Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)/nucleotide reverse transcriptase inhibitors are key components of combination antiretroviral therapy for HIV infection. First-generation NRTIs are associated with mitochondrial toxicity in patients, mainly due to inhibition of human DNA polymerase γ (hDNA polγ) that manifests as adverse events such as lipodystrophy, lactic acidosis, myopathy, cardiomyopathy, or nephropathy in patients. In chronic nonclinical studies in rodents and nonrodents, eukaryotic (host) mitochondrial toxicity manifests as some drug-specific toxicities similar to human
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mavrilimumab (CAM-3001) is an investigational human IgG4 monoclonal antibody (MAb) targeting GM-CSF receptor alpha which is currently being developed for the treatment of RA. GM-CSF plays a central role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA) through the activation, differentiation, and survival of macrophages and neutrophils. To support clinical development, the nonclinical safety of mavrilimumab was evaluated in several studies with cynomolgus monkeys as the pharmacologically relevant species. Comprehensive toxicity parameters were assessed in each study, and treatment duration rang
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substantial success has been achieved in the development and implementation of West Nile (WN) vaccines for horses; however, no human WN vaccines are approved. This review focuses on the construction, pre-clinical and clinical characterization of ChimeriVax-WN02 for humans, a live chimeric vaccine composed of a yellow fever (YF) 17D virus in which the prM-E envelope protein genes are replaced with the corresponding genes of the WN NY99 virus. Pre-clinical studies demonstrated that ChimeriVax-WN02 was significantly less neurovirulent than YF 17D in mice and rhesus and cynomolgus monkeys. The vac
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, we reported the discovery of PSI-697 (1a), a C-2 benzyl substituted quinoline salicylic acid-based P-selectin inhibitor. It is active in a variety of animal models of cardiovascular disease. Compound 1a has also been shown to be well tolerated and safe in healthy volunteers at doses of up to 1200 mg in a phase 1 single ascending dose study. However, its oral bioavailability was low. Our goal was to identify a back up compound with equal potency, increased solubility, and increased exposure. We expanded our structure-activity studies in this series by branching at the alpha position
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To compare the in vitro and in vivo efficacy of CAT-8015, a second-generation recombinant immunotoxin composed of disulfide-linked affinity matured V(H) and V(L) chains of the mouse anti-CD22 monoclonal antibody RFB4 fused to PE38, to the parental compound CAT-3888.
EXPERIMENTAL DESIGN: The biological activity of CAT-8015 was examined in vitro using B-cell tumor lines and in vivo in a JD38-based s.c. tumor model in NCr athymic mice. Pharmacokinetics and interspecies scaling of CAT-8015 were evaluated in mice, rats, and cynomolgus monkeys. The potential toxicity of CAT-8015 was assess
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A role for enhanced opioid peptide transmission has been suggested in the genesis of levodopa-induced dyskinesia. However, basal ganglia nuclei other than the striatum have not been regarded as potential sources, and the opioid precursors have never been quantified simultaneously with the levels of opioid receptors at the peak of dyskinesia severity.
METHODS: The levels of messenger RNA (mRNA) encoding the opioid precursors preproenkephalin-A and preproenkephalin-B in the striatum and the subthalamic nucleus and the levels of mu, delta, and kappa opioid receptors were measured wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various restorative cell transplantation strategies have been investigated to substitute for lost dopamine (DA) neurons or to enhance DA synthesis in Parkinson's disease. Intracerebral implantation of engineered cells encapsulated in a semipermeable polymer membrane constitutes one way to deliver bioactive substances unable to cross the blood-brain barrier while avoiding the need for long-term immunosuppression. Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) has shown trophic effects on DA neurons but effective and sustained delivery within the brain parenchyma remains problematic. The lon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is very important to develop and analyze animal models of Epstein-Barr virus (EBV)-associated tumors in the human. However, only a few reports on the animal models of EBV infection have been reported. Here we review those previous models and describe the details on our newly developed rabbit model of malignant lymphoma induced by EBV-related virus from cynomolgus. In brief, Si-IIA-EBV or Cyno-EBV induced T-cell lymphomas in rabbits inoculated intravenously (77-90%), orally (82-89%), subcutaneously (3/3) and intraperitoneally (2/3) about 2-5 months later. EBV-DNA was detected in peripheral b
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral poliovaccines derived from the strains developed by Sabin have been the basis of vaccination against poliomyelitis in the U.K. since 1962. Contamination of earlier materials with the monkey virus SV40, particularly inactivated Salk type poliovaccines, is well documented. Precautions have been in place for more than 30 years to prevent SV40 contamination of oral poliovaccines based on screening of donor animals and tests for SV40 infectivity. PCR was applied to examine all archived samples of oral poliovaccines available to us dating from 1966 to the present, including all vaccines used in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclooxygenase (COX) exists in 2 related but unique isoforms: one is constitutive (COX-1) and functions in normal cell physiology, and the other is inducible (COX-2) and is expressed in response to inflammatory stimuli. Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) cause renal toxicity following inhibition of renal cyclooxygenases. Humans and animals exhibit differences in susceptibility to NSAID-related renal toxicity, which may be associated with differences in expression of 1 or both isoforms of COX in the kidney. In this study, we evaluated COX-1 and COX-2 expression in the kidneys of mixed
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is increasing evidence that cells of the epithelial root sheath synthesize enamel matrix proteins and that these proteins play a fundamental role in the formation of acellular cementum, the key tissue in the development of a functional periodontium. The purpose of the present study was to explore the effect of locally applied enamel matrix and different protein fractions of the matrix on periodontal regeneration in a buccal dehiscence model in monkeys. Buccal, mucoperiosteal flaps were raised from the canine to the 1st molar on each side of the maxilla. The buccal alveolar bone plate, th
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Daprodustat is the first oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor approved recently for the treatment of anemia caused by chronic kidney disease (CKD) in adults receiving dialysis. We evaluated the role of organic anion transporting polypeptide (OATP)1B-mediated hepatic uptake transport in the pharmacokinetics (PKs) of daprodustat using in vitro and in vivo studies, and physiologically-based PK (PBPK) modeling of its drug-drug interactions (DDIs) with inhibitor drugs. In vitro, daprodustat showed specific transport by OATP1B1/1B3 in the transfected cell systems and primary hu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pandemic has caused an ongoing global health crisis. Here, we present as a vaccine candidate synthetic SARS-CoV-2 spike (S) glycoprotein-coated lipid vesicles that resemble virus-like particles. Soluble S glycoprotein trimer stabilization by formaldehyde cross-linking introduces two major inter-protomer cross-links that keep all receptor-binding domains in the "down" conformation. Immunization of cynomolgus macaques with S coated onto lipid vesicles (S-LVs) induces high antibody titers with potent neutralizing activity against th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pyogenes (Spy) Cas9 has potential as a component of gene therapeutics for incurable diseases. One of its limitations is its large size, which impedes its formulation and delivery in therapeutic applications. Smaller Cas9s are an alternative, but lack robust activity or specificity and frequently recognize longer PAMs. Here, we investigated four uncharacterized, smaller Cas9s and found three employing a "GG" dinucleotide PAM similar to SpyCas9. Protein engineering generated synthetic RNA-guided nucleases (sRGNs) with editing efficiencies and specificities exceeding even SpyCas9 in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease) is an ultra-rare pediatric neurodegenerative disorder characterized by deficiency of the lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase-1 (TPP1). In the absence of adequate TPP1, lysosomal storage material accumulation occurs in the central nervous system (CNS) accompanied by neurodegeneration and neurological decline that culminates in childhood death. Cerliponase alfa is a recombinant human TPP1 enzyme replacement therapy administered via intracerebroventricular infusion and approved for the treatment of CLN2 disease. Here, we describe two allomet
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is a well-known neuropeptide with strong neurotrophic and neuroprotective effects. PACAP exerts its protective actions via three G protein-coupled receptors: the specific Pac1 receptor (Pac1R) and the Vpac1/Vpac2 receptors, the neuroprotective effects being mainly mediated by the Pac1R. The protective role of PACAP in models of Parkinson's disease and other neurodegenerative diseases is now well-established in both in vitro and in vivo studies. PACAP and its receptors occur in the mammalian brain, including regions associated with Park
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fluorocycline TP-271 was evaluated in mouse and nonhuman primate (NHP) models of inhalational anthrax. BALB/c mice were exposed by nose-only aerosol to Bacillus anthracis Ames spores at a level of 18 to 88 lethal doses sufficient to kill 50% of exposed individuals (LD50). When 21 days of once-daily dosing was initiated at 24 h postchallenge (the postexposure prophylaxis [PEP] study), the rates of survival for the groups treated with TP-271 at 3, 6, 12, and 18 mg/kg of body weight were 90%, 95%, 95%, and 84%, respectively. When 21 days of dosing was initiated at 48 h postchallenge (the trea
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have reported previously that intracranial application of near-infrared light (NIr) reduces clinical signs and offers neuroprotection in a subacute MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) monkey model of Parkinson's disease. In this study, we explored whether NIr reduces the gliosis in this animal model. Sections of midbrain (containing the substantia nigra pars compacta; SNc) and striatum were processed for glial fibrillary acidic protein (to label astrocytes; GFAP) and ionised calcium-binding adaptor molecule 1 (to label microglia; IBA1) immunohistochemistry. Cell counts were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At least seven distinct epidermal growth factor (EGF) ligands bind to and activate the EGF receptor (EGFR). This activation plays an important role in the embryo and in the maintenance of adult tissues. Importantly, pharmacologic EGFR inhibition also plays a critical role in the pathophysiology of diverse disease states, especially cancer. The roles of specific EGFR ligands are poorly defined in these disease states. Accumulating evidence suggests a role for transforming growth factor α (TGFα) in skin, lung, and kidney disease. To explore the role of Tgfa, we generated a monoclonal antibody (m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hantaviruses are zoonotic viruses that cause life-threatening diseases when transmitted to humans. Severe hantavirus infection is manifested by impairment of renal function, pulmonary oedema and capillary leakage. Both innate and adaptive immune responses contribute to the pathogenesis, but the underlying mechanisms are not fully understood. Here, we showed that galectin-3-binding protein (Gal-3BP) was upregulated as a result of hantavirus infection both in vitro and in vivo. Gal-3BP is a secreted glycoprotein found in human serum, and increased Gal-3BP levels have been reported in chronic vir
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования