From genetic and biochemical evidence, we previously proposed that S15 inhibits its own translation by binding to its mRNA in a region overlapping the ribosome loading site. This binding was postulated to stabilize a pseudoknot structure that exists in equilibrium with two stem-loops. Here, we use "toeprint" experiments with Moloney murine leukemia virus reverse transcriptase to analyze the effect of S15 on the formation of the ternary mRNA-30S-tRNA(fMet) complex. We show that the binding of the 30S subunit on the mRNA stops reverse transcriptase near position +10, corresponding to the 3' term
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AO-128 is a potent and structurally novel inhibitor of the intestinal disaccharidases, such as maltase and sucrase. Genetically obese-diabetic mice, KKA(y), were used to examine the acute or long-term effectiveness of this compound. AO-128 decreased a postprandial rise in blood glucose after sucrose solution loading dose-dependently; the ED50 to reduce a delta increment of blood glucose by 50% was 0.22 mg/kg. The intestinal sucrase and maltase activities were suppressed to 7 and 48% of the control levels, respectively, at a dose of 0.21 mg/kg. Four-week-old female KKA(y) mice were kept on a la
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify novel viral determinants in HIV-1 protease, Gag, and envelope V3 that relate to outcomes to initial protease inhibitor-based antiretroviral therapy.
DESIGN: A longitudinal cohort study of protease inhibitor-naive, HIV-infected individuals was designed to identify genetic variables in viral Gag and envelope sequences associated with response to antiretroviral therapy.
METHODS: Genetic and statistical models, including amino acid profiles, phylogenetic analyses, receiver operating characteristic analyses, and covariation analyses, were used to evaluate viral sequences an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: The mitochondrial DNA (mtDNA) genes MT-ATP6 and MT-ATP8 encode for subunits α and 8 (A6L) of the adenosine triphosphate synthase complex. Pathogenetic variants in MT-ATP6/8 cause incurable mitochondrial syndromes encompassing a wide spectrum of clinical features including ataxia, motor and language developmental delay, deafness, retinitis pigmentosa, and Leigh pattern in brain MRI. Typically, higher levels of mtDNA variants lead to more severe symptomatology although even individuals with similar mtDNA mutational loads exhibit high clinical variability. Hence, the es
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An urgent requirement in chimeric antigen receptor (CAR) immune cell therapy [e.g., CAR-natural killer (NK) cells] for solid tumors is to engineer the cells for precise tumor targeting. Meanwhile, medical microrobots can be navigated toward specific target sites using external magnetic fields. Here, by bridging these approaches, we turn CAR-NK cells into magnetic biohybrid microrobots (CAR-NK microrobots) that achieve controllable long-distance targeted navigation at therapeutic doses (∼106 cells) in both murine and nonhuman primate animal models in vivo. CAR-NK microrobots are developed throu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient nanodrug therapy in solid tumors is limited not only by extracellular barriers but also by the mechanical state of the plasma membrane (PM). Although mechanotherapy remodels the extracellular matrix (ECM) and improves tissue-level delivery, its effect on transmembrane transport remains unclear. Here, we show that matrix stiffness is transmitted to the PM through the actomyosin cytoskeleton and thereby regulates nanoparticle (NP) uptake. Within a hepatocellular carcinoma-relevant stiffness range, matrix stiffening promoted excessive F-actin polymerization and stress-fiber formation, p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary delivery of lipid nanoparticles (LNPs) remains an area of significant interest, given the broad range of genetic disorders that could be addressed through localized administration of therapeutic nucleic acids to the lung. In this study, we investigated how incorporation of the clinically used lung surfactant cocktail Poractant alfa affects the in vitro and in vivo transfection performance of mRNA-loaded LNPs. The resulting lung surfactant-enhanced LNPs (Surf-LNPs) exhibited substantial improvements in particle assembly, yielding ~1 order of magnitude higher particle concentration at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In all domains of life, tRNAs mediate the transfer of genetic information from mRNAs to proteins. As their depletion suppresses translation and, consequently, viral replication, tRNAs represent long-standing and increasingly recognized targets of innate immunity1-5. Here we report Cas12a3 effector nucleases from type V CRISPR-Cas adaptive immune systems in bacteria that preferentially cleave tRNAs after recognition of target RNA. Cas12a3 orthologues belong to one of two previously unreported nuclease clades that exhibit RNA-mediated cleavage of non-target RNA, and are distinct from all other k
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) oxidizes trimethylamine (TMA), a gut-derived metabolite of dietary substrates such as choline and betaine, into trimethylamine-N-oxide (TMAO), which has been linked to cardiometabolic and renal diseases. We examined whether two common FMO3 genetic variants, p.Glu158Lys (E158K, rs2266782) and p.Glu308Gly (E308G, rs2266780), were associated with circulating TMA and TMAO in a sub-study of a randomized clinical trial incorporating dietary substrate loads (136 fasting samples from four visits). Each Gly308 allele was associated with approximately 18% lower p
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exosomes are small, nanoscale extracellular vesicles that facilitate intercellular communication through the transport of proteins, lipids, and nucleic acids. Recent advances in utilizing exosomes as promising vehicles for targeted delivery have opened up numerous opportunities for establishing next-generation exosome-based nanocarriers and therapeutics for multiple biomedical domains. Their inherent biocompatibility, low immunogenicity, nanoscale size and ability to naturally cross biological barriers make them promising alternatives to traditional synthetic drug-delivery systems such as lipo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital heart defects could affect the right ventricular outflow tract in pediatric patients. As a result, pediatric pulmonary valve replacements are often needed to effectively mediate unidirectional blood flow from the right ventricle to the pulmonary artery. The present work aims to optimize a parameterized shape of a bi-leaflet heart-valved conduit using multi-objective optimization algorithms. We developed an integrated framework that automatically facilitates the design, structural mechanics simulation, and design optimization of the prosthetic valve. Bezier curves are employed to rep
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the global population aging, intervertebral disc degeneration (IDD), an aging-related disease, has been confirmed to be an important cause of low back pain (LBP). LBP can affect people of all ages and has now become one of the leading noncommunicable diseases, resulting in reduced life expectancy and functional disability in patients. Previous studies have mostly focused on the effects of factors such as mechanical load and genetics on intervertebral disc degeneration. With the deepening of research, the focus has gradually shifted to metabolic disorders, among which lipid metabolism play
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid-polymer hybrid (LPH) systems have evolved into a promising vehicle for delivering therapeutic agents. This study demonstrates cationic LPH nanoplexes composed of a biodegradable cationic mPEG-polycarbonate based cationic copolymer and cholesterol to enhance delivery efficiency of genetic materials. The optimized blank formulation, BNPX-3, exhibited a particle size of 93.60 nm, polydispersity index (PDI) of 0.116, and a zeta potential (ZP) of 21.9 mV. After complexation of pcDNA3-EGFP plasmid and CRISPRi plasmid at N/P ratios of 10 and 20, respectively, the nanoplexes exhibited particle s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The goatpox virus (GPV) is a highly contagious pathogen primarily affecting domestic small ruminants in endemic regions of Northern Africa, the Middle East, and Asia. This study reports the first confirmed outbreak of GPV in captive wild ruminants in the United Arab Emirates (UAE). The outbreak occurred in a fenced 900-hectare mountainous reserve following a period of heavy rainfall, and Barbary sheep (Ammotragus lervia), Nubian ibex (Capra nubiana), Arabian oryx (Oryx leucoryx), and Scimitar oryx (Oryx dammah) were affected. Clinical signs included generalized cutaneous nodules, mucopurulent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endogenous retroviruses (ERVs), the genomic remnants of ancient retroviral infections, constitute a significant and dynamic component of livestock and poultry genomes. This review synthesizes current knowledge on the dual roles of ERVs, from drivers of genomic instability and disease to essential agents of evolution and innovation in domesticated species. We detail the classification, structure, and life cycle of ERVs, highlighting the distinct genomic landscapes and host-silencing strategies that differentiate avian and mammalian lineages, with poultry genomes maintaining lower ERV loads thro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal ventricular activation can be a reversible contributor to ventricular dysfunction in children, yet dyssynchrony often reflects secondary myocardial disease rather than a causal mechanism. Dyssynchrony‑induced cardiomyopathy is best defined as ventricular dysfunction arising after sustained electrical activation abnormality, accompanied by concordant mechanical dyssynchrony and adverse remodeling, lacking a more compelling alternative etiology, and improving after correction of the electrical substrate. Pediatric evidence for causality is strongest for chronic right ventricular pacing,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe bacterial infections remain difficult to treat due to both antimicrobial resistance and infection-induced immune dysfunction, which together limit pathogen clearance. Here, we report a non-genetic immune cell engineering strategy that increases antibacterial activity by reprogramming macrophage interfaces. Integrated analysis of clinical single-cell transcriptomic datasets from diverse infections revealed a conserved hypofunctional macrophage state characterized by impaired phagocytosis, lysosomal activity, and immune coordination. To bypass this dysfunction, we engineered macrophages u
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronaviruses, including avian infectious bronchitis virus (IBV), utilize host cellular pathways to evade the host immune response. The aryl hydrocarbon receptor (AhR), a key antiviral regulator exploited by mammalian coronaviruses like SARS-CoV-2, remains unclear in avian coronavirus pathogenesis. This study examined AhR's involvement during IBV infection using H1299 and Vero cells with pharmacological modulation (AhR antagonist CH223191/agonist kynurenine) and shRNA-mediated silencing. Viral replication was quantified through plaque assays, qRT-PCR, and Western blot. The results reveal IBV-i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human temporal lobe epilepsy (TLE), particularly drug-resistant TLE, is associated with chronic peripheral immune activation. Here, we determined whether a similar association was detectable in a genetic mouse model of TLE with spontaneous recurrent seizures (SRS), Kcna1-null mice. Flow cytometry was used with fluorescence-activated cell sorting to determine the presence of lymphocytes, macrophages and granulocytes in isolated brain and spleen of wildtype (WT) and Kcna1-null mice. Splenic analysis revealed uniformly elevated Mac-1+MHC-II+ macrophages across all epileptic mice, whereas CD8+ cyt
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dendrimers are branched macromolecular structures that are useful nanocarriers for small-molecule drugs, such as cancer therapeutics. Their small size permits penetration into solid tumors, coupled with functionalization with a low-fouling PEG coating that minimizes transient cellular interactions and enhances plasma circulation time. While PEGylated dendrimers show significant promise as anticancer therapeutics, there is potential to increase tumor cell specificity and drive uptake of drugs into cells by conjugating cell-targeting ligands onto the dendrimers. To achieve this, we used an expan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования