Benign prostate hyperplasia is the most common disease in the aging male, often comorbid with erectile dysfunction. Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors (sildenafil, tadalafil, and vardenafil) decrease lower urinary tract symptoms in patients with erectile dysfunction and BPH. We studied PDE5 expression and activity in the human bladder and PDE5i effects both in vitro (human and rat) and in vivo (rat). PDE5 is highly expressed in rat and human bladder and immunolocalized in vascular endothelium and muscle fibers. Sildenafil, tadalafil, and vardenafil blocked 70% of the total cGMP-catabol
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors have reduced efficacy in treating erectile dysfunction (ED) in conditions where there is a lack of endogenous nitric oxide (NO). Therefore, NO-releasing PDE5 inhibitors have been developed. Here we report the effect of such a compound, NCX-911, on the tone and nitrergic relaxations of rabbit corpus cavernosum in the absence or presence of a NO synthase inhibitor, N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME; 500 microM). NCX-911 was found to be as potent as sildenafil at inducing relaxation of rabbit cavernosum (EC(50) values 997.8+/-195.7 and 1000.5+/-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interaction between sphingomyelin metabolism and cyclic nucleotide synthesis in rat pinealocytes was investigated by determining the effect of ceramide on adrenergic-stimulated cAMP and cGMP accumulation. Although C2-, C6-, and C8-ceramide had no effect on basal, isoproterenol-, or norepinephrine-stimulated cAMP and cGMP accumulation, they inhibited the potentiation caused by depolarising concentrations of K+ or BayK 8644. Similar inhibition was observed when ceramide metabolism was inhibited by a glucosylceramide synthase inhibitor. In contrast, the potentiation of cAMP and cGMP accumulation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear orphan receptor RZRbeta is highly expressed in the rat pineal gland. Recent studies proposed that melatonin, the pineal hormone which regulates a wide variety of circadian-linked phenomena, may be the natural ligand of this receptor. These provocative reports prompted us to learn more about RZRbeta and how it might function in circadian physiology. Here we confirm high expression of this receptor in the pineal gland, and report that pineal RZRbeta expression exhibits a strong daily rhythm. Expression is under photoneural regulation and involves an adrenergic --> cAMP mechanism.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cachexia is associated with poor prognosis in chronic heart failure patients, but the underlying mechanisms of cachexia triggered disease progression remain poorly understood. Here, we investigate whether the dysregulation of myokine expression from wasting skeletal muscle exaggerates heart failure. RNA sequencing from wasting skeletal muscles of mice with heart failure reveals a reduced expression of Ostn, which encodes the secreted myokine Musclin, previously implicated in the enhancement of natriuretic peptide signaling. By generating skeletal muscle specific Ostn knock-out and overexpressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, by using in vitro and ex vivo approaches, we elucidate the impairment of the hydrogen sulfide (H2S) pathway in vascular complications associated with metabolic syndrome (MetS). In the in vitro model simulating hyperlipidemic/hyperglycemic conditions, we observe significant hallmarks of endothelial dysfunction, including eNOS/NO signaling impairment, ROS overproduction, and a reduction in CSE-derived H2S. Transitioning to an ex vivo model using db/db mice, a genetic MetS model, we identify a downregulation of CBS and CSE expression in aorta, coupled with a diminished L-cysteine-induced va
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Notch3 mutations cause Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL), which predisposes to stroke and dementia. CADASIL is characterised by vascular dysfunction and granular osmiophilic material (GOM) accumulation in cerebral small vessels. Systemic vessels may also be impacted by Notch3 mutations. However vascular characteristics and pathophysiological processes remain elusive. We investigated mechanisms underlying the peripheral vasculopathy mediated by CADASIL-causing Notch3 gain-of-function mutation. We studied: (i) small arteries and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Tagetes lucida Cav. commonly known as "yauhtli" or "pericón" is used in Mexican traditional medicine for the treatment of anxiety, depressant diseases, pain, hypertension, among others.
AIM: To evaluate the antihypertensive and vasorelaxant modes of action of a crude ethanolic extract from T. lucida aerial parts and to isolate the bioactive compounds.
MATERIALS AND METHODS: Ethanolic extract was tested in an in vivo assay in SHR rats by intragastric administration at 10 and 100 mg/kg dosages, to measure and to compare hemodynamic parameters like diastolic and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
H2S causes vasorelaxation however there is considerable heterogeneity in the reported pharmacological mechanism of this effect. This study examines the contribution of endogenously released H2S in the regulation of vascular tone and the mechanism of H2S-induced vasorelaxation in small resistance-like arteries. Mesenteric arteries from C57 and eNOS-/- mice were mounted in myographs to record isometric force. Vasorelaxation responses to NaHS were examined in the presence of various inhibitors of vasorelaxation pathways. Expression and activity of the H2S-producing enzyme, cystathionine-γ-lyase (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orthosiphon stamineus Benth. (Lamiaceae) is an important plant in traditional folk medicine that is used to treat hypertension and kidney stones. In humans, this plant has been tested as an addition regiment for antihypertensive treatment. Among the treatments for hypertension, O. stamineus had been to have diuretic and vasorelaxant effects in animal models. There is still very little information regarding the vasorelaxant effect of O. stamineus. Therefore, the present study was designed to investigate the vasorelaxant activity and mechanism of action of the fractions of O. stamineus. The vaso
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prunus yedoensis Matsum. is used as traditional medicine-'Yaeng-Pi' or 'Hua-Pi'-in Japan and Korea. However, no studies have examined the pharmacological activities of the P. yedoensis bark. Only the antioxidant and antiviral activities of P. yedoensis fruit and the anti-hyperglycaemic effect of P. yedoensis leaf have been investigated. While studying the antihypertensive effects of several medicinal plants, we found that a methanol extract of P. yedoensis bark (MEPY) had distinct vasorelaxant effects on rat aortic rings.
METHODS: The aortic rings were removed from Sprague-Dawley
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity) profiling is an important aspect of all drug developments. The pharmaceutical industry must always consider ADMET properties in order to optimize drug candidates and to introduce new formulations against existing marketed drugs. Consequently, candidate drug development may be halted early in the discovery phase or during the more costly drug development process because of their poor ADMET properties.
AREAS COVERED: The main focus of this article is ADMET profiling, pharmacokinetic (PK) drug interactions, mecha
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used the whole-cell patch-clamp technique to study K channels in the human umbilical vein endothelial cells and identified a 201 pS K channel, which was blocked by tetraethylammonium and iberiotoxin but not by TRAM34 and apamin. This suggests that the Ca(2+)-activated big-conductance K channel (BK) is expressed in endothelial cells. Application of carbon monoxide (CO) or tricarbonylchloro(glycinato)ruthenium(II), a water soluble CO donor, stimulated the BK channels. Moreover, application of hemin, a substrate of heme oxygenase, mimicked the effect of CO and increased the BK channel activity
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) is a reactive endogenous molecule with multiple functions including inflammation and immunity. NO stimulates melanogenesis by activating soluble guanylyl cyclase (sGC) resulting in increases in intracellular guanosine 3',5'-cyclic monophosphate (cGMP). In vitro experiments showed that NO could inhibit the de novo attachment of melanocytes to extracellular matrix (ECM) suggesting that NO-induced aberrant perturbation of melanocyte-ECM interaction could be a reason for melanocyte loss in vitiliginous lesions. Here, we examined whether there might be differences between normal m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Induction of fetal hemoglobin (Hb F) is an important therapeutic tool in ameliorating complications of sickle cell disease. Nitric oxide has been implicated in the mechanism of Hb F synthesis induced by hydroxyurea (HU). This study examined whether zileuton (ZL), a structural analog of hydroxyurea, possessed Hb F-inducing properties and the potential role nitric oxide plays. ZL caused a dose-dependent increase in gamma-globin expression in K562 cells. This effect was confirmed by a dose-dependent increase in Hb F synthesis in erythroid progenitors from individuals with sickle cell anemia and n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The effects of sodium nitroprusside (SNP) and diethylenetriamine/nitric oxide adduct (DETA/NO), putative nitric oxide (NO) donors, on opossum oesophageal longitudinal smooth muscle were investigated using isometric tension and intracellular micro-electrode recordings. 2. SNP produced concentration-dependent contractions of oesophageal longitudinal smooth muscle with an EC(50) of 239.6 +/- 78.2 microM (mean +/- S.E.M., n = 10). Maximal contraction induced by SNP (1 mM) was about 75.5 +/- 8.5 % (n = 10) of the 60 mM KCl-induced contraction. The SNP-induced contraction was resistant to tetrodo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to determine the involvement of the p42/p44 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway and induction of p21(waf1/cip1) in the antiproliferative effects of nitric oxide (NO) on rat aortic smooth muscle cells (RASMC). NO, like alpha-difluoromethylornithine (DFMO), interferes with cell proliferation by inhibiting ornithine decarboxylase (ODC) and, therefore, polyamine synthesis. S-nitroso-N-acetylpenicillamine or (Z)-1-[N-(2-aminoethyl)-N-(2-aminoethyl)-amino]-diazen-1-ium-1,2-diolate inhibited RASMC growth at concentrations as low as 3 microM, and DFMO elicited
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fragments derived from the prohormone of alpha-human atrial natriuretic peptide (alpha-ANP) in patients with cardiac failure are more closely related to the disease state than intact alpha-ANP.
METHODS: Specific immunoassays have been developed to detect proANP 1-30, proANP 31-67, and proANP 1-98. Plasma concentrations of these fragments were determined in 122 hemodialysis patients with and without cardiac dysfunction, with and without hypertension, as well as with and without dialysis-associated hypotensive episodes either before or after a regularly scheduled hemodialysis sessio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transport of cGMP out of cells is energy requiring and has characteristics compatible with an ATP-energised anion pump. In the present study a model with inside-out vesicles from human erythrocytes was employed for further characterisation of the cGMP transporter. The uptake of leukotriene C(4) (LTC(4)), a substrate for multidrug resistance protein (MRP), was concentration-dependently inhibited by the leukotriene antagonist MK571 (IC(50)=110+/-20 nM), but cGMP was unable to inhibit LTC(4) uptake. Oxidised glutathione (GSSG) and glutathione S-conjugates caused a concentration-dependent inhi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) acts as a neurotransmitter and neuromodulator in the nervous system of many vertebrates and invertebrates. The effects of extracellularly applied sodium nitroprusside (SNP) and diethylamine NO (C(2)H(5))(2)N[N(O)NO]-Na(+) (DEA/NO), NO donors, on a glutamate (Glu)-induced K(+) current in identified Onchidium neurons were investigated using voltage clamp and pressure ejection techniques. Bath-applied SNP (10 microM) and DEA/NO (5-10 microM) reduced the Glu-induced K(+) current without affecting the resting membrane conductance and holding current. The Glu-induced K(+) current a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования