Despite a 95% sequence similarity, the aggregation of human and mouse α-synuclein is remarkably different, as the human form is slower than the mouse form in forming fibrils but is associated with Parkinson's disease in both humans and transgenic mice. Here, the amino acid code underlying these differences is investigated by comparing the lag times, growth rates, and secondary structure propensities of a systematic series of eight human-mouse chimeras. Fluorescence analysis of these variants shows that the A53T substitution dominates the growth kinetics, while the lag phase is affected by a co
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of α-synuclein (αS), which is implicated in the pathology of Parkinson's disease, produces fibrils in which layers of parallel, in-register β-sheet-loop-β-sheets are formed. The effects of sequence variation in the loop-forming region (referred to as the linker region) on αS aggregation have yet to be systematically studied. In the study described here, we created and characterized αS variants containing mutations in the linker regions. Our results indicate that although the physicochemical properties of the linker region, evaluated based on an intrinsic property of a single am
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To clarify the significance of Lewy body (LB)-related alpha-synucleinopathy in aging and various neurodegenerative disorders, its incidence and topographic pattern were examined in 260 brains of elderly patients, including 116 autopsy-proven cases of Alzheimer disease (AD), 71 cases of clinically and autopsy-proven Parkinson disease (PD), 38 of dementia with Lewy bodies (DLB), 8 patients with progressive supranuclear palsy (PSP), one with senile tremor, and 26 age-matched controls without neuropsychiatric disorders. Using immunohistochemistry, alpha-synuclein (AS) positive lesions were assesse…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterised by progressive neurodegeneration and is marked by the formation of Lewy bodies, which are intracellular aggregates primarily composed of α-synuclein. Mitochondrial dysfunction and impaired protein degradation pathways are thought to play critical roles in PD progression, contributing to the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. Phosphorylation of α-synuclein has been shown to promote its aggregation, underscoring its potential role in disease progression. Parkin, an E3 ubiquitin ligase, is widely regarded as a pleiotropic neuroprotectiv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isolated REM sleep behavior disorder (RBD) is an established prodromal biomarker of α-synucleinopathies. However, nearly half of Parkinson's disease patients will not exhibit iRBD or abnormal REM sleep without atonia (RSWA) at disease onset. The SYNONE skin biopsy, which detects phosphorylated α-synuclein in cutaneous nerves, provides objective evidence of pathology even in prodromal or asymptomatic stages. We describe two SYNONE-positive individuals without RSWA and markedly elevated periodic limb movement indices (PLMI >100) and mild restless legs syndrome (RLS). However, another patient wit
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study examined the recovery of smell and taste after SARS-CoV-2 viral-clearance and explored biological factors associated with chemosensory outcomes. Participants were enrolled at 3, 6, or 12 months (Group 1, 2 and 3) after viral-clearance (Visit 1) and re-evaluated three months later (Visit 2). Chemosensory functional tests were performed, and biomarkers related to protein aggregation and neurodegeneration, astroglial activation, neuronal injury, and oxidative stress were measured. 120 participants were recruited. In the cohort, gustatory function had largely normalised at the first vis
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is clinically heterogeneous, and the presence of rapid eye movement sleep behavior disorder (RBD) defines a distinct and aggressive subtype. There is an urgent need for molecular biomarkers to understand and identify these subtypes. Neuron-derived extracellular vesicles (nEVs) provide a window into brain pathology.
METHODS: In this pilot study, we isolated plasma nEVs via L1CAM immunocapture from 28 subjects (PD-RBD, PD-noRBD, and controls). Proteomic analysis was performed using data-independent acquisition mass spectrometry (DIA-MS).
RESULTS: We quantif
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized not only by progressive motor deficits but also by non-motor symptoms, such as depression, which often emerge during the prodromal stage and significantly impair quality of life. While Akkermansia muciniphila (AKK) has shown potential in modulating neuroinflammation, its specific role and underlying mechanisms in alleviating PD-associated non-motor symptoms remain unclear. In this study, we investigated the effects of AKK intervention in 16-month-old female A53T α-synuclein (α-syn) transgenic mice. Behavioral assessments revealed that oral administrati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physiological amyloidogenesis drives the formation of functional amyloids involved in various biochemical pathways. We recently showed that the RNA tailing and decay machinery controls the maturation of intracellular amyloid-like aggregates. This raises the question of whether enzymes that participate in the maturation of physiological amyloids are involved in pathological amyloidogenesis implicated in human proteopathies. Using Caenorhabditis elegans and mouse models of pathological amyloids, we show that manipulating the RNA tailing-decay axis alters the toxicity of β-amyloid and α-synuclein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acteoside (verbascoside, kusaginin) is a phenylethanoid glycoside, which is found in more than 200 species of plants and is characterized by a wide range of pharmacological activity. The results of studies on the neurobiological effects of acteoside, which can be used in the treatment of Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD), were summarized and analyzed. The PubMed, Scopus, Google Scholar, and e-Library databases were searched for the following keywords: «acteoside», «Alzheimer's disease», «Parkinson's disease», «pathological activation of microglia», «neurotrophic effect», «e
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cicadae Periostracum (CP) is a traditional Chinese animal-derived medicine with the potential to treat Parkinson's disease (PD). This study aims to explore the pharmacodynamic mechanisms of CP against PD-based on metabolomics technology and provide a theoretical basis for developing new anti-PD medicine. First, MPP+-induced SH-SY5Y cells were used to evaluate the anti-PD activity of CP. In the animal study, an MPTP-induced PD mouse model was employed to assess CP's therapeutic effects. Immunofluorescence (IF) staining and Western blotting (WB) were used to evaluate its neuroprotective activity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated β (13-30 Hz) synchronization within the subthalamic nucleus (STN) characterizes bradykinesia in Parkinson's disease (PD). β oscillations may serve as biomarkers for off-period motor symptoms and control signals for adaptive, closed-loop deep brain stimulation (DBS) in PD. However, their relation to striatal dopaminergic denervation and PD progression remains uncertain. Research on β oscillations is limited to advanced PD stages undergoing DBS, prohibiting insights into early-stage progression and compensatory mechanisms. We therefore investigated β dynamics, correlation with motor per
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by motor and nonmotor dysfunctions. Its pathological hallmark is the aggregation of ɑ-synuclein in the central nervous system (CNS), leading to widespread loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN). Interestingly, metabolic disorders localized in the periphery, such as diabetes mellitus, frequently co-occur with PD. Emerging evidence highlights a bidirectional relationship: metabolic diseases may accelerate PD progression, while PD can exacerbate metabolic dysfunction. Beyond these associations, a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder marked by the loss of dopaminergic neurons, resulting in im … n PD pathology.
METHOD: We proposed a multitarget therapeutic approach, aiming to inhibit ADORA2A, alpha-synuclein, and monoamine Oxidase B (MAO-B) using the same bioactive compound. RNA-seq data from publicly available datasets (BioProject: PRJNA608432; GEO: GSE145814) were analyzed to identify dysregulated proteins and pathways associated with neuroactive liga …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent investigations underscore the pivotal role of reactive astrocytes in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). As PD advances, reactive astrocytes lose their ability to degrade α-Synuclein (α-Syn) aggregates while concurrently increasing r-aminobutyric acid (GABA) secretion, which heightens inhibition of DA neurons and worsens the disease. This study explored optogenetic manipulation of reactive astrocytes as a therapeutic strategy. Halorhodopsin (NpHR), a chloride pump, was expressed in reactive astrocytes within the substantia nigra pars compacta (SNpc) of an A53T α-Syn overexpres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), characterized by α-synuclein (α-syn) pathology, affects millions of people worldwide. While current treatments mainly symptomatically address the motor aspects of PD, they lack efficacy in delaying or halting the degenerative process. Ferroptosis, a type of programmed cell death characterized by iron-dependent lipid peroxidation, has been previously linked to PD. Advancing the development of neuroprotective treatments hinges on comprehending the interplay between PD's pathological hallmarks and cell death. We examined six ferroptosis-related markers (ferroportin, ferr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isolated rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (iRBD) may occur at least 10 years before a clinical diagnosis of an α-synucleinopathy, such as dementia with Lewy bodies (DLB), Parkinson's disease (PD) or multiple system atrophy (MSA). The extent to which people with iRBD manifest subtle features of these conditions is an area of active research and whether these changes can be measured remotely in the community is an important aim. Better characterisation may aid early detection and monitoring for people at risk of neurodegeneration. The aim of this study was to investigate remote t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Patients with diabetes have a higher morbidity in Parkinson's disease (PD) than others, but the mechanism underlying this link remains controversial. The co-aggregation of α-synuclein (α-syn) and amylin has been hypothesized as a key contributor. Methods: Molecular interaction analysis and co-immunoprecipitation were conducted to assess the feasibility of co-aggregation. We developed a tailored surface-based fluorescence distribution method to detect the co-aggregate in the subject's serum sample and brain-derived L1CAM-positive Extracellular Vesicles. Subjects include Health Contr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to the core clinical features of fluctuating cognition, visual hallucinations, and parkinsonism, individuals with dementia with Lewy bodies (DLB) frequently experience chronic and debilitating major depression. Treatment of depression in DLB is hampered by a lack of available effective therapies and standard serotonergic medication for major depressive disorder (MDD) is typically ineffective. Dysfunction of dopaminergic neurotransmission contributing to anhedonia and loss of motivation has been described in MDD. The subgenual anterior cingulate cortex (sgACC) is important in mood r
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Patients with Parkinson's disease (PD) often experience visual hallucinations (VH) and delusions. PD patients with VH reportedly have a higher incidence of dementia than PD patients without VH. The nucleus basalis of Meynert (nbM) comprises acetylcholine-releasing neurons that are critical for memory, attention, and arousal. Notably, the nbM also exhibits pathological α-synuclein accumulation, which is a hallmark of Lewy body diseases, including PD. In the present study, we investigated the distribution of abnormal α-synuclein accumulation in the nbM.
METHODS: nbM se
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.