This paper compares erythrocyte nucleotide levels in patients with eight different inherited purine or pyrimidine enzyme defects identified amongst a variety of patients referred predominantly for investigation of severe neurological abnormalities, or immunodeficiency syndromes. Characteristic nucleotide patterns were identified only in the six disorders (four involving purine and two pyrimidine metabolism) where there was clinical evidence of cellular toxicity. They were frequently related to the accumulation of abnormal metabolites in body fluids. These erythrocyte studies have demonstrated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since pyrimidine nucleotides avidly bind magnesium, we tested the hypothesis that the haemolytic anaemia in hereditary pyrimidine 5'-nucleotidase (P5N) deficiency is due to a state of functional magnesium depletion in the red cell (RBC). In haemolysates from normal subjects, cytidine triphosphate (CTP) inhibited the activity of pyruvate kinase in a competitive manner for magnesium. The CTP Ki was 0.4 mmol/l. CTP inhibited the activity of hexokinase in a competitive manner for ATP (Mg-ATP2-) with a Ki of 4 mmol/l. The inhibitory effect of CTP on both enzymes was overcome by increasing the magne
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activities of pyrimidine nucleoside phosphorylase in brain tumors were measured and their relationship to a clinical course of the patients was investigated. Pyrimidine nucleoside phosphorylase is said to exist more quantitatively in malignant tumors such as Sarcoma 180, Ehrlich ascites carcinoma, Walker 256, and hepatoma, and very little in normal tissues. In brain tumors the activities were measured by bioassay and compared to that of Sarcoma 180. When the activity of Sarcoma 180 was expressed to be 100%, those of brain tumors were as follows: ten cases of normal brain less than 8.5; six cas
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rate and extent of disappearance of two DNA lesions (pyrimidine dimers and covalently bound acetylaminofluorene), both thought to be removed by the so-called wide-patch (approximately 100 nucleotides) repair process, were studied in a variety of cultured mammalian cells. With the exception of mouse cells, dimers were removed more rapidly and extensively than covalently bound acetylaminofluorene. In human cells, for example, about 50% of the dimers were excised from DNA in 1 hr while only 25-50% of the chemically induced lesions were excised from DNA after 48 hr. Surprisingly mouse cells, w
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated a 3 year old girl with mental and physical retardation, chronic hyperammonemia and orotic aciduria. Plsma glutamine, alanine and proline concentrations were high. Alanine was present in her urine. She excreted only half the urea of control subjects on a similar protein intake. Raising protein intake induced NH4 intoxication with convulsion. Orotic aciduria was present (max: 693 mg/day) and was related to NH4 levels. Red blood cell orotate phosphoribosyl transferase and orotidine decarboxylase activieé were normal, eliminating congenital orotic aciduria, with induction of a
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pyrimidine ring is an important structural motif present in numerous bioactive compounds, including those with antibacterial and antitumor activities. In this study, two novel 4,6-disubstituted-2-(4-morpholinyl) pyrimidines (P12 and P14) were evaluated in breast cancer and melanoma cells with different genetic backgrounds. Both compounds demonstrated antitumor activity by reducing cell proliferation in 2D and 3D models. Mechanistic studies showed that these derivatives induce cell-cycle delay, altering the transcription of key cell-cycle mediators and leading to a senescent-like phenotype …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To design, synthesize, and evaluate novel pyrimidine-triazole derivatives as epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors for anticancer activity.
MATERIALS AND METHODS: Ten derivatives (SM-1A to SM-1J) were synthesized and assessed for cytotoxicity against A549 lung cancer cell line also performed EGFR inhibition assay. Molecular docking was performed on the ATP binding pocket of EGFR (PDB: 1XKK).
RESULTS: Compounds SM-1F and SM-1 G exhibited good cytotoxic activity (IC50 = 0.5 and 0.7 µM) than standard drug erlotinib (IC50 = of 0.9 µM). Compound SM-1F showed a good binding score
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA hypomethylating agents (HMAs) 5-azacitidine and decitabine are the backbone of disease modifying therapy in myelodysplastic syndromes (MDS). Resistance to therapy often develops by upregulation of de novo pyrimidine synthesis, which competes directly with the DNMT1-depleting nucleotide Aza-dCTP by building natural cytidines and deoxycytidines from amino acid building blocks. Inhibition of de novo pyrimidine synthesis can restore sensitivity of leukemic stem cells to therapy. Here we demonstrate that pyrimethamine (PYR), a Food and Drug Administration-approved antiparasitic, antifolate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium tuberculosis (MTB) is the etiologic agent of tuberculosis (TB) in humans, an infectious disease that continues to be a significant global health concern. The long-term use of multiple anti-tubercular agents may result in patient non-compliance and increased drug toxicity, which could contribute to the emergence of drug-resistant MTB strains that are not susceptible even to second-line available drugs. It is therefore imperative that new antitubercular drugs and vaccines are developed. The peculiar traits of MTB, such as the biochemical and structural features of vital metabolic p
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pyrimidine metabolism is crucial for the replication of viruses and the functionality of host cells. However, the cell-type-specific organization of this metabolism in the central nervous system and its dysregulation during Japanese encephalitis virus (JEV) infection remain poorly understood. Here, we aimed to characterize the cell-type-specific landscape of pyrimidine metabolism in the CNS and uncover pyrimidine metabolic reprogramming during JEV infection.
METHODS: Single-cell RNA sequencing data from normal and JEV-infected mouse brains were analyzed to profile the expression o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ecto-5'-nucleotidase (CD73) is a novel target in cancer (immuno)therapy. Its blockade prevents the formation of immunosuppressive and cancer-promoting adenosine from AMP. Here, we report on the development of a series of small molecules that mimic adenine nucleotides, in which the ribose moiety was replaced by an alkyl chain. Its length was found to be crucial for potency. A crystal structure of the N6-disubstituted acyclic ADP analog 26 (N6-benzyl,N6-methyladenine-9-yl)pentyloxydiphosphonate) in complex with human CD73 revealed that the flexible pentyl linker adopts to interdomain rotation an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza viruses remain a major threat to both human and animal health, with seasonal outbreaks and the risk of pandemics caused by reassortant strains. Antiviral drugs are needed as a complement to vaccines, but resistance often limits their long-term efficacy. N4-hydroxycytidine (NHC), the active form of Molnupiravir, shows potent activity against influenza A viruses (IAVs) in both cell cultures and animal models, with minimal resistance observed. Building on prior work in SARS-CoV-2, we investigated whether inhibiting pyrimidine biosynthesis could enhance NHC's antiviral activity against I
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is a fatal disease characterized by the accumulation of undifferentiated myeloblasts, and agents that promote differentiation have been effective in this disease but are not curative. Dihydroorotate dehydrogenase inhibitors (DHODHi) have the ability to promote AML differentiation and target aberrant malignant myelopoiesis. We introduce HOSU-53, a DHODHi with significant monotherapy activity, which is further enhanced when combined with other standard-of-care therapeutics. We further discovered that DHODHi modulated surface expression of CD38 and CD47, prompting the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The histone methyltransferase ASH1L, first discovered for its role in transcription, has been shown to accelerate the removal of ultraviolet (UV) light-induced cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs) by nucleotide excision repair. Previous reports demonstrated that CPD excision is most efficient at transcriptional regulatory elements, including enhancers, relative to other genomic sites. Therefore, we analyzed DNA damage maps in ASH1L-proficient and ASH1L-deficient cells to understand how ASH1L controls enhancer stability. This comparison showed that ASH1L protects enhancer sequences against the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования