Objective: To investigate the effect of low dose lipopolysaccharide (LPS)-treated human periodontal ligament stem cells (HPDLSC) on the expression of macrophage pro-inflammatory factors and the mechanism involved. Methods: The primary HPDLSCs were obtained from healthy third molar periodontal ligament tissue. Phosphate buffer saline (PBS), 100 μg/L or 10 mg/L of LPS were used to treat HPDLSCs for 48 h, and their conditioned media were respectively co-cultured with THP-1-derived macrophages for 48 h. The corresponding experimental groups were PBS-treated HPDLSC-derived conditioned medium (CM-C)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3-Nitrobenzanthrone (3-NBA) is a suspected human carcinogen present in diesel exhaust. It requires metabolic activation via nitroreduction in order to form DNA adducts and promote mutagenesis. We have determined that human aldo-keto reductases (AKR1C1-1C3) and NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) contribute equally to the nitroreduction of 3-NBA in lung epithelial cell lines and collectively represent 50% of the nitroreductase activity. The genes encoding these enzymes are induced by the transcription factor NF-E2 p45-related factor 2 (NRF2), which raises the possibility that NRF2 activatio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Essentials Required warfarin doses for mechanical heart valves vary greatly. A two-stage extreme phenotype design was used to identify novel warfarin dose associated mutation. We identified a group of variants significantly associated with extreme warfarin dose. Four novel identified mutations account for 2.2% of warfarin dose discrepancies.
SUMMARY: Background The variation among patients in warfarin response complicates the management of warfarin therapy, and an improper therapeutic dose usually results in serious adverse events. Objective To use a two-stage extreme phenotype st
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The contribution of the polymorphic markers of the CHRNA5/A3, CYP2A6, NQO1, XPC, XRCC1, XRCC3, XPD, XPA genes to chronic obstructive pulmonary disease has been assessed. For this purpose, analysis of the gene polymorphisms in case/control groups in Tatar population has been performed. The CHRNA5 (rs16969968) (P = 0.0001, OR = 2.24), CHRNA3 (rs1051730) (P = 0.0001, OR = 2.72) were associated with significantly high risk of chronic obstructive pulmonary disease in recessive model. The disease risk was higher in homozygous carriers of normal allele of CYP2A6 (del) (P = 0.00001, OR = 2.77). Analys
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Obstructive respiratory diseases, mainly the chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma, are associated with functional polymorphisms of xenobiotic-metabolizing enzymes (XMEs). To date, association for obstructive bronchitis has not been described.
MATERIAL/METHODS: In this study, we investigated the genotypes from 26 functional polymorphisms of 20 XMEs in children (n, 1028) at the age of 6 years from the German prospective birth cohort study (LISAplus) and analyzed the associations between genotypes and obstructive bronchitis.
RESULTS: For the first time, we found no
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S), an endogenously produced small molecule, protects animals from various stresses. Recent studies demonstrate that animals exposed to H2S are long lived, resistant to hypoxia, and resistant to ischemia-reperfusion injury. We performed a forward genetic screen to gain insights into the molecular mechanisms Caenorhabditis elegans uses to appropriately respond to H2S. At least two distinct pathways appear to be important for this response, including the H2S-oxidation pathway and the hydrogen cyanide (HCN)-assimilation pathway. The H2S-oxidation pathway requires two distinct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uveitis is an inflammatory condition that can lead to blindness. It is therefore important to understand the pathophysiology against which to develop targeted therapy. Herein, we tested whether the oxidant-responsive transcription factor Nrf2 is involved in regulating the innate immune response and oxidative damage in the LPS uveitis model. As shown by dihydroethidium staining, intraperitoneally injected LPS increased reactive oxygen species in the retina and iris-ciliary body of Nrf2+/+ and Nrf2-/- mice. After LPS injection, ICAM-1, IL-6, TNF-alpha, COX-2, iNOS, and MCP-1 mRNAs were increased
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) is an enzyme that protects cells against mutagenicity from free radicals and toxic oxygen metabolites. The gene coding for NQO1 is subject to a genetic polymorphism at nucleotide position 609 (C-->T) of the human NQO1 cDNA. Heterozygous individuals (C/T) have intermediate activity and homozygotes for the variant allele (T/T) are deficient in NQO1 activity. In previous studies, genotypes conferring lower NQO1 activity have been associated with an increased risk of acute leukemia, particularly infant leukemia carrying MLL/AF4 fus
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p73 is a newly described homologue of the tumour suppressor p53 that was cloned serendipitously and subsequently shown to possess considerable homology in the most evolutionarily conserved p53 domains. Yet despite the fact that p53 and p73 have extensive structural similarities, their functions are proving to be quite different. We now show that p73 is a growth-regulated protein in the vasculature, being markedly increased in cultured vascular smooth muscle (VSM) cells stimulated with 10% serum, with no significant change in p73 mRNA levels. Stability of p73 is increased after serum stimulatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mineralocorticoid receptor (MR) and glucocorticoid receptor (GR) are ligand-dependent transcription factors. Although it is generally accepted that GR is translocated into the nucleus from the cytoplasm only after ligand binding, the subcellular localization of MR is still quite controversial. We examined the intracellular trafficking of MR in living neurons and nonneural cells using a fusion protein of green fluorescent protein (GFP) and rat MR (GFP-MR). Corticosterone (CORT) induced a rapid nuclear accumulation of GFP-MR, whereas in the absence of ligand, GFP-MR was distributed in both cytop
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The elevated levels of inflammatory cytokines such as tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interleukin-1beta (IL-1beta) have been found in the fluid of airways in symptomatic asthmatics. These cytokines have been considered as mitogens to stimulate cell proliferation in tracheal smooth muscle cells (TSMCs). We therefore investigated the effects of TNF-alpha and IL-1beta on cell proliferation and activation of p42/p44 mitogen-activated protein kinase (MAPK) in these cells. TNF-alpha and IL-1beta induced [(3)H]-thymidine incorporation in a time- and concentration-dependent manner. The ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Baihezhijiegeng is a processed product of Platycodonis radix, and it's effective in the treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). However, the specific mechanism of action has not been reported in the literature.
AIM OF THE STUDY: We attempted to evaluate the phytochemical composition and pharmaco-dynamics of Platycodon grandiflorum (PG) and BJ to clarify the mechanism behind the expectorant effect of BJ.
MATERIALS AND METHODS: We integrated the ultra-high-performance liquid chromatography-linear trap quadrupole orbitrap velos mass spectrometr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term exposure to arsenite leads to human lung cancer, but the underlying mechanisms of carcinogenesis remain obscure. The transcription factor of nuclear factor-erythroid-2 p45-related factor (Nrf2)-mediated antioxidant response represents a critical cellular defense mechanism and protection against various diseases. Paradoxically, emerging data suggest that the constitutive activation of Nrf2 is associated with cancer development, progression and chemotherapy resistance. However, the role of Nrf2 in the occurrence of cancer induced by long-term arsenite exposure remains to be fully under
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress is considered to be a key mechanism of hepatocellular injury and disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). The transcription factor Nrf2 (nuclear factor-erythroid-2-related factor 2) plays a central role in stimulating expression of various antioxidant-associated genes in the cellular defense against oxidative stress. As the cytosolic repressor kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1) negatively regulates Nrf2, activation of Nrf2 facilitated by its release from Keap1 may represent a promising strategy in the treatment of NASH. To test this hy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Bardoxolone methyl, a novel synthetic triterpenoid and antioxidant inflammation modulator, potently induces Nrf2 and inhibits NF-κB and Janus-activated kinase/STAT signaling. This first-in-human phase I clinical trial aimed to determine the dose-limiting toxicities (DLT), maximum tolerated dose (MTD), and appropriate dose for phase II studies; characterize pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters; and assess antitumor activity.
EXPERIMENTAL DESIGN: Bardoxolone methyl was administered orally once daily for 21 days of a 28-day cycle. An accelerated titration design was employed u
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cigarette smoking is the main cause of chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer. The present study was aimed to explore the chemopreventive effect of ursolic acid (UA) on these diseases. In the CSE treated normal human bronchial epithelial cell model, UA alleviated cytotoxicity caused by CSE, recovered the intracellular redox balance, and relieved the stimulation of external deleterious factors as well. UA mitigated CSE-induced DNA damage through the Nrf2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) pathway. Moreover, UA inhibited lung cancer development in the model established
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Keap1-Nrf2 system plays a critical role in cellular defense against electrophiles and reactive oxygen species. Keap1 possesses a number of cysteine residues, some of which are highly reactive and serves as sensors for these insults. Indeed, point mutation of Cys151 abrogates the response to certain electrophiles. However, this mutation does not affect the other set of electrophiles, suggesting that multiple sensor systems reside within the cysteine residues of Keap1. The precise contribution of each reactive cysteine to the sensor function of Keap1 remains to be clarified. To elucidate the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arsenic pollution is a major public health problem worldwide. Inorganic arsenic (iAs) is usually more harmful than organic ones. iAs pollution increases the risk of human diseases such as peripheral vascular disease and cancer. However, the toxicological effects of iAs in the brain are mostly unclear. Here, we investigated the toxic effects and possible mechanisms of iAs in the cerebrum of mice after exposure to iAs (0.5 and 5 ppm (mg/l) As(2)O(3), via the drinking water), which was the possible human exposed dose via the ingestion in iAs-contaminated areas, for 6 consecutive weeks. iAs dose-d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The zeta-associated protein of 70 kDa (ZAP-70) is expressed in patients with aggressive chronic lymphocytic leukemia (CLL). We found that ZAP-70+ CLL cells expressed activated heat-shock protein 90 (Hsp90) with high binding affinity for Hsp90 inhibitors, such as 17-allyl-amino-demethoxy-geldanamycin (17-AAG), whereas normal lymphocytes or ZAP-70- CLL cells expressed nonactivated Hsp90. Activated Hsp90 bound and stabilized ZAP-70, which behaved like an Hsp90 client protein only in CLL cells. Treatment with Hsp90 inhibitors such as 17-AAG and 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.