Deamidation of asparagine residues, a post-translational modification observed in proteins, is a common degradation pathway in monoclonal antibodies (mAbs). The kinetics of deamidation is influenced by primary sequence as well as secondary and tertiary folding. Analytical hydrophobic interaction chromatography (HIC) is used to evaluate hydrophobicity of candidate mAbs and uncover post-translational modifications. Using HIC, we discovered atypical heterogeneity in a highly hydrophobic molecule (mAb-1). Characterization of the different HIC fractions using LC/MS/MS revealed a stable succinimide
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: An increased risk of tuberculosis has been documented in humans treated with tumor necrosis factor alpha (TNFalpha)-neutralizing agents. In murine models, impaired signaling by TNF causes exacerbation of both acute and chronic infection associated with aberrant granuloma formation and maintenance. This study was undertaken to investigate immune modulation in the setting of TNF neutralization in primary and latent tuberculosis in a non-human primate model.
METHODS: Cynomolgus macaques 4 years of age or older were infected with Mycobacterium tuberculosis and subjected to clinical, mi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE OF THE FIELD: In asthma IL-4 and IL-13 have been demonstrated to play major pathogenic roles and therefore their blockade would potentially represent a plausible therapeutic approach.
AREAS COVERED IN THIS REVIEW: Pitrakinra is a dual IL-4/IL-13 inhibitor currently under development for asthma and the existing preclinical and clinical data are discussed.
WHAT THE READER WILL GAIN: Inhaled pitrakinra demonstrated a good anti-inflammatory potential and a good safety profile on a short-term basis but its place in asthma therapy is still to be found.
TAKE HOME MESSAGE: Specific antic
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA2010eng
UNLABELLED: Improvements in total content of enzymatic cross-linking, the ratio of hydroxylysine-derived enzymatic cross-links, and non-enzymatic advanced glycation end product cross-link formation from once-weekly administration of hPTH(1-34) for 18 months in OVX cynomolgus monkeys contributed to the improvement of bone strength.
INTRODUCTION: Parathyroid hormone (PTH) is used for the treatment of osteoporosis. To elucidate the contribution of material properties to bone strength after once-weekly treatment with hPTH(1-34) in an ovariectomized (OVX) primate model, the content of collagen and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Nitric oxide (NO) is involved in a variety of physiological processes including ocular aqueous humor dynamics by targeting mechanisms that are complementary to those of prostaglandins. Here, we have characterized a newly synthesized compound, NCX 125, comprising latanoprost acid and NO-donating moieties.
METHODS: NCX 125 was synthesized and tested in vitro for its ability to release functionally active NO and then compared with core latanoprost for its intraocular pressure (IOP)-lowering effects in rabbit, dog, and nonhuman primate models of glaucoma.
RESULTS: NCX 125 elicited cGMP
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sunitinib malate (SUTENT) is a multitargeted receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitor that is approved multinationally for the treatment of imatinib-resistant/-intolerant gastrointestinal stromal tumor and advanced renal cell carcinoma. This paper characterizes the organ toxicity of sunitinib in Sprague-Dawley rats and cynomolgus monkeys, and the reversibility of any treatment-induced effects. Rats and monkeys received sunitinib (0-15 and 0-20 mg/kg/day, respectively) orally on a consecutive daily dosing schedule for thirteen weeks or on an intermittent daily dosing schedule for up to nine mon
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telbivudine is a novel nucleoside drug recently approved for the treatment of patients with chronic hepatitis B. Its nonclinical safety was evaluated in a comprehensive program of studies, including safety pharmacology, acute and chronic toxicity, reproductive and developmental toxicity, genotoxicity, and carcinogenicity. There were no test article-related effects observed in an in vitro hERG assay or in a core battery of safety pharmacology studies (central nervous system, respiratory, and cardiovascular safety pharmacology studies). Telbivudine was well tolerated in rats and in monkeys follo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter heilmannii has been reported to cause gastric low-grade mucosa-associated lymphoid tissue-type (MALT) lymphoma, but its precise pathophysiological mechanism remains to be clarified. We recently established a model of gastric B-cell MALT lymphoma in C57BL/6 mice by means of peroral infection of H. heilmannii primarily obtained from cynomolgus monkeys. Using this model, macroscopic, immunohistochemical, and electron microscopic observations of MALT lymphomas were carried out in order to examine the development of apoptosis and angiogenesis. Enhancement of the microvascular network a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cDNA of cytochrome P450 (CYP) 2C43 was cloned from cynomolgus monkey liver by RT-PCR. The deduced amino acid sequence showed 93% and 91% identity to human CYP2C9 and CYP2C19, respectively. The cDNA was expressed in Escherichia coli and purified by a series of chromatography steps, yielding a specific content of 11.5 nmol P450/mg protein. The substrate specificity of the purified CYP2C43 was examined in a reconstitution system comprising NADPH-P450 reductase, lipid, cytochrome b(5) and CYP2C marker substrates. The purified CYP2C43 showed high activity for testosterone 17-oxidation and proge
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rF1+rV candidate sub-unit vaccine for plague, formulated by adsorption to alhydrogel, has been demonstrated to be immunogenic in the cynomolgus macaque in a clinically relevant dose-range (5-40 microg of each sub-unit) and regimen. Following two doses of vaccine, a specific IgG titre developed in a dose-related manner with predominance of the IgG1/IgG2 isotypes. Groups of macaques receiving only a single dose of vaccine at the 40 microg dose-level had a significantly reduced peak IgG response and faster decline to baseline. Serum collected at week 5 from 19 immunised animals competed with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We demonstrated the presence of two adeno-associated viruses (AAVs), designated AAV10 and AAV11, in cynomolgus monkeys by isolating and sequencing the entire viral coding regions from the monkey DNA. AAV10 and AAV11 capsid proteins shared 84% and 65%, respectively, of amino acids with AAV2. A phylogenetic analysis of AAV capsid proteins showed that AAV10 and AAV11 resembled most AAV8 and AAV4, respectively. To characterize the capsid protein, we pseudotyped an AAV2 vector with the monkey AAV capsid proteins and examined the resulting pseudotypes AAV2/10 and AAV2/11, in comparison with the AAV2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the dog, monkey, a nd human we have shown that 5 ml/kg of red wine or 5-10 ml/kg of purple grape juice but not orange or grapefruit juice inhibits platelet activity, and protects against epinephrine activation of platelets. Red wine and purple grape juice enhances platelet and endothelial production of nitric oxide (Fitzpatrick et al., 1993, Parker et al., 2000). This is thought to be one of the mechanisms whereby purple grape juice significantly improved endothelial function in 15 patients with coronary artery disease. The consumption of purple grape juice by the patients also offered incr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterised by a loss of pigmented dopaminergic neurones in the zona compacta of substantia nigra. The mechanisms underlying nigral cell death remain unknown but may involve oxidative damage. There has been concern that L-DOPA treatment may accelerate nigral pathology in PD through chemical and enzymatic oxidation to reactive oxygen species. In the present study, we examined tissues from normal macaque monkeys treated for 13 weeks with high doses of L-DOPA (in combination with the peripheral decarboxylase inhibitor, carbidopa) and/or the COMT inhibitor, entacapone
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several phthalate esters, compounds used as plasticizers in a variety of commercial products, have been shown to induce hepatic tumors in rodents. In this study, the comparative effects of phthalate monoesters on inhibition of gap junctional intercellular communication and induction of peroxisomal beta-oxidation were assessed in primary cultured hepatocytes from rats, mice, hamsters, cynomolgus monkeys, and humans. A human liver cell line was also utilized. Eight monoesters examined included mono-2-ethylhexyl phthalate (MEHP), mono-n-octyl phthalate (MNOP), mono-isononyl phthalate (MINP, 3 typ
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-lesioned monkeys and in parkinsonian patients show elevated preproenkephalin (PPE) mRNA levels, unaltered by chronic L-DOPA therapy, whereas preprotachykinin (PPT) mRNA levels are decreased by the lesion and corrected by L-DOPA. The relative contributions of the dopamine D1 and D2 receptors for PPE mRNA regulation were investigated in the present study and compared with those for PPT mRNA. In situ hybridization was used to measure peptide mRNA levels in the striatum of MPTP cynomolgus monkeys after chronic 1-month treatment with th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thirty-one monkeys were randomly divided into three groups to undergo baseline cerebral angiography followed by induction of subarachnoid hemorrhage by placement of autologous blood clot along the right-sided arteries of the anterior circle of Willis (Day 0). The monkeys were then given drug vehicle or one of two endothelin (ET) antagonists, BQ-123 (6 mg/kg/day) or bosentan (5 mg/kg/day) intracisternally. The BQ-123 was administered by continuous infusion from a subcutaneous pump and the bosentan was given by twice-daily injections into an Ommaya reservoir in the subcutaneous space with a cath
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperamylinemia induces amylin aggregation and toxicity in the pancreas and contributes to the development of type-2 diabetes (T2D). Cardiac amylin deposition in patients with obesity and T2D was found to accelerate heart dysfunction. Non-human primates (NHPs) have similar genetic, metabolic, and cardiovascular processes as humans. However, the underlying mechanisms of cardiac amylin in NHPs, particularly related to the hypoxia inducible factor (HIF)1α and 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3) signaling pathways, are unknown. Here, we demonstrate that in NHPs, amylin d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of severe vision impairment in patients over the age of 60 years. Choroidal neovascularization (CNV) is the hallmark of neovascular AMD and vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a causal role in the formation of CNV. Although regorafenib and pazopanib, small molecule VEGF receptor (VEGFR) inhibitors, were developed as eye-drops, their efficacies were insufficient in clinical. In this study, we evaluated ocular pharmacokinetics and pharmacological activities of regorafenib and pazopanib after ocular instillation in multiple a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ocular angiogenesis, including retinopathy of prematurity, diabetic retinopathy, and exudative age-related macular degeneration, are closely related to oxidative stress. Many reports have shown that the cellular protective mechanism against oxidative stress and inflammatory response has nuclear factor-erythroid 2-related factor-2 (Nrf2) activity. The aim of this study was to investigate the effectiveness and mechanism of Nrf2 activation in treating the ocular diseases with abnormal vessels.
METHODS: The effects of Nrf2 activators, bardoxolone methyl (BARD) and RS9, were evaluated aga
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования