A DNA duplex can be recognized sequence-specifically in the major groove by an oligodeoxynucleotide (ODN). The resulting structure is a DNA triple helix, or triplex. The scientific community has invested significant research capital in the study of DNA triplexes because of their robust potential for providing new applications, including molecular biology tools and therapeutic agents. The triplex structures have inherent instabilities, however, and the recognition of DNA triplexes by small molecules has been attempted as a means of strengthening the three-stranded complex. Over the decades, the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV persistence in CD4+ T cells and brain microglia is maintained by host mechanisms that enforce viral latency. We identify ENL and the deubiquitinase USP7 as a host complex that sustains HIV latency. Pharmacologic inhibition or genetic loss of ENL reactivated latent HIV. Proteomic analyses revealed an ENL-USP7-BRD4 regulatory axis associated with latency maintenance, where USP7 maintained BRD4 protein stability. Targeted USP7 degradation using PROTAC induced latency reversal and destabilized BRD4. Chromatin immunoprecipitation studies showed that ENL was required for USP7 and BRD4 occupancy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sympathetic hyperactivity following acute brain injury (ABI) impedes recovery, yet effective treatments are lacking. Recently, N6-methyladenosine (m6A) modified by fat mass and obesity-associated gene (FTO) has been demonstrated to play critical roles in multiple neurological diseases. Here, we found that sympathetic hyperactivity occurred in traumatic brain injury and intracerebral hemorrhage patients and mouse models in vivo. In mouse ABI models, the RNA demethylase FTO was upregulated in hypothalamic neurons. Through m6A methylation sequencing, we found that FTO mediated m6A demethylation o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 non-structural protein 14 (nsp14) is essential for viral mRNA cap guanine-N7 methylation and represents a promising but underexplored antiviral target. Herein we describe a structure-guided campaign based on a hit from a focussed SAM mimetic library. Systematic SAR exploration guided by six X-ray co-crystal structures in complex with SARS-CoV-2 led to compound 26, a bi-substrate inhibitor that bridges the SAM and RNA cap binding sites. Compound 26 achieved nanomolar potency against nsp14 from SARS-CoV-2 (IC50 = 53 nM), SARS-CoV-1, and two alphacoronaviruses, with excellent selectivi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genomic integrity in transcriptionally active regions is pivotal for suppressing oncogenic mutations, yet the mechanisms that govern precise homologous recombination (HR) repair within these regions remain elusive. Here, we report that the IRAK1-spliceosome axis operates with small nuclear RNA (snRNA) as a central hub, potently promoting accurate repair at DNA double-strand break (DSB) sites within active chromatin in human cancer cells. Mechanistically, IRAK1 phosphorylates spliceosomal serine/arginine (SR)-rich proteins to recruit snRNA to DSBs, inducing robust condensation of the MRE11-RAD5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal hyperexcitability often results from impaired inhibition; however, the upstream regulators of GABAergic gene programs remain unclear. We identified a role for terfa, the zebrafish ortholog of human TERF2, in maintaining inhibitory tone and network stability. Homozygous terfa mutant larvae exhibit microcephaly, behavioral hyperactivity, and abnormal neuronal calcium dynamics, indicating a hyperexcitable state. Transcriptomic and RT-qPCR analyses showed coordinated downregulation of multiple GABAA receptor subunit genes, accompanied by reduced gad1b reporter activity in the optic tectum
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing emergence of viral infections highlights the urgent need for new, broad-spectrum antiviral drugs. Peptide-based therapeutics, such as mucroporin-M1 derived from scorpion venom, offer promising antiviral potential due to their specificity and low toxicity. Here, we report on the design, synthesis, and structural and biological characterization of mucroporin-M1 analogues incorporating α-aminoisobutyric acid (Aib) residues and N-terminal lipidation to enhance helical stability and proteolytic resistance. Structural analyses via circular dichroism and NMR confirmed amphipathic helic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rice blast caused by Magnaporthe oryzae threatens global rice production, and wheat blast emergence highlights the pathogen's capacity for host shifts. Although numerous studies have described M. oryzae genome organization and infection mechanisms, critical questions remain regarding the evolutionary drivers of stable host specialization. Importantly, the blast pathogen comprises a species complex of genetically differentiated, host-adapted lineages rather than single homogeneous species. To address this knowledge gap, we integrate evidence from evolutionary genomics, transcriptomics, and meta
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-histone acetylation regulates protein stability, transcription, and immune signaling, yet its substrate-specific roles in colon adenocarcinoma (COAD) remain unclear. We performed an integrative multi-omics analysis to characterize acetylation substrate-related transcriptional signatures and their clinical relevance. Expression patterns and prognostic impacts of 33 acetylation-related enzymes were evaluated pan-cancer, and substrate-related networks were computationally inferred. A 15-gene substrate expression-based acetylation substrate-related imbalance score (AIScore) stratified COAD pat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) is the most abundant internal epitranscriptomic modification in eukaryotic mRNA. It dynamically regulates RNA splicing, transport, stability, and translation efficiency through the "Writers-Erasers-Readers" system, thereby playing a broad role in gene expression regulation. Skeletal muscle, a key metabolic and locomotor organ, undergoes precise m6A-mediated regulation during development, regeneration, homeostasis, and aging. In this review, we systematically summarize the composition and function of the m6A modification system, with a focus on its critical roles in ske
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a malignant tumor arising from the nasopharyngeal epithelial mucosa, with its development closely associat … H3K18la upregulates the RNA-binding protein IGF2BP1, while inhibiting LDHA or IGF2BP1 reduces COX2 mRNA stability and expression, influencing NPC cell proliferation and apoptosis resistance. In summary, this study indicates that H3K18la modification is crucial for NPC malignancy through the activation of the IGF2BP1-COX2 signaling pathway. This research elucida …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Messenger RNA vaccines have moved rapidly from the infectious-disease area into oncology. They now represent an attractive therapeutic option for gastrointestinal (GI) cancers. Personalised constructs, designed to elicit tumour-specific T-cell immunity, have shown acceptable safety and clear immunogenicity in early-phase trials of colorectal and pancreatic cancers. These early signals are encouraging, but several obstacles still exist for routine clinical use: tumour heterogeneity, immune evasion, the difficulty of selecting the right target antigens, and the stability of the delivery platform
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) cells exhibit impaired anti-tumor activity upon entering the tumor microenvironment (TME); however, the precise mechanism(s) remains elusive. In this study, we demonstrate that AQP5+ gastric cancer stem cells contribute to the dysfunction of NK cells by reprogramming the urea cycle (UC). Mechanistically, AQP5 competitively binds ATP-dependent RNA helicase A (DHX9) over karyopherin subunit beta 1 (KPNB1), inhibiting DHX9 nuclear translocation and transcriptionally down-regulating argininosuccinate synthase 1 (ASS1). Low-arginine condition in the TME reshaped by AQP5+ tumor c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) modification has emerged as a critical epigenetic mechanism regulating gene expression in diverse physiological and … lung cancer, colorectal cancer, and acute myeloid leukemia. Mechanistically, METTL16 modifies the mRNA stability and translation of oncogenes or tumor suppressors via recognition of m6A sites, and its expression can be regulated by upstream factors including transcription factors and hypoxia-inducible signals. Recent evidence suggests that METTL16 also modulat …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
O-linked-β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) modification, also known as O-GlcNAcylation, is a dynamic and reversible protein modification. Aberrant O-GlcNAcylation are associated with the pathogenesis of cancers. DEAD-box helicase 46 (DDX46) is an ATP-dependent RNA helicase associated with cancer development; however, its role and regulation in hepatocellular carcinoma (HCC) remain unclear. In this study, we observed that the level of O-GlcNAcylation of DDX46 was significantly elevated in HCC mouse models and patients. In addition, direct OGT-DDX46 interaction facilitates O-GlcNAcylation at the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain metastases represent a significant cause of morbidity and mortality in non-small cell lung cancer (NSCLC), with limited therapeutic options. The unique brain microenvironment, characterized by low lipid availability, may drive NSCLC cells to adapt through lipid metabolic reprogramming. In this study, we identify a novel mechanism by which IGF2BP3-driven lipid metabolism promotes the brain colonization of NSCLC cells through the IGF2BP3-FASN axis. Elevated IGF2BP3 expression in NSCLC brain metastases correlates with poor prognosis and promotes cancer cell migration, invasion, and brain co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau protein undergoes liquid-liquid phase separation (LLPS), forming dynamic condensates that act as intermediates in the transition to neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease (AD). This review highlights tau's dynamic and reversible LLPS behavior, an underexplored aspect of tau's role, particularly as an early pathogenic driver in AD. We summarize the molecular mechanisms and regulatory factors governing tau LLPS, with a focus on its physiological functions in microtubule stability, synaptic activity, and cellular stress responses. Additionally, we discuss how metal ions, RNA, and neur
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of efficient and stimuli-responsive gene delivery systems for therapeutic protein expression and immunomodulation remains challenging. Here, we report the synthesis of three types of pH-, reactive oxygen species (ROS)- and glutathione (GSH)-responsive dendrimer nanogels (for short, DNGs-pH, DNGs-ROS, and DNGs-GSH, respectively) via a microemulsion method for delivery of messenger RNA (mRNA) and plasmid DNA (pDNA), both encoding enhanced green fluorescent protein (for short, mEGFP and pEGFP), to dendritic cells (DCs). The synthesized DNGs exhibit a nanoscale dimension, high monodisp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Placental trophoblast dysfunction is one of the main causes of missed abortion (MA). The expression and regulation of specific molecules play crucial roles in this complex process. Among these, human deoxycytidine triphosphate pyrophosphatase 1 (DCTPP1), a key enzyme, not only participates in nucleotide metabolism but also plays an indispensable role in maintaining genomic stability. To delve deeper into the mechanism of DCTPP1 in placental trophoblast cell function, we used an immortalized human first-trimester extravillous trophoblast cell line (HTR8/SVneo) as an experimental model for funct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования