Mitotic spindle assembly and orientation are tightly regulated to allow the appropriate segregation of genetic material and cell fate determinants during symmetric and asymmetric divisions. Microtubules and many proteins including the dynein/dynactin complex and the large nuclear mitotic apparatus NuMA protein, are fundamental players in these mechanisms. A recent study reported that huntingtin regulates spindle orientation by ensuring the proper localization of the p150(Glued) subunit of dynactin, dynein and NuMA. This function of huntingtin is conserved in Drosophila. Among other events, spi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence from studies of Huntington disease (HD) pathophysiology suggests that huntingtin (htt) and its associated protein HAP1 participate in intracellular trafficking and synaptic function. However, it is largely unknown whether AMPA receptor trafficking, which is crucial for controlling the efficacy of synaptic excitation, is affected by the mutant huntingtin with polyglutamine expansion (polyQ-htt). In this study, we found that expressing polyQ-htt in neuronal cultures significantly decreased the amplitude and frequency of AMPAR-mediated miniature excitatory postsynaptic current (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective macroautophagy is an important protective mechanism against diverse cellular stresses. In contrast to the well-characterized starvation-induced autophagy, the regulation of selective autophagy is largely unknown. Here, we demonstrate that Huntingtin, the Huntington disease gene product, functions as a scaffold protein for selective macroautophagy but it is dispensable for non-selective macroautophagy. In Drosophila, Huntingtin genetically interacts with autophagy pathway components. In mammalian cells, Huntingtin physically interacts with the autophagy cargo receptor p62 to facilitat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is caused by a CAG trinucleotide expansion mutation in the Huntingtin gene that leads to an artificially long polyglutamine sequence in the Huntingtin protein. A key feature of the disease is the intracellular aggregation of the Huntingtin exon 1 protein (Httex1) into micrometer sized inclusion bodies. The aggregation process of Httex1 has been extensively studied in vitro, however, the crucial early events of nucleation and aggregation in the cell remain elusive. Here, we studied the conformational dynamics and self-association of Httex1 by in-cell experiments using laser…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is an inherited neurogenerative disease caused by an abnormal expansion of glutamine repeats in the huntingtin protein. There is currently no treatment to prevent the neurodegeneration caused by this devastating disorder. Huntingtin has been shown to be a positive regulator of vesicular transport, particularly for neurotrophins such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF). This function is lost in patients with HD, resulting in a decrease in neurotrophic support and subsequent neuronal death. One promising line of treatment is therefore the restoration…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is the result of a long polyglutamine tract in the gene encoding huntingtin protein, which in turn causes a large number of cellular changes and ultimately results in neurodegeneration of striatal neurons. Although many theories have been proposed, the precise mechanism by which the polyglutamine expansion causes cellular changes is not certain. Some evidence supports the hypothesis that the long polyglutamine tract inhibits the proteasome, a multiprotein complex involved in protein degradation. However, other studies report normal proteasome function in cells expressing l…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nine neurodegenerative diseases, such as Huntington, are caused by a polyglutamine (poly(Q)) expansion in otherwise unrelated proteins. Although poly(Q) expansion causes aggregation of the affected proteins, the protein context might determine the selective neuronal vulnerability found in each disease. Here we have report that, although expression of Huntingtin derivatives with a pathological poly(Q) expansion are innocuous in yeast, deletion of the flanking proline-rich region alters the shape and number of poly(Q) inclusions and unmasks toxic properties. Strikingly, deletion of Hsp104 increa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted expression of a therapeutic agent is a major bottleneck in designing a drug delivery system. Protein aggregation and elevated oxidative stress are associated with the onset of many neurodegenerative disorders, including Huntington's disease (HD). An oxidative stress-inducible promoter, i.e. Thioredoxin 2, was employed to design a sensor for protein aggregation. RNA aptamers specific for mutant huntingtin were expressed only in cells where aggregation of mutant huntingtin occurred. A nine-fold increase in RNA expression was seen when aptamer sequences were cloned under the Trx2 promote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accumulation of mutant protein in intracellular aggregates is a common feature of neurodegenerative disease. In Huntington disease, mutant huntingtin leads to inclusion body (IB) formation and neuronal toxicity. Impairment of the ubiquitin-proteasome system (UPS) has been implicated in IB formation and Huntington disease pathogenesis. However, IBs form asynchronously in only a subset of cells with mutant huntingtin, and the relationship between IB formation and UPS function has been difficult to elucidate. Here, we applied single-cell longitudinal acquisition and analysis to monitor mutant
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein misfolding and aggregation are associated with many neurodegenerative diseases, including Huntington's disease. The cellular machinery for maintaining proteostasis includes molecular chaperones that facilitate protein folding and reduce proteotoxicity. Increasing the protein folding capacity of cells through manipulation of DNAJ chaperones has been shown to suppress aggregation and ameliorate polyglutamine toxicity in cells and flies. However, to date these promising findings have not been translated to mammalian models of disease. To address this issue, we developed transgenic mice th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal-dominant neurodegenerative disorder caused by an increased and unstable CAG DNA expansion in the Huntingtin (HTT) gene, resulting in an elongated polyglutamine tract in huntingtin protein. Despite its monogenic cause, HD pathogenesis remains elusive and without any approved disease-modifying therapy as yet. A growing body of evidence highlights the emerging role of high-mobility group box 1 (HMGB1) protein in HD pathology. HMGB1, being a nuclear protein, is primarily implicated in DNA repair, but it can also translocate to the cytoplasm and participate…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a hereditary and devastating neurodegenerative disorder caused by a mutation in the huntingtin protein. Understanding the functions of normal and mutant huntingtin protein is the key to revealing the pathogenesis of HD and developing therapeutic targets. Huntingtin plays an important role in vesicular and organelle trafficking. Lysosomes are dynamic organelles that integrate several degradative pathways and regulate the activity of mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1). In the present study, we found that the perinuclear accumulation of lysosomes was inc…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Huntington's disease (HD), the mutant huntingtin protein is ubiquitously expressed. The disease was considered to be limited to the basal ganglia, but recent studies have suggested a more widespread pathology involving hypothalamic dysfunction. Here we tested the hypothesis that expression of mutant huntingtin in the hypothalamus causes metabolic abnormalities. First, we showed that bacterial artificial chromosome-mediated transgenic HD (BACHD) mice developed impaired glucose metabolism and pronounced insulin and leptin resistance. Selective hypothalamic expression of a short fragment of mu…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although misfolded proteins are ubiquitinated and cleared by the proteasome, they can accumulate in synapses in aged neurons to promote synaptic dysfunction in a variety of neurodegenerative diseases, including Huntington's disease (HD), which is caused by polyglutamine expansion in huntingtin. The mechanism behind this aging-related phenomenon is unknown and has been difficult to investigate using animals with short life spans. With brain tissues from longer-lived rhesus monkeys of different ages, we found that aging reduces ubiquitin-proteasomal activity and also increases the level of ubiqu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been more than 17 years since the causative mutation for Huntington's disease was discovered as the expansion of the triplet repeat in the N-terminal portion of the Huntingtin (HTT) gene. In the intervening time, researchers have discovered a great deal about Huntingtin's involvement in a number of cellular processes. However, the role of Huntingtin in the key pathogenic mechanism leading to neurodegeneration in the disease process has yet to be discovered. Here, we review the body of knowledge that has been uncovered since gene discovery and include discussions of the HTT gene, CAG tri
Историческая статьяСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by a dominant polyglutamine expansion within the N-terminus of huntingtin protein and results in oxidative stress, energetic insufficiency and striatal degeneration. Copper and iron are increased in the striata of HD patients, but the role of these metals in HD pathogenesis is unknown. We found, using inductively-coupled-plasma mass spectroscopy, that elevations of copper and iron found in human HD brain are reiterated in the brains of affected HD transgenic mice. Increased brain copper correlated with decreased levels of the copper export protein, amyloid p…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is an inherited neurological disorder caused by a polyglutamine expansion in the protein huntingtin and is characterized by selective neurodegeneration that preferentially occurs in striatal medium spiny neurons. Because the medium spiny neurons are innervated abundantly by glutamatergic axons from cortical neurons, the preferential degeneration in the striatal neurons supports the glutamate excitotoxicity theory for HD pathogenesis. Thus, glutamate uptake by glia may be particularly important for preventing glutamate excitotoxicity in HD. Although mutant huntingtin is
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases are characterized by the accumulation of misfolded proteins in the brain. Insights into protein quality control mechanisms to prevent neuronal dysfunction and cell death are crucial in developing causal therapies. Here, we report that various disease-associated protein aggregates are modified by the linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC). HOIP, the catalytic component of LUBAC, is recruited to misfolded Huntingtin in a p97/VCP-dependent manner, resulting in the assembly of linear polyubiquitin. As a consequence, the interactive surface of misfolded Huntingti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deposition of misfolded proteins with a polyglutamine expansion is a hallmark of Huntington disease and other neurodegenerative disorders. Impairment of the proteolytic function of the proteasome has been reported to be both a cause and a consequence of polyglutamine accumulation. Here we found that the proteasomal chaperones that unfold proteins to be degraded by the proteasome but also have non-proteolytic functions co-localized with huntingtin inclusions both in primary neurons and in Huntington disease patients and formed a complex independently of the proteolytic particle. Overexpression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is classically described as a neurodegenerative disorder of monogenic aetiology. The disease is characterized by an abn … ion such that brain levels of amyloid fibrils and huntingtin oligomers were decreased, while larger huntingtin protein aggregates were increased. Investigation of CP13 treatment of Huntington's disease patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs) revealed a reduction in pS202 levels in differentiated cortical neurons and a rescue of neurite length. Collect …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования