T-cell receptor (TCR) alpha beta+ CD4- CD8- (double-negative; DN) T cells appear in the peritoneal cavity at an early stage of intraperitoneal (i.p.) infection with the intracellular pathogen Listeria monocytogenes. In the present report, we analysed the developmental pathway and functions of the TCR alpha beta+ DN T cells using the L. monocytogenes infection system. The TCR alpha beta+ DN T cells appeared in the peritoneal cavity after L. monocytogenes i.p. infection in adult-thymectomized lethally irradiated bone marrow chimeras and p56lck-deficient mice. The results demonstrated that the TC…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nodose ganglion is the distal cranial ganglion of the vagus nerve which provides sensory innervation to the heart and other viscera. In … other regions. At day 9, quail-derived neurons were identified in the right nodose ganglia of these chimeras, indicating that cardiac neural crest cells can generate neurons in the ganglion when placode-derived neurons are absent or reduced in number. On the other hand, we found that "sympathetic" neural crest (from somites 10 to 20) does not support gang …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the thymus maturing T lymphocytes are positively selected for efficient interaction with self-MHC molecules. Consequently, mature periphe … fic cytotoxic T cell (CTL) clones, 16 from F1 into parent and two from fully allogeneic bone marrow chimeras, and analysed the MHC restriction specificity in proliferation and cytotoxicity assays. The cytotoxicity of all the clones was primarily host-MHC restricted. However, the CTL clones proliferated to viral antigen presented by both donor- or host-MHC …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disease relapse after allogeneic bone marrow transplantation (BMT) is a major cause of treatment failure and is thought to evolve from clini … the majority of allo-transplants in humans. Male AKR leukemia cells were used in female donor/host chimeras permitting the Y chromosome to serve as a leukemia-specific marker for MRD. Detection of residual male leukemia cells in the peripheral blood of the primary host was facilitated by use of the polymerase chain reaction (PCR) and sequence-specific ol …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Virus-specific CTL play a major role in early antiviral protection against lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV). When mice are infected … ific Ag peptide; lysis was MHC restricted because T cell clones derived from allogeneic bone marrow chimeras that do not express the correct restriction element were not susceptible to mutual CTL lysis. The density of CTL cultures correlated with the degree of inactivation of CTL, indicating that CTL lysed each other mutually rather than committed suicide …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Restoration of T-cell functions and changes in autoantibody production were studied in BALB/c nu/nu (nude) mice engrafted with syngeneic (BA … cepted the skin from either thymus donor-type mice or from host-type mice. By contrast, such thymic chimeras rejected skin grafts from a third-party donor. CTLs from nude mice engrafted with C57BL/6J thymuses were cytotoxic to target cells of the third party but not to target cells of the host-type or of the thymus-type. In the MLR assay, spleen cells of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The morphology of graft-versus-host disease (GVHD) in canine radiation chimeras was studied by examination of autopsy tissue from 95 dogs including: 1) 13 healthy, untreated dogs; 2) 9 dogs given 1200 R total body irradiation and no marrow infusion; 3) 17 dogs given 1200 R and autologous marrow infusion; 4) 25 dogs given 1200 R and hemopoietic cells from dog-leukocyte-antigen (DLA)--identical littermates; and 5) 31 dogs given 1200 R and nonidentical DLA hemopoietic cells. Some of the dogs in Groups 3--5 received a postgrafting methotrexate (MTX) regimen of 0.25--0.5 mg/kg body weight on Days 1…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
O-GlcNAcylation is a ubiquitous post-translational modification across the mammalian proteome, yet determining how individual O-GlcNAcylatio … e protein-specific O-GlcNAc functions. This Account describes the development of O-GlcNAc TArgeting Chimeras, or OGTACs, as chemical tools for targeted O-GlcNAc installation. OGTACs are bifunctional molecules that can recruit OGT to a specific protein of interest. Specifically, an OGTAC consists of an OGT-engaging element, a linker, and a target-recogniti …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) are central physiological signal transducers and represent a primary class of therapeutic targets. While … istinct from active states induced by full agonists. To gain structural insights, we utilized Nb6B9 chimeras with exchanged complementarity-determining regions (CDRs) and identified CDR1 and CDR3 as the primary drivers for ligand-specific recognition, implicating the involvement of receptor transmembrane motifs TM5 and TM6 in this conformational diversity …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methyl-CpG-binding domain protein 3 (MBD3), an essential component of the nucleosome remodeling and deacetylase (NuRD) complex, controls chr … much affecting the development and function of conventional T (Tconv) cells. Mixed bone marrow (BM) chimeras reconstituted with wild-type and MBD3-deficient BM revealed a cell-intrinsic defect in thymic Treg cell lineage differentiation in MBD3-deficient cells. Transcriptional, phenotypic, and functional analyses of thymocyte subsets further revealed that …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precision oncology has undergone a transformative evolution from static genomic profiling toward dynamic, multi-omics frameworks capable of … tumor evolution, and cutting-edge therapeutic modalities, including PROTACs (Proteolysis Targeting Chimeras), biased ligands, RNA therapeutics, and digital twin modeling, to articulate a forward-looking vision for GPCR-centric precision oncology. By harnessing real-time tumor monitoring and AI-optimized adaptive therapies, this framework promises to over …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Liver fibrosis is not only a major cause of cirrhosis but also an important risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC). Currently, few drugs can effectively reverse established liver fibrosis. FOXM1, a transcription factor aberrantly activated in chronic liver disease, has been implicated in fibrosis-associated hepatocarcinogenesis. Nevertheless, effective pharmacological strategies for targeting FOXM1 are still lacking.
METHODS: We developed peptide-based proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) by conjugating the FOXM1-binding peptide P49 with different E3 ligase ligands. Am…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin (CDDP) resistance in lung adenocarcinoma (LUAD) is associated with increased N6-methyladenosine (m6A) RNA modification. Although proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) that recruit E3 ligases have shown therapeutic potential, the role of nuclear ubiquitination in CDDP resistance remains unclear. Here, m6A-epitranscriptomic profiling identified the long non-coding RNA small nucleolar RNA host gene 9 (SNHG9) as a key target of the m6A demethylase fat mass and obesity-associated protein (FTO). Clinically, elevated SNHG9 expression was associated with poor prognosis and CDDP resistance…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primordial follicle activation is a critical determinant of female reproductive lifespan. Although forkhead box O3 (FOXO3) conservatively re … PGCs showed inhibited proliferation but retained germline identity and migration. In vivo, OE-FOXO3 chimeras exhibited delayed primordial follicle activation. Quantitative follicle staging at 3, 4, 7, and 21 days post-hatch (dph) revealed that OE-FOXO3 ovaries consistently maintained a higher proportion of primordial follicles and fewer growing follicles. …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylene-diphenyl diisocyanate (MDI) and hexamethylene diisocyanate (HDI), important chemicals for polyurethane production, can react with … translational applications, we engineered one anti-MDI (DA5) and one anti-HDI (AG5) mAb as human Fc chimeras (human IgG1 or IgE heavy-chain constant regions with human κ light-chain constant region) and confirmed that chimerization preserved antigen specificity. As a proof-of-principle, one of the chimeric mAbs was evaluated as a candidate calibrator in a …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Glioblastoma(GBM) is highly aggressive and therapeutically refractory brain malignancy. Despite maximal intervention, patient prognosis remains dismal. A major obstacle in its management is the limited permeation of therapeutic agents across the blood-brain barrier(BBB), further intensified by resistance to standard chemotherapy such as temozolomide(TMZ). Proteolysis-targeting chimeras(PROTACs), offer new opportunities by enabling selective degradation of oncogenic proteins. A1874, a heterobifunctional molecule, has demonstrated potent, selective degradation of oncogenic driver-BRD4 i…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pathogenic immune-cardiac crosstalk underlies maladaptive remodeling in chronic heart failure, yet therapies directly targeting … on) and ischemia-reperfusion, we used global and mast cell (MC)-specific gene deletion, bone-marrow chimeras, and pharmacological neutralization. Mechanistic insights were gained through multiomics profiling, including RNA-seq, ATAC-seq, CUT&Tag, and proteomics.
RESULTS: The ganglioside GD3 synthase, St8sia1, was selectively induced in cardiac MCs during …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypomimia is a hallmark of Parkinson's disease (PD), but whether emotional expressions show lateralized abnormalities remains unclear. While … (BLI) quantified asymmetries. WSR was less frequent in PD than HCs (video: 44% vs. 72%; mouth-only chimeras: 50% vs. 81%, p < 0.01). PD smiles were more often symmetrical (59% vs. 25%, p = 0.03), with no consistent left-right dominance. Facial and motor asymmetry were unrelated (p > 0.05). Symmetric smilers had higher UPDRS-III scores (p = 0.04). In PD, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
c-Jun N-terminal kinases (JNKs), a subfamily of mitogen-activated protein kinases (MAPKs), are key mediators of cellular responses to enviro … only partial benefit and lack specificity for downstream effectors like JNK1. PROteolysis TArgeting Chimeras (PROTACs), which induce selective protein degradation via the ubiquitin-proteasome system, represent a promising modality to overcome these limitations. Selective degradation of JNK1 could provide a novel therapeutic avenue for fibrotic diseases. T …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acidic methine-containing compounds are prone to racemization driven by keto-enol tautomerization, which can lead to products with distinct pharmacological and toxicological properties. Glutarimide, a core structural component of cereblon binders, and thiazolidinediones, a class of antidiabetic agents, are particularly susceptible to this instability. In this study, we developed an H/D exchange method to investigate the racemization or epimerization kinetics of 28 compounds, including 3 thiazolidinediones, as well as 13 molecular glues and 12 proteolysis targeting chimeras (PROTACs), both cont…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.