Bipolar disorders (BD) are defined by a chronic recurrence of manic and depressive phases. Along with mood, acute phases are associated with altered emotions. The biological underpinnings of these changes are unresolved, mostly because modeling the cycling nature of BD is still a major challenge in preclinical studies. One pharmacological model is based on GBR 12909 administration, a dopamine transporter inhibitor aiming at mimicking some dimensions of mania. Recent findings indicate that this model generates a mixed phenotype, combining hyperlocomotion with negative hedonic biases and anxiety
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Olorofim is an antifungal agent with a novel mechanism of action against Aspergillus spp., rare moulds and dimorphic fungi. Preclinical studies reported unidirectional antagonism between olorofim and mould-active azoles (e.g. azoles other than fluconazole) against Aspergillus fumigatus in which the azole reduces the antifungal effect of olorofim.
METHODS: To assess the potential clinical impact of this preclinical finding, we compared outcomes of olorofim with and without concomitant azoles from a Phase 2b salvage study in patients with invasive fungal diseases with few or no trea
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antiretroviral inhibitors that target specific aspects of human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) replication have made a huge impact on the management of the global AIDS pandemic and the health and well-being of people that live with HIV. Current maintenance therapies commonly consist of one or two nucleoside reverse transcriptase inhibitors co-formulated with a second-generation integrase strand transfer inhibitor (INSTI), and regimens containing the second-generation INSTI dolutegravir are in wide-use across the globe.
MAIN BODY: INSTIs are active site inhibitors that block HIV-
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intermittent preventive treatment during pregnancy (IPTp) for malaria prevention with sulfadoxine-pyrimethamine is contraindicated in pregnant women living with HIV receiving cotrimoxazole prophylaxis. A recent clinical trial showed that dihydroartemisinin-piperaquine (DHA-PPQ) for IPTp is a safe and effective option for malaria prevention in this population. The present study evaluated the impact of monthly IPTp with DHA-PPQ on antiretroviral (ARV) drug concentrations in 105 participants recruited in the aforementioned trial in Mozambique and Gabon between January and November 2021. ARV serum
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: India has made major gains in HIV control, with nationwide scale-up of antiretroviral therapy (ART), routine viral load monitoring, and simplified dolutegravir-based regimens. Yet gaps persist in differentiated service delivery, drug-resistance surveillance, and prevention implementation (PEP/PrEP).
OBJECTIVES: To provide a comprehensive, India-focused review of currently available antiretroviral drugs and fixed-dose combinations (FDCs), indications and contraindications for ART initiation, core mechanisms of action by class, regimen selection and monitoring, and detailed, practic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Tuberculosis Trials Consortium Study 35, which investigated the optimal dosing and safety of once-weekly isoniazid and rifapentine (3HP) in 69 children requiring tuberculosis preventive therapy, 7 children with HIV received 50 mg of once-daily dolutegravir. Plasma dolutegravir concentrations were consistent with those predicted in children on dolutegravir not receiving 3HP or potential metabolic inducers. All participants maintained viral suppression. Despite the expected induction effect of 3HP, results suggest that dolutegravir dose adjustments are not required.IMPORTANCEThis work describ
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Endometriosis is a chronic, hormone-dependent disorder characterized by ectopic implantation of endometrial tissue, often accompanied by pain and infertility. Although the progesterone receptor modulator RU486 is effective for pain relief, its impact on lesion regression is limited, possibly due to apoptosis resistance and overexpression of PARP1 in endometriotic cells. This study aimed to evaluate the synergistic therapeutic efficacy of combining RU486 with the PARP inhibitor olaparib, focusing on reactivating p53-dependent apoptosis in endometriotic lesions.
EXPERIME
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Palbociclib has shown survival benefits in hormone receptor (HR)-positive and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative locally advanced or metastatic breast cancer. At present, however, no genetic predictors of palbociclib-related hematological toxicity have been validated for clinical use. The aim of this study was to evaluate whether genetic variants are associated with palbociclib toxicity and patient prognosis. Multicenter study of 113 patients with HR-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer treated with palbociclib plus endocrine therapy. Genot
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis, a form of regulated cell death characterized by excessive lipid peroxidation, has been implicated in various neurological disorders. Ferrostatin-1 (Fer-1), a well-known ferroptosis inhibitor, exhibits therapeutic potential but suffers from poor metabolic stability, limiting its applications. In this study, a phenotype-based screening of an in-house compound library is conducted and a novel ferroptosis inhibitor, TJC-2-1, is identified. To optimize its inhibitory activity, a series of 35 indoline derivatives are synthesized and evaluated. Among them, compound 14 exhibits the most p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incapacitating drugs constitute a growing threat for the community, since victims may drink adulterated beverages without noticing. A validated eco-friendly/economical purification/analysis kit prototype, along with an LC-QToF/MS method has been developed in coke and mixed fruit-juice, for simultaneous determination of 10 drugs used for incapacitating victims (zaleplone, zolpidem, zopiclone, mephedrone, fentanyl, phenytoin, thiopental, sertraline, ketamine and GHB). A combination of two different waste nut-shells which yielded the highest recovery for these drugs were directly used as adsorben
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) are involved in the pathophysiology of depression and are inhibited by many antidepressants. In this work, we studied the action of the vortioxetine, a relatively new multitarget antidepressant, on native NMDARs in rat hippocampal CA1 pyramidal neurons and compared it to the action of structurally similar antidepressant fluoxetine. Vortioxetine inhibited these receptors with IC50 value of 11 ± 1 μM at -80 mV holding voltage, being about three-fold more potent than fluoxetine in these conditions. The inhibition by both compounds was not competitive. Both
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Because no conclusive data demonstrate superiority among NK1 receptor antagonists (RA), existing antiemetic guidelines regard them as interchangeable. This individual patient data (IPD) meta-analysis compared the efficacy of NEPA (netupitant/fosnetupitant) and aprepitant/fosaprepitant-based regimens in preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV).
MATERIALS & METHODS: Head-to-head comparative studies published between 2003 and 2022 that evaluated antiemetic prophylaxis of aprepitant or fosaprepitant versus oral or intravenous (IV) NEPA in patients with various cancers recei
Сравнительное исследованиеСтатьяМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preeclampsia is a type of pregnancy complication that manifests as hypertension and albuminuria, associated with improper development of blood vessels in the placenta. However, the precise cause of preeclampsia is not well defined. Ferroptosis is a type of cell death involving abnormal accumulation of iron and lipid reactive oxygen species (ROS) in cells. Accumulating evidence indicates that ferroptosis may contribute to preeclampsia development, but the underlying mechanism remains unclear. Several ubiquitin-specific proteases (USPs) have been reported to repress ferroptosis, but whether othe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this article is to review selected information on the latest atypical antipsychotic drugs that are characterized by partial agonism of dopamine D2 receptors: brexpiprazole, aripiprazole, cariprazine and lumateperone. The paper discusses the localization and biochemical aspects of D2 receptors. A particularly important site for neuroleptic interactions is the ventral striatopallidal system and the structures comprising the mesocortical pathway, which, among other things, extends to the frontal lobes exhibiting various structural and functional abnormalities in schizophrenia. The symp
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Only a small number of antifungal therapies for invasive fungal disease (IFD) are currently available, and many pathogens are resistant to one or more of these therapies. Olorofim, the first orotomide antifungal agent to be developed, is active against fungi that are resistant to registered therapies. It impairs fungal pyrimidine biosynthesis, leading to cell death. We sought initial data on the efficacy and safety of olorofim as a therapy for IFD.
METHODS: In this single-arm, open-label, phase 2b study, patients aged 16 years or older with few or no treatment options for proven I
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Long-acting injectable cabotegravir and rilpivirine (LAI cabotegravir and rilpivirine) is recommended as maintenance therapy for people living with HIV who achieved viral suppression on oral antiretroviral therapy (ART). However, its effect on drug resistance evolution in resource-limited settings remains uncertain. We aimed to assess this effect under different roll-out strategies and explore key factors for resistance.
METHODS: We extended the Modelling Antiretroviral Drug Resistance In South Africa (MARISA) model to assess the effect of introducing LAI cabotegravir and rilpivir
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: With the advent of drugs designed to selectively target the KRAS-G12C mutant protein, sotorasib and adagrasib have exhibited remarkable efficacy in patients with KRAS G12C mutant lung cancers. Nevertheless, the safety profiles of these agents in a real-world context remain undisclosed.
METHODS: Data was systematically extracted from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) website from January 2021 to December 2023, focusing on adverse events associated with KRAS G12C inhibitors, sotorasib and adagrasib.
RESULTS: The predominant adverse events attributed to KRAS G12C inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Treatment for people with HIV/AIDS has radically evolved since the introduction of the first antiretrovirals. One newly approved antiretroviral is lenacapavir, which targets the viral capsid. Lenacapavir is currently approved as a therapeutic addition for subjects who are treatment-experienced, and who have developed resistance to multiple antiretrovirals. It is available both as a daily oral tablet and a once every 6-month subcutaneous injection. It is currently undergoing clinical trials in combination with the integrase inhibitor bictegravir as a dual therapy option, both for
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After over a hundred years of research, the question whether the symptoms of schizophrenia are rather trait-like (being a relatively stable quality of individuals) or state-like (being substance to change) is still unanswered. To assess the trait and the state component in patients with acute schizophrenia, one group receiving antipsychotic treatment, the other not. Data from four phase II/III, 6-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trials of similar design that included patients with acute exacerbation of schizophrenia were pooled. In every trial, one treatment group received a
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postoperative pain management is challenging. We used mice with a transverse laparotomy to study tactile allodynia measured by the von Frey test, pain at rest measured by facial pain expressions detected by an artificial intelligence algorithm, and movement-induced pain measured by reductions in exploratory activity. The standard analgesics morphine and ibuprofen induced distinct patterns of outcome-dependent effects. Whereas morphine was more effective in reversing pain at rest compared to tactile allodynia, it was unable to alter movement-induced pain. Ibuprofen showed comparable effects acr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования