In addition to its synthesis in the developing placenta, human CG or the isolated alpha- and beta-subunits are synthesized by a wide variety … and CBT (a glioblastoma cell line that produces beta-subunit ectopically), suggesting that general demethylation of the domain does not accompany activation of the locus in CBT but rather that site-specific changes may be responsible, at least in part, for inappropriate beta CG expression; and 4) the ratio of beta CG gene 3 transcripts to beta CG gene 5 transc …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The urinary molar concentration ratios of several caffeine metabolites are indicators of specific drug metabolizing enzyme activities. The ratios of 5-acetyl-amino-6-formylamino-3-methyluracil (AFMU) to 1-methylxanthine (1X), AFMU to 1X plus 1-methyluric acid (1U), and AFMU to 1X + 1U + AFMU are indicative of N-acetyltransferase (NAT) activity; the ratios of 1U to 1X and 1U to 1U + 1X indicate xanthine oxidase activity; and the ratio of the sum of 7-demethylated metabolites (AFMU + 1X + 1U) to the precursor for all three compounds, paraxanthine (PX), is a putative indicator of CYP1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclosporin (cyclosporin A) is a unique immunosuppressant used to prevent the rejection of transplanted organs and to treat diseases of auto … rofile. Cyclosporin is extensively metabolised, primarily by mono- and dihydroxylation as well as N-demethylation, and is considered a low-to-intermediate clearance drug.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The following pathway for benzphetamine (Bz) metabolism in rat hepatic microsomes was established: Bz leads to norbenzphetamine (NorBz) lead … lained as follows. The substrate affinities of the cytochrome P-450 primarily responsible for the N-demethylation of Bz in U- and PB-microsomes differ markedly. The constitutive cytochrome(s) in U-microsomes has a high affinity for Bz; PB induces both this form and a cytochrome(s) with a lower affinity for Bz. The substrate affinities of these two cytochromes P …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prazosin, a quinazoline derivative, is a peripheral vasodilator used in the treatment of arterial hypertension and more recently, congestive heart failure (CHF). Prazosin is extensively metabolised by the liver and has high first-pass metabolism and low oral bioavailability. In normal healthy volunteers, the time of peak concentration occurs between 1 and 3 hours after oral administration, with wide interindividual variations. The extent of oral absorption seems to be similar for different pharmaceutical forms and is not influenced by the presence of food in the digestive tract. Oral bioavaila
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Physical therapists develop patient-centered exercise prescriptions to help overcome the physical, emotional, psychosocial, and environmental stressors that undermine a person's health. Optimally prescribing muscle activity for people with disability, such as a spinal cord injury, is challenging because of their loss of volitional movement control and the deterioration of their underlying skeletal systems. This report summarizes spinal cord injury-specific factors that should be considered in patient-centered, precision prescription of muscle activity for people with spinal cord inj
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We aimed to generate induced pluripotent stem cells (iPSCs)-derived retinal pigmented epithelium (RPE) cells from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and age-related macular degeneration (AMD) patient to provide potential cell sources for both basic scientific research and clinical application.
MATERIALS AND METHODS: In this experimental study, PBMCs were isolated from the whole blood of a 70-year-old female patient with AMD and reprogrammed into iPSCs by transfection of Sendai virus that contained Yamanaka factors (OCT4, SOX2, KLF4, and c-MYC). Flow cytometry, real-time qua
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Bone is a frequent site of metastases from breast cancer, but existing therapeutic options are not satisfactory. Although osteoblasts have active roles in cancer progression by assisting the vicious bone-destructive cycle, we employed a counterintuitive approach of activating pro-tumorigenic Wnt signaling and examined the paradoxical possibility of developing osteoblast-derived tumor-suppressive, bone-protective secretomes. Methods: Wnt signaling was activated by the overexpression of Lrp5 and β-catenin in osteoblasts as well as a pharmacological agent (BML284), and the therapeutic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Obesity leads to resistant hypertension and mechanisms are poorly understood, but high plasma levels of leptin have been implicated. Leptin increases blood pressure acting both centrally in the dorsomedial hypothalamus and peripherally. Sites of the peripheral hypertensive effect of leptin have not been identified. We previously reported that leptin enhanced activity of the carotid sinus nerve, which transmits chemosensory input from the carotid bodies (CBs) to the medullary centers, and this effect was abolished by nonselective blockers of Trp (transient receptor potential) channel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic forms of tetracycline exhibit antitumor activity in some tumor models. However, their low in vivo efficacy and associated morbidity limit their long-term application in cancer therapy. This report appraises the efficacy of doxycycline (DC) and non-antimicrobial, chemically modified tetracyclines (CMTs) against prostate cancer. Both DC and several CMTs inhibited prostate tumor cell proliferation in vitro. Some of the CMTs were significantly more potent than DC. One of the CMTs, 6-deoxy, 6-demethyl, 4-de-dimethylamino tetracycline (CMT-3, COL-3), was the most potent inhibitor (50% inh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 9-t-butylglycylamido derivative of minocycline (TBG-MINO) is a recently synthesized member of a novel group of antibiotics, the glycylcyclines. This new derivative, like the first glycylcyclines, the N,N-dimethylglycylamido derivative of minocycline and 6-demethyl-6-deoxytetracycline, possesses activity against bacterial isolates containing the two major determinants responsible for tetracycline resistance: ribosomal protection and active efflux. The in vitro activities of TBG-MINO and the comparative agents were evaluated against strains with characterized tetracycline resistance as well
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. To aid in the prediction of drug interactions with alprazolam, the human CYP involved in the 1'- and 4-hydroxylation of alprazolam were characterized using human liver microsomes, expressed enzymes and selective chemical inhibitors. 2. The formation of 4-hydroxyalprazolam and 1'-hydroxyalprazolam at an alprazolam concentration of 62.5 microM were reduced by the prototypic CYP3A inhibitor, troleandomycin (50 microM), by 97 and 9900 respectively. Only microsomes from B-lymphoblastoid cells expressing CYP3A4 were capable of catalysing the 1'- and 4-hydroxylation of alprazolam. 3. The formation
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Previous studies have shown that formation of 2,3-dihydroxybenzoate (2,3-DHB) from salicylate in vivo is a sensitive and specific marker of *OH radical generation, since 2,3-DHB is formed exclusively by *OH radicals, whereas both *OH radicals and cytochrome P450 (CYP) contribute to the production of 2,5-DHB. In the present study the salicylate-hydroxylation assay was used to examine whether CYP induction by the administration of dexamethasone, phenobarbital or beta-naphthoflavone to the male rat led to oxidative stress in vivo. 2. Dexamethasone was used under conditions that induced an appr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Recently a number of case reports have described the interaction of clarithromycin with cyclosporine A, resulting in cyclosporine toxicity. This interaction is presumed to take place via the hepatic cytochrome P450 enzyme system.
METHODS: Following a case of cyclosporine toxicity and acute renal failure in a transplant patient started on clarithromycin, we investigated the effect of oral clarithromycin on the hepatic P450 system in five healthy normal male volunteers, by means of the erythromycin breath test.
RESULTS: Cytochrome P4503A (CYP3A) activity was reduced in all subjects by a
Клинический случайКлиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The capability of rat brain mitochondria to metabolize a variety of xenobiotics was examined. The presence of cytochrome P450 (P450) and associated monooxygenase activities were estimated in isolated rat brain mitochondria and compared with the corresponding activities in microsomes. Total P450 content in brain mitochondria from naive rats was twice that of the corresponding microsomal level. The ability of brain mitochondria to metabolize the potent carcinogen N-nitrosodimethylamine was more than twofold that of the corresponding microsomal activity, while the 7-ethoxycoumarin-O-deethylase ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A number of neurodevelopmental syndromes are caused by mutations in genes encoding proteins that normally function in epigenetic regulation. Identification of epigenetic alterations occurring in these disorders could shed light on molecular pathways relevant to neurodevelopment.
RESULTS: Using a genome-wide approach, we identified genes with significant loss of DNA methylation in blood of males with intellectual disability and mutations in the X-linked KDM5C gene, encoding a histone H3 lysine 4 demethylase, in comparison to age/sex matched controls. Loss of DNA methylation in such
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To develop evidence-based practice guidelines for the pharmacological treatment of opioid abuse and dependence.
METHODS: An international task force of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) developed these practice guidelines after a systematic review of the available evidence pertaining to the treatment of opioid dependence. On the basis of the evidence, the Task Force reached a consensus on practice recommendations, which are intended to be clinically and scientifically meaningful for physicians who treat adults with opioid dependence. The data used
СтатьяКлинические рекомендацииПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methadone is used worldwide for the treatment of heroin addiction; however, fatal poisonings are increasingly reported. The prevalence of CYP2B6 and μ-opioid receptor (OPRM1) gene variations were examined between a postmortem population where the deaths were associated with methadone and a live nondrug-using control population using Taqman™ SNP Genotyping assays. The CYP2B6*6 allele was higher in the postmortem population, but the difference was not significant (P = 0.92). The CYP2B6 T750C promoter variation was similar in frequency for both populations. Linkage between T750C and CYP2B6*6 was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sibutramine is metabolized by the enzymes CYP2B6 and CYP2C19 into 2 active metabolites, M1 (mono-desmethyl sibutramine) and M2 (di-desmethyl sibutramine). Clopidogrel is a mechanism-based inhibitor of CYP2B6 and CYP2C19. In this study, 13 extensive metabolizers of CYP2B6 and CYP2C19 were evaluated to clarify whether clopidogrel inhibits the formation of the active metabolites of sibutramine. In the control phase, each subject received a 15-mg oral dose of sibutramine. After a washout period of 2 weeks, in the clopidogrel phase, the subjects received 300 mg of clopidogrel on the first day and t
Контролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.