Disordered cholesterol-oxysterol profiles are observed in the tumor microenvironment, yet their roles in tumor-associated macrophages (TAMs) remain underexplored. This study reveals that TAMs across human pan-cancers exhibit elevated phosphotyrosine interaction domain-containing protein 1 (PID1) expression and prominent immunosuppressive gene signatures. PID1 deficiency in myeloid cells upregulates low-density lipoprotein (LDL) receptor expression, thereby promoting LDL uptake and intracellular accumulation of free cholesterol and reactive oxygen species (ROS). Increased ROS drives cholesterol
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pre-mRNA splicing is a highly precise process, and it is estimated that approximately 9%-11% of pathogenic variants in patients with rare genetic diseases are caused by non-coding variants that disrupt this mechanism. Developing targeted strategies to correct such splicing defects represents a promising therapeutic avenue. In this proof-of-concept study, we demonstrate the feasibility of rescuing distinct aberrant splicing patterns using tailored RNA-targeted approaches.
RESULTS: We focused on two disease-causing intronic pathogenic variants in the CAPN3 gene (c.1193 + 30G > A and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute leukemias involving KMT2A (MLL) rearrangements are aggressive hematologic malignancies associated with a poor prognosis, especially in infants. The majority of MLL breakpoints are located within the breakpoint cluster region spanning exons 8-14, with AFF1 (AF4) and MLLT3 (AF9) being the most frequent fusion partners. To study the contribution of different fusion partners and breakpoint locations to leukemogenesis, we created a human CRISPR/Cas9-based model. We introduced MLL::AF4 or MLL::AF9 fusions with MLL breakpoints in intron 9 or 11, respectively, into human cord blood-derived CD34+
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Central Nervous System (CNS) injuries represent a major cause of long-term neurological disability and mortality worldwide, encompassing stroke, Traumatic Brain Injury (TBI), and Spinal Cord Injury (SCI). Despite distinct etiologies, these conditions share convergent secondary injury processes that critically shape disease progression and long-term outcomes. Alternative Splicing (AS), a unique post-transcriptional regulatory mechanism, has recently been recognized to play crucial roles in brain injury, to be dynamically activated following central nervous system (CNS) injury, and to contribute
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RNA binding protein Sam68 (Src associated during mitosis of 68 kDa) has recently been shown to be involved in DNA double strand break repair. In the course of development and immune response, B cells undergo physiological double strand breaks during V(D)J recombination and class switch recombination. Therefore, envisaging a crucial role of Sam68 in B cell development and function, we analyzed Sam68 complete knockout (KO) mice. Despite normal B cell development, these animals exhibit impaired germinal centre (GC) reactions and antibody responses. Using a competitive bone marrow chimera mode
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting post-transcriptional dysregulation of tumor suppressors represents a new frontier in cancer therapy. Here, we identify the alternative polyadenylation (APA) regulator NUDT21 as a pivotal therapeutic target in oral squamous cell carcinoma (OSCC). NUDT21 is highly upregulated, correlating strongly with poor survival and advanced clinical stage. We outline a pathogenic mechanism whereby NUDT21 drives this phenotype by forcing a network of tumor suppressor transcripts, notably PTEN, into translationally-repressed, long-3'UTR isoforms. To therapeutically "re-engineer" this APA switch, we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases and brain disorders collectively represent a major global health burden. Not only do they frequently occur as comorbidities, but their pathological mechanisms are also intricately linked through a complex network of cardiovascular-brain crosstalk. Cardiovascular diseases (CVDs) and neurological disorders together impose high global health burdens. The DAB2IP gene, initially characterized as a tumor suppressor, serves as a multifunctional regulator and performs roles in both the cardiovascular and neurological systems. In atherosclerosis (AS), DAB2IP suppresses the infla
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liquid-liquid phase separation (LLPS) organizes biochemical reactions in cells, yet whether this principle contributes to bacteriophage development has remained unclear. During infection, Bacillus phage SPO1 initially relies on host σA-dependent transcription to drive early gene expression before switching to phage-encoded σ factors for middle and late transcription. However, the mechanisms underlying these transitions, particularly how the middle σ factor Gp28 displaces σA, have remained elusive. Here, we show that SPO1 exploits LLPS to orchestrate its transcriptional program. We identify the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle fiber composition is a key determinant of meat quality and metabolic traits. The early postnatal period constitutes a primary window for muscle fiber transformation. In this study, distinct muscle fiber composition is analyzed by histological and molecular characterization of longissimus dorsi muscle of 2-week-old lean-type and Chinese indigenous pigs. Multi-omics analyses reveal divergence in chromatin states, enhancer landscapes, and promoter activity between breeds. Lean-type pigs show increased chromatin accessibility and enhancer activation at genes involved in oxidative m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer stem cell (CSC) persistence drives recurrence and therapy resistance in oral squamous cell carcinoma (OSCC), but what keeps cells locked in this stem-like state is poorly understood. In this narrative review, we propose that CSC state is sustained not by any single pathway but by joint dysregulation of three interacting cell-biological systems: membrane potential (Vmem), communication between neighbouring cells through gap junctional intercellular communication (GJIC), and the Hippo-YAP pathway. We argue that these systems act together on one common point-the YAP protein, retained in th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CLN3 Batten disease is a lethal pediatric autosomal recessive neurodegenerative disease caused by mutations in the CLN3 gene. Typically, the disease manifests as vision loss early in life and progresses to neurological dysfunction and death in young adulthood. Therapeutic development has focused on treating the central nervous system. However, such therapies may not protect against vision loss, which has a significant impact on quality of life. We have shown that a splice-switching antisense oligonucleotide (ASO) delivered to the central nervous system can reduce neurological disease burden in
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial nanocellulose (BNC) is a valuable biopolymer with immense potential in various sectors of biotechnology. However, large-scale production is hindered by low yields and high costs. Glycerol is an inexpensive and widely available carbon source for BNC biosynthesis, as it is a by-product of the biofuel industry. Compared to glucose, this polyol enhances BNC yields of Novacetimonas hansenii SI1 and related strains. This study investigates transcriptomic changes in N. hansenii SI1 after switching from glucose to glycerol using RNA-seq. The results reveal metabolic reprogramming, including
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ribosome-associated αβ heterodimeric ubiquitously expressed NAC protein is involved in protein homeostasis in eukaryotes. We previously reported that the germline-specific α and β subunits (gNACαβ) differ from ubiquitously expressed paralogs by the presence of extended intrinsically disordered regions. The embryonic precursors of the germline (pole cells) express both α and β gNAC subunits. CRISPR/Cas9-mediated knockout of the gNAC α- subunit gene resulted in the death of pole cells progenitors, implicating gNAC as an essential component of the germ plasm responsible for the germline devel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic zonation reflects the concept that hepatocytes and nonparenchymal cells (NPCs) perform distinct metabolic functions, depending on their spatial localization along the porto-central axis. The maintenance of this fine-tuned organization is essential for liver homeostasis, and its disruption may contribute to liver diseases, including metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Fat overload perturbs zonal gene signatures, lipid handling and oxygen/metabolite gradients progressively leading to steatohepatitis (MASH), fibrosis and HCC, conditions in which the hepatic a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis), a major pathogenic bacterium of chronic periodontitis and central player in the onset and subsequent progression of periodontitis, can cause alveolar bone resorption. The osteoblast dysfunction induced by P. gingivalis infection is a crucial pathological process causing bone loss. However, the comprehensive responses of osteoblasts, especially metabolism processes involved in osteoblast dysfunction under P. gingivalis invasion are largely unknown. In the present study, to profile the molecules switched in osteoblast dysfunction caused by P. gingivalis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DIS3 is the main catalytic subunit of the nuclear RNA exosome, a complex playing a crucial role in RNA processing and the degradation of various noncoding RNA substrates. In mice, DIS3 is essential for genomic rearrangements during B cell development, but its role in terminal plasma cell (PC) differentiation has not been explored. Although DIS3 gene alterations are frequent in multiple myeloma (MM), a PC malignancy, their molecular impact remains poorly understood. In this study, we developed an antisense oligonucleotide strategy to knock down DIS3 expression in a well-characterized model of h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modern orthodontics since 1899 has failed to solve rapid and persistent dentition maintenance after tooth movement till now. Traditional post-orthodontic retention using single mechanical fixation cannot actuate periodontal tissue remodel, causing lifelong dependence, huge time costs and discomforts. Current attempts by combining hormone drug with mechanical fixation for improvement are limited by unsatisfactory outcomes and global side effects. Targeting at this 120-year dilemma, a flexible magnetoelectric orthodontic retainer (FMOR) is presented using customized additive manufacturing, servi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblast growth factor (FGF) signalling via FGF receptors (FGFR1-4) orchestrates fetal development and contributes to tissue and whole-body homeostasis, but can also promote tumorigenesis. Various agents, including pan-FGFR inhibitors (erdafitinib and futibatinib), FGFR1/2/3 inhibitors (infigratinib and pemigatinib), as well as a range of more-specific agents, have been developed and several have entered clinical use. Erdafitinib is approved for patients with urothelial carcinoma harbouring FGFR2/3 alterations, and futibatinib and pemigatinib are approved for patients with cholangiocarcinoma
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Most patients with migraine require acute treatment for at least some attacks. This article reviews the approach to the acute treatment of migraine, migraine-specific and nonspecific treatment options, rescue treatment and options for management in the emergency department and inpatient settings, and treatment during pregnancy and lactation.
LATEST DEVELOPMENTS: Triptans, ergot derivatives, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs have historically been the main acute treatments for migraine. The development of new classes of acute treatment, including the small-molecule calcitonin
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myofibrillar myopathy (MFM) is a group of hereditary myopathies that mainly involves striated muscles. This study aimed to use tandem mass tag (TMT)-based proteomics to investigate the underlying pathomechanisms of two of the most common MFM subtypes, desminopathy and titinopathy. Muscles from 7 patients with desminopathy, 5 with titinopathy and 5 control individuals were included. Samples were labelled with TMT and then underwent high-resolution liquid chromatography-mass spectrometry analysis. Compared with control samples, there were 436 differentially abundant proteins (DAPs) in the desmin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования