Accumulating evidence highlights the pivotal role of mitochondria in cardiovascular diseases (CVDs). Understanding the molecular mechanisms underlying mitochondrial dysfunction is crucial for developing targeted therapeutics. Recent years have seen substantial advancements in unraveling mitochondrial regulatory pathways in both normal and pathological states and the development of potent drugs. However, specific delivery of drugs into the mitochondria is still a challenge. We present recent findings on regulators of mitochondrial dynamics and reactive oxygen species (ROS), critical factors inf
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein glycosylation is critical since it connects complex metabolic pathways to diverse proteoforms, fine-tunes protein structures and exerts biological functions. Aberrant glycosylation on the other hand is associated with many diseases, including cancers, inflammation and metabolic disorders. By resolving monosaccharide residues on intact glycoprotein complexes, native mass spectrometry can shed light on glycan heterogeneity, glycoprotein structure and molecular recognition. Here, we focus on the two most prevalent forms of glycosylation, namely N- and O- linked, and discuss recent progres
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global burden of malaria remains high, with 216 million cases causing 445,000 deaths in 2016 despite first-line treatment with artemisinin-based combination therapy. Decreasing transmission in Africa shifts the risk for severe malaria to older age groups as premunition wanes. Prompt diagnosis and treatment with intravenous artesunate in addition to appropriate supportive management are critical to reduce deaths from severe malaria. Effective individual management is challenging in settings with limited resources for higher-level care. Adjunctive therapies targeting the underlying pathophys
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise genetic and epigenetic spatiotemporal regulation of gene expression is critical for proper brain development, function and circuitry formation in the mammalian central nervous system. Neuronal differentiation processes are tightly regulated by epigenetic mechanisms including DNA methylation, histone modifications, chromatin remodelers and non-coding RNAs. Dysregulation of any of these pathways is detrimental to normal neuronal development and functions, which can result in devastating neuropsychiatric disorders, such as depression, schizophrenia and autism spectrum disorders. In this r
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coordinated activities of innate and adaptive immunity are critical for effective protection against viruses. To counter this, some viruses have evolved sophisticated strategies to circumvent immune cell recognition. In particular, cytomegaloviruses encode large arsenals of molecules that seek to subvert T cell and natural killer cell function via a remarkable array of mechanisms. Consequently, these 'immunoevasins' play a fundamental role in shaping the nature of the immune system by driving the evolution of new immune receptors and recognition mechanisms. Here, we review the diverse stra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin A has a critical role in embryonic development, immunity and the visual cycle. In recent years, evidence has demonstrated that vitamin A can also regulate metabolic pathways implicated in the pathogenesis of obesity and diabetes. This has increased interest in the possible antiobesity and antidiabetic properties of natural and synthetic vitamin A derivatives. However, whether vitamin A deficiency or aberrations in vitamin A metabolism contribute to the pathogenesis of diabetes is not known. This perspective article will review what is currently known and new data regarding the link bet
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibodies with protective activity are critical for vaccine efficacy. Affinity maturation increases antibody activity through multiple rounds of somatic hypermutation and selection in the germinal center. Identification of HIV-1 specific and influenza-specific antibody developmental pathways, as well as characterization of B cell and virus co-evolution in patients, has informed our understanding of antibody development. In order to counteract HIV-1 and influenza viral diversity, broadly neutralizing antibodies precisely target specific sites of vulnerability and require high levels of affinit
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pain in the temporomandibular joint (TMJ) region often occurs with no overt signs of injury or inflammation. Although the etiology of TMJ-related pain may involve multiple factors, one likely risk factor is female gender or estrogen status. Evidence is reviewed from human and animal studies, supporting the proposition that estrogen status acts peripherally or centrally to influence TMJ nociceptive processing. A new model termed the "TMJ pain matrix" is proposed as critical for the initial integration of TMJ-related sensory signals in the lower brainstem that is both modified by estrogen status
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The association between renal dysplasia and minor malformations of the external ear is weak. However, there is a remarkable list of syndromes that link the kidney to the inner ear. To organize these seemingly disparate syndromes, we cluster representative examples into three groups: (a) syndromes that share pathways regulating development; (b) syndromes involving dysfunction of the primary cilium, which normally provides critical information to epithelial cells about the fluid in which they are bathed; (c) syndromes arising from dysfunction of specialized proteins that transport ions and drugs
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary spastic paraplegia (HSP) comprises a group of clinically and genetically heterogeneous diseases that affect the upper motor neurons and their axonal projections. A total of 30 chromosomal loci have been identified for autosomal dominant, recessive and X-linked HSP. The underlying genes for 15 of these loci have been described. The molecular dissection of the cellular functions of the related gene products has already greatly advanced our understanding of the most critical pathways involved in HSP. It is hoped that in the foreseeable future this knowledge will begin to translate into…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Analytical and immunological methodologies and occasionally both methodologies have been applied to detect and quantify 3-nitrotyrosine in almost every major organ system. In certain diseases increased levels of 3-nitrotyrosine have been correlated with elevated levels of other indices of oxidative stress. Numerous reports have established that nitration is a biological process derived from the biochemical interaction of nitric oxide or nitric oxide-derived secondary products with reactive oxygen species. This article addresses critical issues regarding this biological process, namely the bioc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activin A exhibits both protective and pathological roles in the central nervous system, reflecting a functional duality that complicates its therapeutic development. To decipher the underlying mechanisms responsible for these contradictions, we leverage emerging technologies that establish comprehensive cellular and spatiotemporal contexts for its signaling pathway. These approaches elucidate the mechanisms underlying central nervous system diseases and their potential therapeutic applications. In this review, we demonstrate how these advanced technologies enhance our understanding of the mec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SIGNIFICANCE: Onset and progression of cardiovascular diseases are tightly linked to the aging process. Aging results in structural and functional changes including endothelial dysfunction and senescence, thereby impairing vascular functions. The molecules involved in these processes are far from understood.
RECENT ADVANCES: The cellular redox homeostasis and proteostasis as well as mitochondrial functionality play key roles in the maintenance of the endothelium and are impaired in senescence and aging. Over the last few years, several proteins, which were previously ascribed functions in oth
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, the repair of large-sized critical bone defects remains a major clinical challenge, often compromised by implant-induced inflammation and inadequate vascularization. Here, we report a novel biomimetic composite scaffold (MnLA/HBP) fabricated via cryogenic 3D printing, designed to achieve strength requirements through controlled cryogenic printing and freeze-drying processes, whilst sequentially orchestrate bone healing through a synergistic gasotransmitter therapy. The scaffold was engineered to co-deliver carbon monoxide (CO) and nitric oxide (NO) prodrugs (MnCO and l-Arginine) in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The therapeutic potential of Cannabis sativa has attracted growing interest in oncology. Its diverse phytochemicals, including cannabinoids, flavonoids, and terpenes, interact with oncogenic signaling pathways and the endocannabinoid system influencing tumour progression and therapeutic responses.
OBJECTIVE: This review critically evaluates the molecular mechanisms by which Cannabis sativa phytochemicals modulate cancer pathways, with emphasis on apoptosis, oxidative stress regulation, autophagy, angiogenesis, and metastasis. It also explores synergistic and additive interactions
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukaemia (AML) exhibits profound metabolic plasticity that enables leukaemic cells to survive environmental stress, nutrient limitation, and therapeutic pressure, ultimately driving disease persistence and relapse. While genetic and epigenetic alterations have guided risk stratification and therapeutic development, accumulating evidence indicates that nutrient-dependent metabolic rewiring represents a critical and targetable vulnerability in AML. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) is a central metabolic cofactor whose intracellular availability is tightly linked to dietary
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The absence of clinically effective anti-fibrotic agents for chronic liver disease represents a critical therapeutic gap. Although the flavonoid quercetin exhibits potent experimental anti-fibrotic activity, its full integrative mechanisms-particularly those involving gut-liver axis crosstalk and specific signaling pathways-remain incompletely elucidated. To address this, we employed an integrated methodological approach encompassing network pharmacology, molecular docking, a CCl4-induced murine model of liver fibrosis, 16S rRNA sequencing, and molecular validation to delineate quercetin's ant
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity has been identified as an independent risk factor for severe COVID-19 unfavorable outcomes. Several factors, such as increased ACE2 receptor expression and chronic inflammation, can contribute to this relationship, yet the activation of the NLRP3 inflammasome pathway is also a key element. Our primary goal was to determine whether chronic NLRP3 inflammasome activation in people with obesity is different in critical COVID-19 and in critical chronic conditions. A retrospective analysis was conducted using clinical data and post-mortem lung tissue samples from 14 COVID-19 patients with ob
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder and the leading cause of dementia, with current therapies offering only limited symptomatic relief and lacking disease-modifying efficacy. Addressing this critical therapeutic gap, natural multi-target compounds like mulberroside A (MsA)-a bioactive glycoside from Morus alba L.-present promising alternatives. This study investigated MsA's neuroprotective potential using scopolamine-induced AD-like mice and N2a/APP695swe cells. In vivo, MsA significantly ameliorated cognitive deficits and neuronal loss, concurrently enhancing
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Basal cell carcinoma (BCC) is the most common skin cancer, predominantly affecting sun-exposed areas. It typically grows slowly and rarely metastasizes, though untreated cases can cause significant tissue destruction and morbidity. Its pathogenesis primarily involves dysregulation of the Hedgehog (HH) signaling pathway, mainly through mutations in PTCH1 or SMO genes, leading to chronic activation of downstream GLI transcription factors. Accordingly, current targeted therapies for locally advanced, unresectable, or metastatic BCC focus on SMO inhibition, using orally administered drugs such as
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования