The key aspect of the classification of neurodegenerative diseases is the histopathological detection of certain proteins in the brain. The various disease entities are distinguished with respect to the type of detected protein and with respect to the configuration and localization of the corresponding protein aggregates. Aggregates of alpha-synuclein (ASYN) are the defining hallmark of several neurodegenerative disorders termed synucleinopathies. The most well-known diseases in this spectrum are Parkinson's disease (PD) with neuronal detection of Lewy bodies, dementia with Lewy bodies (DLB), …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Synucleinopathies are characterized by neurodegeneration and deposition of the presynaptic protein α-synuclein in pathological protein inclusions. Growing evidence suggests the complement system not only has physiological functions in the central nervous system, but also is involved in mediating the pathological loss of synapses in Alzheimer's disease. However, it is not established whether the complement system has a similar role in the diseases Parkinson's disease, Dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy (MSA) that are associated with α-synuclein aggregate patholog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregate formation is linked with multiple amyloidoses, including Alzheimer's and Parkinson's diseases. Currently, the understanding of such fibrillar structure formation and propagation is still not sufficient, the outcome of which is a lack of potent, anti-amyloid drugs. The environmental conditions used during in vitro protein aggregation assays play an important role in determining both the aggregation kinetic parameters, as well as resulting fibril structure. In the case of alpha-synuclein, ionic strength has been shown as a crucial factor in its amyloid aggregation. In this work…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal aggregates of misfolded alpha-synuclein protein are found in the brain and periphery of patients with Parkinson's disease. Braak and colleagues have hypothesized that the initial formation of misfolded alpha-synuclein may start in the gut, and then spread to the brain via peripheral autonomic nerves hereby affecting several organs, including the heart and intestine. Age is considered the greatest risk factor for Parkinson's disease, but the effect of age on the formation of pathology and its propagation has not been studied in detail. We aimed to investigate whether propagation of alp…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent expeditious advances in the determination of the 3-D structure of fibrils of alpha-synuclein, the intrinsically disordered protein associated with the neurodegenerative Parkinson's disease (PD), have identified amino acid contacts that form the fibril's inter-protofilament interface. The residues that constitute this "steric zipper" interface determine the morphology of the fibrils as well as toxicity of the oligomeric building units or "kernels" which lead to the formation of the protofilaments. The zipper interface houses key amino acid residues involved in familial PD that can be tar…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolded protein aggregates are the hallmark of several neurodegenerative diseases in humans. The main protein constituent of these aggrega … stinct high-molecular weight assemblies is associated to different diseases, in particular, that of alpha-synuclein which aggregation is the hallmark of distinct synucleinopathies, is discussed. Finally, strategies targeting the formation and propagation of structurally distinct alpha-synuclein assemblies associated to different synucleinopathies are presented an …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein plays a key role in the pathology of synucleinopathies including Parkinson's disease (PD) and multiple system atrophy (MSA). However, whether alpha-synuclein level in cerebrospinal fluid (CSF) could distinguish synucleinopathies from progressive supranuclear palsy (PSP) is still a contentious issue. A comprehensive literature search yielded nine eligible studies. We expressed the between-group difference of the concentration of alpha-synuclein in CSF as the standardized mean difference. The proportion of variation attributable to heterogeneity was computed and expressed as I(2)…
СтатьяМетаанализПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The over-expression of α-synuclein is a major factor in the death of dopaminergic neurons in a methamphetamine-induced model of Parkinson's disease. In the present study, α-synuclein knockdown rats were created by injecting α-synuclein-shRNA lentivirus stereotaxically into the right striatum of experimental rats. At 2 weeks post-injection, the rats were injected intraperitoneally with methamphetamine to establish the model of Parkinson's disease. Expression of α-synuclein mRNA and protein in the right striatum of the injected rats was significantly downregulated. Food intake and body weight we
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by widespread alpha-synuclein pathology and neuronal loss, primarily of the nigrostriatal dopaminergic neurons. Inflammation has been implicated in PD, and alpha-synuclein can initiate microglial activation; however, the kinetics and distribution of inflammatory responses to alpha-synuclein overexpression in vivo are not well understood. We have examined the regional and temporal pattern of microglial activation and pro-inflammatory cytokine production in mice over-expressing wild-type human alpha-synuclein driven by the Thy1-promoter (Thy1-aSyn mice).…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding of the protein α-synuclein (αS) has been implicated in the molecular chain of events leading to Parkinson disease. Physiologically, αS undergoes a transition from a random coil to helical conformation upon encountering synaptic vesicle membranes. On analogous small unilamellar vesicles (SUVs), the conformation of αS is dominated by a single elongated αS helix. However, alternative broken helix states have been postulated, mandating experimental clarification. Here, the upper limit for the free energy difference between elongated and broken helix conformations on SUVs resembling
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Research suggests that alpha-synuclein (SNCA) and NACP-Rep1, a polymorphic complex microsatellite repeat ~10 kb upstream of the SNCA gene translational start, may be involved in substance-use behaviors and craving. This study was the first to examine the effects of diacetylmorphine (DAM) on peripheral SNCA protein expression along with craving in opiate-dependent patients and to compare their NACP-Rep1 allele lengths with those of healthy controls. Using an experimental design, opiate-dependent patients on injectable heroin maintenance were investigated at four time points, twice pre- and post…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article reviews the current knowledge on alpha-synuclein and its cellular locations in studies using human brain tissue. Alterations in the conformation and distribution of alpha-synuclein are examined in Parkinson's disease and the relationship between clinical symptoms and pathology explored. alpha-Synuclein as a molecular chaperone has several isoforms and is known to have different environment-dependent conformations. Processing methods for studying human brain tissue significantly impact on the conformational type of alpha-synuclein analysed, and antibody species used for the in situ…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder and is characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. Although many studies showed that the aggregation of alpha-synuclein might be involved in the pathogenesis of PD, its protective properties against oxidative stress remain to be elucidated. In this study, human wild type and mutant alpha-synuclein genes were fused with a gene fragment encoding the nine amino acid transactivator of transcription (Tat) protein transduction domain of HIV-1 in a bacterial expression vector to produce a geneti…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In idiopathic Parkinson's disease, intracytoplasmic neuronal inclusions (Lewy bodies) containing aggregates of the protein alpha-synuclein (alphaS) are deposited in the pigmented nuclei of the brainstem. The mechanisms underlying the structural transition of innocuous, presumably natively unfolded, alphaS to neurotoxic forms are largely unknown. Using paramagnetic relaxation enhancement and NMR dipolar couplings, we show that monomeric alphaS assumes conformations that are stabilized by long-range interactions and act to inhibit oligomerization and aggregation. The autoinhibitory conformations…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DJ-1 has been reported to have chaperone activity by preventing the aggregation of some proteins, and by structural analogy to Hsp31. The L166P mutation has been linked to a familial early onset form of Parkinson's disease (PD). Since the aggregation of alpha-synuclein is believed to be a critical step in the etiology of PD, we have investigated the interaction of wild-type DJ-1 and its oxidized forms with alpha-synuclein. Native (unoxidized) DJ-1 did not inhibit alpha-synuclein fibrillation, and no evidence for stable interactions between alpha-synuclein and native DJ-1 was observed. However,…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presynaptic protein alpha-synuclein, implicated in Parkinson disease (PD), binds phospholipids and has a role in brain fatty acid (FA) metabolism. In mice lacking alpha-synuclein (Snca-/-), total brain steady-state mass of the mitochondria-specific phospholipid, cardiolipin, is reduced 22% and its acyl side chains show a 51% increase in saturated FAs and a 25% reduction in essential n-6, but not n-3, polyunsaturated FAs. Additionally, 23% reduction in phosphatidylglycerol content, the immediate biosynthetic precursor of cardiolipin, was observed without alterations in the content of other …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Synuclein is a major component of Lewy bodies, a neuropathological feature of Parkinson's disease. Two alpha-synuclein mutations, Ala53Thr and Ala30Pro, are associated with early onset, familial forms of the disease. Recently, synphilin-1, a protein found to interact with alpha-synuclein by yeast two hybrid techniques, was detected in Lewy bodies. In this study we report the interaction of alpha-synuclein and synphilin-1 in human neuroglioma cells using a sensitive fluorescence resonance energy transfer technique. We demonstrate that the C-terminus of alpha-synuclein is closely associate…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein is a major component of Lewy bodies (LB) in Parkinson's disease (PD) and dementia with LB (DLB), as well as of glial cytoplasmic inclusions (GCI) in multiple system atrophy (MSA). Recently, a novel protein called synphilin-1 has been identified that associates with alpha-synuclein, and it has been reported that co-transfection of both alpha-synuclein and synphilin-1 in mammalian cells yielded eosinophilic cytoplasmic inclusions resembling LB. Immunocytochemical and ultrastructural investigations have now been performed on the brain of patients with various neurodegenerative dis…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: NACP/alpha-synuclein is an aetiological gene product in familial Parkinson's disease. To clarify the pathological role of NACP/alpha-synuclein in sporadic Parkinson's disease and other related disorders including diffuse Lewy body disease (DLBD) and multiple system atrophy (MSA), paraffin sections were examined immunocytochemically using anti-NACP/alpha-synuclein antibodies.
METHODS: A total of 58 necropsied brains, from seven patients with Parkinson's disease, five with DLBD, six with MSA, 12 with Alzheimer's disease, one with Down's syndrome, one with amyotrophic lateral scleros…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's Disease (PD) is a neurodegenerative disorder that results from a loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. A pathological hallmark of PD is proteinaceous inclusions called Lewy body aggregates, which consist primarily of misfolded neuronal alpha-synuclein (αSyn). PD pathology progression is thought to be driven by a prion-like spread of αSyn aggregates between adjacent neurons; however, the role of other cell types, such as pathology bearing astrocytes, in this process is still elusive. αSyn pathology has been observed in PD patient astrocytes, suggesting that astrocyte…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования