are specifically targeted by many of these venom peptides. Therefore, these peptide toxins provide tremendous opportunities to design drugs with a higher efficacy and fewer undesirable side effects. This review puts venom peptides from spiders, scor …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A variety of isoforms of mammalian voltage-gated sodium channels have been described. Ten genes encoding sodium channel alpha subunits have been identified, and nine of those isoforms have been functionally expressed in exogenous systems. The alpha subunit is associated with accessory beta subunits in some tissues, and three genes encoding different beta subunits have been identified. The alpha subunit isoforms have distinct patterns of development and localization in the nervous system, skeletal and cardiac muscle. In addition, many of the isoforms demonstrate subtle differences in their func…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our understanding of Na(+) transport defects has exploded in the past several years, and has provided unique insights into epithelial transport processes, and unusual clinical syndromes resulting from mutations of specific ion transporters. These genetic disorders affect Na(+) balance, with both Na(+) retaining and Na(+) wasting conditions being the consequence. A major focus of these studies has been the epithelial sodium channel (ENaC), which can be directly affected by mutations (eg, Liddle syndrome, autosomal recessive pseudohypoaldosteronism, type I) or by changes in the response to (auto
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Degenerin/Epithelial Sodium Channels (DEG/ENaCs) are a large family of animal-specific non-voltage gated ion channels, with enriched expression in neuronal and epithelial tissues. While neuronal DEG/ENaCs were originally characterized as sensory receptor channels, recent studies indicate that several DEG/ENaC family members are also expressed throughout the central nervous system. Human genome-wide association studies have linked DEG/ENaC-coding genes with several neurologic and psychiatric disorders, including epilepsy and panic disorder. In addition, studies in rodent models further indicate…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammalian species express nine functional voltage-gated Na(+) channels. Three of them, the cardiac-specific isoform Nav1.5 and the neuronal isoforms Nav1.8 and Nav1.9, are relatively resistant to the neurotoxin tetrodotoxin (TTX; IC50 ≥ 1 μM). The other six isoforms are highly sensitive to TTX with IC50 values in the nanomolar range. These isoforms are expressed in the central nervous system (Nav1.1, Nav1.2, Nav1.3, Nav1.6), in the skeletal muscle (Nav1.4), and in the peripheral nervous system (Nav1.6, Nav1.7). The isoform Nav1.5, encoded by the SCN5A gene, is responsible for the upstroke of t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium channels are expressed at high density in myelinated axons and play an obligatory role in conducting action potentials along axons within the mammalian brain and spinal cord. It is not surprising, therefore, that they are involved in several aspects of the pathophysiology of multiple sclerosis (MS). First, the deployment of additional sodium channels to demyelinated parts of the axon (which had expressed low densities of sodium channels when covered by the myelin) provides a molecular substrate for the restoration of action potential conduction, a process that contributes to remissions …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: To investigate the response to general anaesthetics of different sodium channel subtypes, we examined the effects of pentobarbital, a close thiopental analogue, on single sodium channels from human ventricular muscle and compared them with existing data from human brain channels.
METHODS: Sodium channels from preparations of human ventricular muscle were incorporated into planar lipid bilayers in the presence of batrachotoxin, a sodium channel activator. Single channel currents were recorded in symmetrical 100 mmol L-1 and 500 mmol L-1 NaCl before and after the addit…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of bepridil, a new Ca channel blocking agent with reported antiarrhythmic action, were examined in single isolated ventricular cells using whole-cell patch clamp techniques. Ca currents were studied in guinea-pig ventricular cells and Na currents were studied in cultured ventricular cells from neonatal rat, a preparation which is more suitable for Na current measurements than guinea pig. At low frequencies (0.1 Hz) and negative holding potentials (-50 mV for Ca currents and -100 mV for Na currents), bepridil produced a concentration-dependent decrease in both Ca and Na currents wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A useful first step in any chemical characterization of the sodium channels in nerve membrane would clearly be the identification of some measurable property of the channel that does not depend on the intactness of the tissue. To this end, tetrodotoxin and saxitoxin, which bind specifically to sodium channels, have been triated and their binding to rabbit, lobster and garfish non-lyelinated nerve fibres examined. In each case, a component of the binding curve was found that saturated at concentrations of a few nanomolar. In addition, non-specific binding, indicated by a linear dependence of th…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drugs inhibiting voltage-gated sodium channels have long been used as analgesics, beginning with the use of local anaesthetics for sensory blockade and then with the discovery that Nav-blocking anticonvulsants also have benefit for pain therapy. These drugs were discovered without knowledge of their molecular target, using traditional pharmacological methods, and their clinical utility is limited by relatively narrow therapeutic windows. Until recently, attempts to develop improved inhibitors using modern molecular-targeted screening approaches have met with limited success. However, in the la…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels are key to the initiation and propagation of action potentials in electrically excitable cells. Molecular characterization has shown there to be nine functional members of the family, with a high degree of sequence homology between the channels. This homology translates into similar biophysical and pharmacological properties. Confidence in some of the channels as drug targets has been boosted by the discovery of human mutations in the genes encoding a number of them, which give rise to clinical conditions commensurate with the changes predicted from the altered ch…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels are unique in that they combine action potential conduction with cell adhesion. Mammalian sodium channels are heterotrimers, composed of a central, pore-forming alpha subunit and two auxiliary beta subunits. The alpha subunits are members of a large gene family containing the voltage-gated sodium, potassium, and calcium channels. Sodium channel alpha subunits form a gene subfamily with at least eleven members. Mutations in sodium channel alpha subunit genes have been linked to paroxysmal disorders such as epilepsy, long QT syndrome (LQT), and hyperkalemic periodic…
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Sodium channels mediate fast depolarization and conduct electrical impulses throughout nerve, muscle and heart. This paper reviews the links between sodium channel structure and function. 2. Sodium channels have a modular architecture, with distinct regions for the pore and the gates. The separation is far from absolute, however, with extensive interaction among the various parts of the channel. 3. At a molecular level, sodium channels are not static: they move extensively in the course of gating and ion translocation. 4. Sodium channels bind local anaesthetics and various toxins. In some c…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The kidney is responsible for the maintenance of an organism's body solute and water balance (i.e., Na+ homeostasis). The distal nephron and the cortical collecting duct (CCD) (an example of a tight epithelium) are important sites of regulatory control over the rate of Na+ reabsorption. The Na+ channel, a specialized protein located in the apical membrane of CCD cells, is the specific site of transepithelial Na+ movement. Na+ entry into the cell across the apical membrane occurs by passive diffusion of Na+ down an electrochemical gradient. We have used the patch-voltage clamp method to examine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), in addition to its well defined Cl(-) channel properties, regulates other ion channels. CFTR inhibits epithelial Na(+) channel (ENaC) currents in many epithelial and nonepithelial cells. Because modulation of net NaCl reabsorption has important implications in extracellular fluid volume homeostasis and airway fluid volume and composition, we investigated whether this regulation was reciprocal by examining whether ENaC regulates CFTR. Co-expression of human (h) CFTR and mouse (m) alphabetagammaENaC in Xenopus oocytes resulted in a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE OF THE FIELD: The voltage-gated sodium channels (VGSCs) play a fundamental role in controlling cellular excitability and their abnormal activity is related to several pathological processes, including cardiac arrhythmias, epilepsy, neurodegenerative diseases, spasticity, chronic and neuropathic pain. In particular, neuropathic pain (e.g., postherpetic and trigeminal neuralgia, diabetic neuropathy and spinal cord injury) is a serious clinical problem that affects a high percentage of the world population. Because an altered sodium channel isoform expression profile has been considere…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования