Spinal muscular atrophy (SMA) is a neurodegenerative disease caused by homozygous loss of the SMN1 gene. Copy number of the nearly identical paralog, SMN2, correlates with disease severity. SMN2 is the primary modifier of SMA, with only a few other modifiers reported. We reviewed the literature of rare siblings affected by SMA that show discordance in clinical presentation despite having the same number of SMN2 copies, which predicts the presence of genetic modifiers. We further recruited a sibling pair with discordant clinical presentations and performed detailed characterization. We utilized
СтатьяОбзорКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/AIMS: Body composition was reported as a biomarker of muscle atrophy in the natural history of children with spinal muscular atrophy (SMA). We aimed to analyze longitudinal changes in the body composition of patients receiving nusinersen treatment and to investigate its correlation with functional motor assessments.
METHODS: This cohort study enrolled patients with SMA types 2 and 3 receiving nusinersen treatment for 14 months. Data including fat-free mass (FFM), muscle mass (MM) and their indexes, and Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) scores at baseline and at
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Long-term, real-world effectiveness and safety data of disease-modifying treatments for spinal muscular atrophy (SMA) are important for assessing outcomes and providing information for a larger number and broader range of SMA patients than included in clinical trials.
OBJECTIVE: We sought to describe patients with SMA treated with onasemnogene abeparvovec monotherapy in the real-world setting.
METHODS: RESTORE is a prospective, multicenter, multinational, observational registry that captures data from a variety of sources.
RESULTS: Recruitment started in September 2018. As of Ma
Многоцентровое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Spinal muscular atrophy (SMA) is a neuromuscular disorder caused by homozygous deletion and compound heterozygous mutations in survival motor neuron 1 (SMN1), with severity tied to the copy number of survival motor neuron 2 (SMN2). This study aimed to develop a rapid and comprehensive method for the diagnosis of SMA.
METHODS: A total of 292 children with clinically suspected SMA and 394 family members were detected by the amplification refractory mutation system polymerase chain reaction-capillary electrophoresis (ARMS-PCR-CE) method, which targeted 19 reported mutations, and the
СтатьяВалидационное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: 5q-associated spinal muscular atrophy (SMA) is characterized by the progressive loss of motor neurons with consecutive weakness and atrophy of the limb, respiratory, and bulbar muscles. While trunk and limb motor function improve or stabilize in adults with SMA under nusinersen and risdiplam treatment, the efficacy on bulbar function in this age group of patients remains uncertain. However, it is important to assess bulbar dysfunction, which frequently occurs in the disease course and is associated with increased morbidity and mortality.
METHODS: Bulbar function was evaluated pros
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Classification of spinal muscular atrophy (SMA) is associated with the clinical prognosis; however, objective classification markers are scarce. This study aimed to identify metabolic markers in the cerebrospinal fluid (CSF) of children with SMA types II and III.
METHODS: CSF samples were collected from 40 patients with SMA (27 with type II and 13 with type III) and analyzed for metabolites.
RESULTS: We identified 135 metabolites associated with SMA types II and III. These were associated with lysine degradation and arginine, proline, and tyrosine metabolism. We identified seven metabo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physiological regulation of transgene expression is a major challenge in gene therapy. Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®) is an approved adeno-associated virus (AAV) vector gene therapy for infants with spinal muscular atrophy (SMA), however, adverse events have been observed in both animals and patients following treatment. The construct contains a native human survival motor neuron 1 (hSMN1) transgene driven by a strong, cytomegalovirus enhancer/chicken β-actin (CMVen/CB) promoter providing high, ubiquitous tissue expression of SMN. We developed a second-generation AAV9 gene therapy expre
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare neuromuscular disease characterized by progressive muscular atrophy and weakness. Nusinersen was the first treatment approved for SMA. Per the US label, the nusinersen administration schedule consists of three loading doses at 14-day intervals, a fourth loading dose 30 days later, and maintenance doses every 4 months thereafter. Using two large US databases, we evaluated real-world adherence to nusinersen with its unique dosing schedule among generalizable populations of patients with SMA.
METHODS: Patients with SMA treated with nusinersen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive neuromuscular disease characterized by the degeneration of motor neurons and progressive muscle atrophy. Accurate detection of SMN1 and SMN2 copy numbers is essential for SMA diagnosis, carrier screening, disease severity prediction, therapy, and prognosis. However, a method for SMN1 and SMN2 copy number determination that is simultaneously accurate, simple, rapid, multitargeted, and applicable to various samples has not previously been reported. Here, we developed a single-tube multiplex digital polymerase chain reaction (dPCR) assay for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive neurodegenerative disorder caused by defects in the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. Homozygous deletion of the SMN1 gene accounts for 95% of all affected SMA patients. A highly homologous gene survival motor neuron 2 (SMN2) compensates weakly with the loss of SMN1 and its copy number correlates with disease severity.
METHODS: We report here the MS-CNV method combining competitive PCR and MALDI-TOF mass spectrometry for simultaneous quantification of SMN1, SMN2 and NAIP dosages. For both SMN1 and SMN2, the exon 7 and exon
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Spinal muscular atrophy (SMA) is a debilitating neuromuscular disorder caused by biallelic deletion of the SMN1 gene. Nusinersen, an antisense oligonucleotide delivered intrathecally, binds to the pre-mRNA of SMN1's pseudogene, SMN2, to prevent exon skipping and produce functional SMN protein to compensate for the deficiency caused by SMN1 deletion.
CASE PRESENTATION: We reviewed 15 cerebrospinal fluid (CSF) cytology specimens from 8 patients receiving nusinersen for SMA. Macrophages with peculiar inclusions ("nusinophages") were seen in 8 specimens from 4 of the patients: 1 inf
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Aim: Spinal muscular atrophy (SMA) is a lower motor neuron disease with autosomal recessive inheritance caused by homozygous SMN1 deletions. Although SMA has been considered as incurable, newly developed drugs improve life prognoses and motor functions of patients. To maximize the efficacy of the drugs, SMA patients should be treated before symptoms become apparent. Thus, newborn screening for SMA is strongly recommended. In this study, we aim to establish a new simple screening system based on DNA melting peak analysis. Materials and Methods: A total of 124 dried blood spot (DB
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a motor neuron disease caused by insufficient levels of the survival motor neuron (SMN) protein. One of the most prominent pathological characteristics of SMA involves defects of the neuromuscular junction (NMJ), such as denervation and reduced clustering of acetylcholine receptors (AChRs). Recent studies suggest that upregulation of agrin, a crucial NMJ organizer promoting AChR clustering, can improve NMJ innervation and reduce muscle atrophy in the delta7 mouse model of SMA. To test whether the muscle-specific kinase (MuSK), part of the agrin receptor complex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA), a degenerative motor neuron disease and a leading cause of infant mortality, is caused by loss of functional survival motor neuron (SMN) protein due to SMN1 gene mutation. Here, using mouse and cell models for behavioral and histological studies, we found that SENP2 (SUMO/sentrin-specific protease 2)-deficient mice developed a notable SMA-like pathology phenotype with significantly decreased muscle fibers and motor neurons. At the molecular level, SENP2 deficiency in mice did not affect transcription but decreased SMN protein levels by promoting the SUMOylation o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Children with spinal muscular atrophy (SMA) sustain a progressive reduction in pulmonary function (PF) related to both muscular weakness and the concomitant effects of spinal deformity on the thorax. Growth-friendly instrumentation is commonly utilized for younger patients with scoliosis and SMA to halt the progression of spinal curvature, but its effect on PF in these patients has not previously been investigated. Using the change in Early Onset Scoliosis 24-Item Questionnaire (EOSQ-24) PF subdomain scores, the authors will investigate whether PF improves in patients with SMA afte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: 5q-associated spinal muscular atrophy is one of the most severe and common genetic diseases. In the last few years, innovative methods of therapy have been developed based on SMN2 gene modification, such as splicing, or replacement of the damaged SMN1 gene (gene replacement therapy, GRT). GRT is known to be accompanied by off target effects like temporary elevation of liver and cardiac enzymes usually without serious clinical relevance. We report a 4-year-old girl suffering from thrombotic microangiopathy (TMA) after GRT due to 5q- SMA.
CASE SUMMARY: A 4-year-old girl developed
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is the leading genetic cause of death in young children, arising from homozygous deletion or mutation of the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. SMN protein expressed from a paralogous gene, SMN2, is the primary genetic modifier of SMA; small changes in overall SMN levels cause dramatic changes in disease severity. Thus, deeper insight into mechanisms that regulate SMN protein stability should lead to better therapeutic outcomes. Here, we show that SMA patient-derived missense mutations in the Drosophila SMN Tudor domain exhibit a pronounced temperature sensitivi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования