Attempts at classification of fronto-temporal dementias have not yet been completely successful. We report ten cases of sporadic fronto-temp … h dementia. The glial inclusions were not visible with antibody to tau 1. Reaction with antibody to alpha-synuclein was invariably negative. If the combination of ubiquitin-positive neuronal and tau 2-positive glial inclusions is found to be consistently present in FTD of motor neuron type, this feature will provide a firmer basis for this diagnosis than previous …
Клинический случайСтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have examined the relationships between dementia, loss of synaptic proteins, changes in the cytoskeleton, and deposition of beta-amyloid … tudies, we report increases in the levels of synaptophysin, syntaxin, and SNAP-25 at stage 3 and of alpha-synuclein and MAP2 at stage 4. Minimal and mild clinical grades of dementia were associated with either unchanged or elevated levels of synaptic proteins in the neocortex. Progressive aggregation of paired helical filament (PHF)-tau protein could be detected …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a 24-year-old female presenting levodopa-responsive juvenile parkinsonism with symmetrical hypoperfusion in the cerebellum. At the … malities were found in parkins gene or in the genes of spinocerebellar ataxia (SCA) 1,2,3,6,7,8 and alpha-synuclein. Cranial CT scan and brain MRI were normal, but technetium-99m ethyl cysteinate dimer (ECD) single photon emission computed tomography (SPECT) showed symmetrical hypoperfusion in the cerebellum. Other 5 patients presenting juvenile parkinsonism and …
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review discusses the etiology and pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Mitochondrial respiratory failure and oxidative stress appe … ecently, an autosomal dominant form of familial PD was found to be caused by point mutations of the alpha-synuclein gene, and an autosomal recessive familial parkinsonism was mapped to the long arm of chromosome 6 near the Mn-SOD gene locus. Information obtained in these familial cases will contribute to the research on sporadic PD.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From kinetic data (k, T) we calculated the thermodynamic parameters for various processes (nucleation, elongation, fibrillization, etc.) of proteinaceous diseases that are related to the β-amyloid protein (Alzheimer's), to tau protein (Alzheimer's, Pick's), to α-synuclein (Parkinson's), prion, amylin (type II diabetes), and to α-crystallin (cataract). Our calculations led to ΔG≠ values that vary in the range 92.8-127 kJ mol-1 at 310 K. A value of ∼10-30 kJ mol-1 is the activation energy for the diffusion of reactants, depending on the reaction and the medium. The energy needed for the excitati
СтатьяМетаанализОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synucleinopathies are marked by persistent neuroinflammation and disabling non-motor symptoms involving nucleus accumbens (NAc) dysfunction, yet the neuroimmune mechanisms linking microglial activation to accumbal synaptic pathology remain poorly understood. Here, we identify α1-antitrypsin (AAT) as a previously unrecognized modulator of cannabinoid receptor 2 (CB2R)-associated signaling in α-syn pathology. An acute transcriptomic screen revealed prominent induction of the Serpina1 gene family, while primary-microglial and chronic AAV-α-syn experiments showed that Cnr2 deficiency amplified S
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A previous compound screen identified two molecules with histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitory activity that reduced Alzheimer's disease (AD)-like tau inclusions in a primary rat cortical neuron model seeded with AD brain-derived tau fibrils. Testing here of additional HDAC6-selective inhibitors confirmed that compounds of this type decreased neuronal tau inclusions. Moreover, HDAC6 inhibitors also reduced Parkinson's disease (PD)-like α-synuclein aggregates in primary neurons seeded with recombinant α-synuclein fibrils. Knockdown of HDAC6 expression through treatment of seeded neuron cultu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by dopaminergic dysfunction and motor impairment. Natural compounds have emerged as promising candidates for neuroprotection and symptomatic relief in experimental models of PD. This study investigated the effects of β-cyclodextrin-complexed 1,8-cineole (CIN) in a reserpine (RES)-induced mouse model of parkinsonism. Male mice were treated with RES (0.1 mg/kg, s.c., every 48 h) and/or CIN (5 mg/kg, p.o., once daily) for 30 days. Behavioral assessments evaluated motor, sensorimotor, and locomotor function. Tyrosin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by the intracellular accumulation of α-synuclein (α-syn) protein within Lewy bodies, which are hallmark neuropathological lesions of α-synucleinopathies. Network analysis, incorporating prior knowledge such as biological pathways and gene expression data from patients with PD, was used to identify the pharmaceutically active ingredients of MT101-5 and elucidate their mechanisms of action related to proteasome activation in PD. To validate the artificial intelligence (AI) model's prediction that API-mediated α-syn aggregate
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Neuronal α-synuclein dyshomeostasis and aggregation are essential features of early Parkinson's disease, as seen in isolated REM sleep behavior disorder (iRBD). The link between these pathologies across body compartments remains unclear. Our aim was to assess correlations between α-synuclein aggregates in stool and urine with α-synuclein content in neuronally derived L1CAM extracellular vesicles (L1EVs) from serum in iRBD.
METHODS: We conducted a cross-sectional study, analyzing concurrent biobank samples from 46 individuals with iRBD to quantify α-synuclein aggregates in stool
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Transsynaptic α-synuclein propagation plays a crucial role in the progression of Lewy body disease. We previously demonstrated that an α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor antagonist, perampanel, blocks neuronal uptake of α-synuclein preformed fibrils (PFFs) in an activity-dependent manner.
OBJECTIVES: We aimed to elucidate the underlying mechanisms of this effect and whether perampanel inhibits transsynaptic α-synuclein propagation.
METHODS: Neuronal uptake of PFFs was evaluated in mouse primary hippocampal neurons using PFFs labeled with pH-sensitive dy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The glucocerebrosidase (GBA) gene is the second most significant genetic risk factor for Parkinson's disease (PD) pathogenesis. Notably, GBA mutations not only enhance PD susceptibility in the general population but also accelerate disease progression. Nevertheless, the precise molecular mechanisms underlying GBA-associated PD pathogenesis remain elusive. In this study, we demonstrated that the L444P mutation in GBA significantly impairs the enzymatic activity of its encoded protein, glucocerebrosidase (GCase). It caused lysosomal dysfunction and increased α-synuclein (α-syn) expression and ag
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's Disease (PD) is a multifactorial neurodegenerative disorder, characterised by the stereotypical aggregation and spread of α-synuclein, with the olfactory system representing an early site of pathology. Risk factors for PD include traumatic brain injury (TBI) and exposure to environmental agents that induce olfactory inflammation, such as toxins and pathogens. However, despite these associations, the absolute risk of developing PD following such exposures remains low, suggesting that these factors may interact to modify vulnerability to PD development. This study aimed to investigat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolded protein aggregates represent major histopathological hallmarks of neurodegenerative diseases, differing in the structural components and brain regions affected. Furthermore, the formed assemblies act as key players in developing and fostering neurotoxic processes, with distinct mechanisms depending on the stage of the amyloid cascade. Particularly, the oligomer intermediates are now considered as the main drivers of neurotoxicity, thus requiring an early antiaggregant therapeutic intervention to achieve a significant neuroprotective efficacy. Among different strategies, direct intera
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) ranks second among prevalent global neurodegenerative disorders. It is pathologically characterized by gradual degeneration of midbrain substantia nigra compacta dopaminergic neurons and excessive α-synuclein (α-syn) accumulation forming Lewy bodies. Clinically, patients suffer from motor dysfunctions including resting tremor and muscle stiffness, accompanied by cognitive decline and other non-motor complications, which greatly impair daily life, and there is still no definitive cure. Both genetic predisposition and environmental stimuli jointly drive PD onset. Fine pa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) entails dopaminergic neuronal loss in a gradual manner, which is typically linked to oxidative stress, neuroinflammation, and the neurotransmitter homeostasis disruption. This research compares the neurochemical and neuroprotective impacts of lauric acid (LA), ribose-cysteine (RC), and levodopa (LD) in a transgenic Drosophila melanogaster model where human α-synuclein (α-syn) was expressed in dopaminergic neurons. The transgenic flies received treatment with LA, RC, or LD (250 mg/kg diet) for three weeks and were then evaluated by behavioral assays in conjunction with
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The liquid-liquid phase separation (LLPS) of α-synuclein (α-syn) is recognized as a critical driver of Parkinson's disease (PD) progression. Therefore, inhibiting α-syn LLPS may confer anti-Parkinsonian therapy. Although some small-molecule inhibitors effectively suppress α-syn LLPS, their limited delivery across the blood-brain barrier (BBB) hinders their application. In this study, the natural product baicalein (BA) was found to inhibit α-syn LLPS, and a BA-loaded nasal hydrogel was developed for PD therapy. To avoid the rapid clearance of BA within the nasal cavity, BA was formulated onto t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism underlying the selective loss of dopaminergic neurons in Parkinson's disease (PD) is still not understood at present. MPTP, an illicit drug contaminant, can selectively induce parkinsonism in humans and animals which is very similar to idiopathic PD. Like MPTP, 6-hydroxydopamine (6-OHDA) is another neurotoxicant also capable of selectively inducing parkinsonism in animal models. In this paper, a unifying hypothesis is proposed, which offers a plausible explanation for the pathogenic mechanism of parkinsonism induced by MPTP and 6-OHDA. This hypothesis has three core elements. (i)
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies, such as Parkinson's Disease, involve widespread intracellular protein aggregates. α-synuclein (αSyn) protein contributes majorly to these aggregates called as Lewy Bodies, which are linked to neurodegeneration. αSyn has been shown to transmit from infected to healthy neurons, thus spreading the pathology. During its transmission, αSyn is also known to activate microglia by interacting with the glial surface receptors such as Toll-Like receptors (TLRs). This activation is implicated in the production of interleukins and proinflammatory cytokines, exacerbating neuronal death t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregates of α-synuclein (α-Syn) are the major component of the Lewy bodies associated with Parkinson's disease. Recently, naturally occurring autoantibodies against α-synuclein (α-Syn-nAbs) were detected. Herein we have isolated and further characterized such α-Syn-nAbs. Using an affinity column coated with α-Syn, we have isolated α-Syn-nAbs from a commercially available intravenous Immunoglobulin (IVIg) preparation. A methodological approach based on ELISA, Western blotting and immunoprecipitation as well as surface plasmon resonance, was used to determine binding capacity to α-Syn. The epi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования