Rare human immunodeficiency virus 1-infected individuals, termed elite suppressors (ES), maintain plasma virus levels of <50 copies/ml and normal CD4 counts without therapy. The major histocompatibility complex class I allele group human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-B*57 is overrepresented in this population. Mutations in HLA-B*57-restricted epitopes have been observed in ES, but their significance has remained unclear. Here we investigate the extent and impact of cytotoxic T lymphocyte (CTL) escape mutations in HLA-B*57+ ES. We provide the first direct evidence that most ES expe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To assess the impact of AGT103-T, an autologous CD4 + T-cell and gene therapy, on HIV proviral DNA reservoir.
DESIGN: Intact proviral DNA is quantified using the intact proviral DNA assay (IPDA). Here, IPDA was modified and analytically qualified for use in people with HIV (PWH) treated with lentiviral-based therapies and applied to samples from six participants who received AGT103-T.
METHODS: Standard IPDA targets overlap with sequences present in lentiviral vectors, including the AGT103-T therapeutic vector, preventing accurate quantification. We developed a modified IPDA that a
СтатьяКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV persistence within anatomical reservoirs remains the primary barrier to achieving an HIV cure. While antiretroviral therapy effectively suppresses plasma viremia, it does not eliminate integrated proviral genomes that persist in long-lived cellular compartments. The central nervous system (CNS) is a clinically important HIV reservoir, characterized by immune privilege and the persistence of tissue-resident infection despite effective antiretroviral therapy (ART). Evidence from postmortem studies reveals that HIV DNA, RNA, and even intact replication-competent proviruses remain detectable i
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The latent viral reservoir remains the major barrier to HIV cure, placing the burden of strict adherence to antiretroviral therapy (ART) on people living with HIV to prevent recrudescence of viremia. For infants with perinatally acquired HIV, adherence is anticipated to be a lifelong need. In this study, we tested the hypothesis that administration of ART and viral Envelope-specific rhesus-derived IgG1 monoclonal antibodies (RhmAbs) with or without the IL-15 superagonist N-803 early in infection would limit viral reservoir establishment in SIV-infected infant rhesus macaques. Following initiat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 latency remains a major barrier to viral eradication, and the mechanisms underlying the maintenance of proviral transcriptional silencing are not yet fully understood. Argonaute (Ago) proteins are well known for their roles in post-transcriptional gene silencing through microRNA-mediated pathways, but their involvement in transcriptional regulation, particularly in the context of HIV-1 infection, remains poorly characterized. Here, we demonstrate that Ago1 represses HIV-1 promoter activity across diverse latency models, independently of microRNA biogenesis pathways. Knockdown of Ago1, bu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antiretroviral therapy has revolutionized HIV treatment, increasing quality and life expectancy of people living with HIV (PLWH). However, the expansion of treatment has resulted in an increase in antiretroviral-resistant viruses, which can be an obstacle to maintenance of successful ART.
OBJECTIVES: This study analysed the genetic composition of the HIV near full-length genome (NFLG) from archived proviruses of PLWH under successful ART, and determined the presence/frequency of drug resistance mutations (DRMs) and viral subtype.
PATIENTS AND METHODS: Forty-six PLWH from Rio de J
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resting CD4+ T-cells harboring inducible HIV proviruses are a critical reservoir in antiretroviral therapy (ART)-treated subjects. These cells express little to no viral protein, and thus neither die by viral cytopathic effects, nor are efficiently cleared by immune effectors. Elimination of this reservoir is theoretically possible by combining latency-reversing agents (LRAs) with immune effectors, such as CD8+ T-cells. However, the relative efficacy of different LRAs in sensitizing latently-infected cells for recognition by HIV-specific CD8+ T-cells has not been determined. To address this, w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A major question when attempting to eradicate and treat HIV-1 infection is how to reactivate latent proviruses. Stimulating HIV-1-specific cytolytic T lymphocytes (CTL) has been shown to facilitate the elimination of the latent viral reservoir after viral reactivation. Regulatory T (Treg) cells are known to be capable of lowering both HIV-specific immunoreactions and general immune activation during HIV-1 infection. It was hypothesized that the depletion of Treg cells could increase the HIV-1-specific cytolytic T lymphocyte response and reactivate HIV-1 p24 production.
METHODS: Tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunodeficiency does not progress for prolonged periods in some HLA B57- and/or B27-positive subjects with human immunodeficiency virus type 1 (HIV) infection, even in the absence of antiretroviral therapy (ART). These "controllers" have fewer HIV provirus-containing peripheral blood mononuclear cells than "non-controller" subjects, but lymphocytes that harbor latent proviruses were not specifically examined in studies to date. Provirus levels in resting memory cells that can serve as latent reservoirs of HIV in blood were compared here between controllers and ART-suppressed non-controllers.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Experimental vaccines targeting human T cell leukemia virus type-I (HTLV-I) Tax have been demonstrated in a rat model of HTLV-I-induced lymphomas. However, the scarcity of HTLV-I-expression and the presence of defective HTLV-I-proviruses in adult T cell leukemia (ATL) cells have raised controversy about the therapeutic potential of HTLV-I-targeted immunotherapy in humans. We investigated the expression of HTLV-I antigens in fresh ATL cells by using both in vitro and in vivo assays. In flow cytometric analysis, we found that 3 of 5 acute-type and six of fifteen chronic-type ATL patients tested
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) causes T-cell malignancies in a small percentage of the population infected with the virus after a long carrier state. In the present study, we established a seronegative HTLV-1 carrier state in rats inoculated with a newly established HTLV-1-infected rat T cell line, FPM1. FPM1 originated from rat thymocytes cocultured with a human HTLV-1 producer, MT-2 cells, and expressed rat CD4, CD5, CD25, and HTLV-1 Tax. However, FPM1 scarcely expressed other major HTLV-1 structural proteins and failed to induce typical antibody responses against HTLV-1 in inoc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The frequent trisomy of murine chromosome 15 in T lymphomas suggests that it bears one or more genes conducive to T-cell neoplasia. One such gene seems to be c-myc, the oncogene frequently activated in B-lymphoid tumours either by retroviral insertion, as in the avian bursal lymphomas, or by a translocation to the immunoglobulin heavy-chain locus, as in the predominant t(12; 15) of murine plasmacytomas and the analogous t(14; 8) of human Burkitt lymphomas. The c-myc gene was strongly implicated in T-cell neoplasia when 15-25% of T lymphomas arising in AKR mice, a strain prone to leukaemia, wer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The latent HIV reservoir is a major barrier to HIV cure. Combining latency reversal agents (LRAs) with differing mechanisms of action such as AZD5582, a non-canonical NF-kB activator, and I-BET151, a bromodomain inhibitor is appealing toward inducing HIV-1 reactivation. However, even this LRA combination needs improvement as it is inefficient at activating proviruses in cells of people living with HIV (PLWH). We performed a CRISPR screen in conjunction with AZD5582 & I-BET151 and identified a member of the Integrator complex as a target to improve this LRA combination, specifically Integrator
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Latently infected cells harboring replication-competent proviruses represent a major barrier to HIV-1 cure. One major effort to purge these cells has focused on developing the "shock and kill" approach for forcing provirus reactivation to induce cell killing by viral cytopathic effects, host immune responses, or both. We conducted kinetic and mechanistic studies of HIV-1 protein expression, virion production, and cell-to-cell virus transmission during provirus reactivation. Provirus-activated ACH-2 cells stimulated with romidepsin (RMD) or PMA produced Nef early, and then Env and Gag in parall
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Feline leukemia virus (FeLV) is a naturally transmitted gammaretrovirus that infects domestic cats. FeLV-945, the predominant isolate associated with non-T-cell disease in a natural cohort, is a member of FeLV subgroup A but differs in sequence from the FeLV-A prototype, FeLV-A/61E, in the surface glycoprotein (SU) and long terminal repeat (LTR). Substitution of the FeLV-945 LTR into FeLV-A/61E resulted in pathogenesis indistinguishable from that of FeLV-A/61E, namely, thymic lymphoma of T-cell origin. In contrast, substitution of both FeLV-945 LTR and SU into FeLV-A/61E resulted in multicentr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine endogenous retroviruses (PERVs) are integrated in the genome of all pig breeds. Since some of them are able to infect human cells, they might represent a risk for xenotransplantation using pig cells or organs. However, the expression and biological role of PERVs in healthy pigs as well as in porcine tumours is largely unknown. Since we and others have recently shown overexpression of a human endogenous retrovirus, HERV-K, in human melanomas, we studied the expression of PERVs in melanomas of selectively bred Munich miniature swine (MMS) Troll. This breeding herd of MMS Troll is charact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have constructed a new series of lentivirus vectors based on human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) that can transduce nondividing cells. The U3 region of the 5' long terminal repeat (LTR) in vector constructs was replaced with the cytomegalovirus (CMV) promoter, resulting in Tat-independent transcription but still maintaining high levels of expression. A self-inactivating (SIN) vector was constructed by deleting 133 bp in the U3 region of the 3' LTR, including the TATA box and binding sites for transcription factors Sp1 and NF-kappaB. The deletion is transferred to the 5' LTR after re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication of vif-negative human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) is attenuated in certain cell lines and highly impaired in peripheral blood lymphocytes in vitro. To determine whether intact vif is positively selected during natural HIV-1 infection and to determine vif sequence variability, we employed PCR amplification, cloning, and sequencing to investigate the vif region of replicating virus in short-term-passage HIV-1 primary isolates from five asymptomatic individuals and from five persons with AIDS. A total of 46 vif clones were obtained and analyzed. Recombinant proviruses were c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Feline leukemia virus (FeLV) is a retrovirus associated with a variety of clinical conditions, including either regenerative or non-regenerative anemia. The high mutation rate of retroviruses promotes the formation of quasispecies — populations composed of multiple genetically related haplotypes — which drives the evolution of the viral population within a host and can impact on disease development. This study investigated the intra-host diversity of proviral FeLV and evaluated their impact on the hematological parameters in naturally infected cats. Twenty-seven blood samples from FeLV-positiv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SERINC5 is a restriction factor that becomes incorporated into nascent retroviral particles, impairing their ability to infect target cells. In turn, retroviruses have evolved countermeasures against SERINC5. For instance, the primate lentiviruses (HIV and SIV) use Nef, Moloney Murine Leukemia Virus (MLV) uses GlycoGag, and Equine Infectious Anemia Virus (EIAV) uses S2 to remove SERINC5 from the plasma membrane, preventing its incorporation into progeny virions. Recent studies have shown that SERINC5 also restricts other viruses, such as Hepatitis B Virus (HBV) and Classical Swine Fever Virus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.