Adamantanes (amantadine and rimantadine) are one of the two classes of Food and Drug Administration-approved antiviral drugs used for the prevention and treatment of influenza A virus infections. They inhibit viral replication by blocking the wild-type (WT) M2 proton channel, thus preventing viral uncoating. However, their use was discontinued due to widespread drug resistance. Among a handful of drug-resistant mutants, M2-S31N is the predominant mutation and persists in more than 95% of currently circulating influenza A strains. We recently designed two classes of M2-S31N inhibitors, S31N-spe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membrane potential in oxygen-sensitive type I cells in carotid body is controlled by diverse sets of voltage-dependent and -independent K(+) channels. Coupling of Po(2) to the open-closed state of channels may involve production of reactive oxygen species (ROS) by NADPH oxidase. One hypothesis suggests that ROS are produced in proportion to the prevailing Po(2) and a subset of K(+) channels closes as ROS levels decrease. We evaluated ROS levels in normal and p47(phox) gene-deleted [NADPH oxidase knockout (KO)] type I cells using the ROS-sensitive dye dihydroethidium (DHE). In normal cells, hyp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Whole-cell patch clamp and optical recording techniques were applied to the same in vitro salamander olfactory bulb preparations to study the postsynaptic responses of single mitral/tufted cells in the context of the surrounding neural activity in which they are embedded. Mitral/tufted cells were identified by intracellular filling with biocytin. 2. Single mitral/tufted cells were under a tonic GABAA receptor-mediated inhibitory influence as revealed by the recording of bicuculline methiodide (BMI)/picrotoxin-sensitive inhibitory postsynaptic currents (IPSCs) in symmetrical chloride conditi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we report the expression, in the human ocular ciliary epithelium and in a human nonpigmented (NPE) ciliary epithelial cell line, of genes usually restricted to cone and rod photoreceptor cells of the retina. By RT-PCR and DNA sequencing we identified the expression of rhodopsin and components linked to its deactivation, including rhodopsin kinase, recoverin, and visual arrestin. We also detected the expression of transducin (T-alpha), phosphodiesterase (PDE-alpha), and cGMP-gated channel alpha-subunits. Cultured NPE cells responded to treatment with phorbol ester by enhancing the expressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the genes encoding two proteins of the retinal rod phototransduction cascade, opsin and the beta subunit of rod cGMP phosphodiesterase, cause retinitis pigmentosa (RP) in some families. Here we report defects in a third member of this biochemical pathway in still other patients with this disease. We screened 94 unrelated patients with autosomal dominant RP and 173 unrelated patients with autosomal recessive RP for mutations in the gene encoding the alpha subunit of the rod cGMP-gated cation channel. Five mutant sequences cosegregated with disease among four unrelated families with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The retinal degeneration model rd10 contains a missense mutation of the catalytic PDE6 β subunit, which hydrolyzes cGMP in response to light. This model produces cell death more slowly than others caused by PDE6 loss of function, making it of particular interest for studying potential therapeutics. We used morphology, biochemistry, and single-cell physiology to examine the mechanism of rd10 degeneration. Our results show that the mutation produces no alteration of Pde6b RNA but does dramatically decrease maximal and basal PDE6 activity, apparently caused by a decrease in protein stability and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mouse semi-dominant Nm2249 mutation displays variable cataracts in heterozygous mice and smaller lenses with severe cataracts in homozygous mice. This mutation is caused by a Gja8(R205G) point mutation in the second extracellular loop of the Cx50 (or α8 connexin) protein. Immunohistological data reveal that Cx50-R205G mutant proteins and endogenous wild-type Cx46 (or α3 connexin) proteins form diffuse tiny spots rather than typical punctate signals of normal gap junctions in the lens. The level of phosphorylated Cx46 proteins is decreased in Gja8(R205G/R205G) mutant lenses. Genetic analysi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alpha4 subunit of the GABA(A) receptor (GABAR) is capable of rapid plasticity, increased by chronic exposure to positive GABA modulators, such as the neurosteroid 3alpha-OH-5alpha[beta]-pregnan-20-one (THP). Here, we show that 48 h exposure of differentiated neuroblastoma cells (IMR-32) to 100 nM THP increases alpha4 expression, without changing the current density or the concentration-response curve. Increased expression of alpha4-containing GABAR was verified by a relative insensitivity of GABA (EC(20))-gated current to modulation by the benzodiazepine (BZ) lorazepam (0.01-100 microM), a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The direct effects of nitric oxide (NO) donors and sulfhydryl-modifying agents on the GABA(A) receptor function were examined by perforated patch, whole-cell and single channel recordings in cultured frog melanotrophs. In amphotericin B-perforated cells incubated with the soluble guanylyl cyclase inhibitors LY 83583 and ODQ (10-4 M each), the NO donor sodium nitroprusside (SNP) (10(-3) M) reversibly increased the current evoked by GABA (5 x 10(-6) M). In the whole-cell configuration, internal application of the oxidizing agent H2O2 (0.05%) potentiated the GABA-evoked current while the reducing
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The selective toxicity of depressant scorpion neurotoxins to insects is useful in studying insect sodium channel gating and has an applied potential. In order to establish a genetic system enabling a structure-activity approach, the functional expression of such polypeptides is required. By engineering the cDNA encoding the depressant scorpion neurotoxin, LahIT2, behind the T7 promoter, large amounts of recombinant insoluble and nonactive toxin were obtained in Escherichia coli. Following denaturation and reduction, the recombinant protein, constructed with an additional N-terminal methionine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The purinergic receptor P2X2 (P2RX2) encodes an ATP-gated ion channel permeable to Na+, K+, and especially Ca²⁺. Loss-of-function mutations in P2RX2 are known to cause autosomal dominant nonsyndromic deafness 41 (DFNA41), which manifests as high-frequency hearing loss, accelerated presbycusis, and increased susceptibility to noise-induced damage. Zebrafish, owing to their small size, rapid development, high fecundity, transparent embryos, and high gene conservation with humans, provide an ideal model for studying human diseases and developmental mechanisms. This study aims to gener
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium (Ca2+ ) is a physiological key factor, and the precise modulation of free cytosolic Ca2+ levels regulates multiple cellular functions. Store-operated Ca2+ entry (SOCE) is a major mechanism controlling Ca2+ homeostasis, and is mediated by the concerted activity of the Ca2+ sensor STIM1 and the Ca2+ channel ORAI1. Dominant gain-of-function mutations in STIM1 or ORAI1 cause tubular aggregate myopathy (TAM) or Stormorken syndrome, whereas recessive loss-of-function mutations are associated with immunodeficiency. Here, we report the identification and functional characterization of novel OR
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autism Spectrum Disorder (ASD) involves Mirror Neuron System (MNS) dysfunction, driving core social and imitative impairments. Systemic physiological alterations such as autonomic dysregulation, mitochondrial dysfunction and neuroinflammation are known to impair synchronization and plasticity of neuronal clusters. A less-evident environmental cofactor, coinciding with rising ASD prevalence, is the considerable world-wide increase in electromagnetic radiation (EMR) overall exposure among children. Experimental evidence shows how low-intensity EMR influences cellular processes, via v
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABA (γ-aminobutyric acid) receptors are constituents of many inhibitory synapses within the central nervous system. They are formed by 5 subunits out of 19 various subunits: α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε, θ, π, and ρ1-3. Two main subtypes of GABA receptors have been identified, namely GABAA and GABAB. The GABAA receptor (GABAAR) is formed by a variety of combinations of five subunits, although both α and β subunits must be included to produce a GABA-gated ion channel. Other subunits are γ, δ, ε, π, and ϴ. GABAAR has many isoforms, that dictate, among other properties, their differing affinities and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In this study, the network pharmacological methods were used to predict the target of effective components of compounds in Zisheng Shenqi Decoction (ZSD, or Nourishing Kidney Qi Decoction) in the treatment of gouty arthritis (GA).
METHOD: The main effective components and corresponding key targets of herbs in the ZSD were discerned through the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis (TCMSP), Bioinformatics Analysis Tool for Molecular mechanism of Traditional Chinese Medicine (BATMAN-TCM) database. UniProt database and Swiss Target Prediction (STP) d
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neu2000 [NEU, 2-hydroxy-5-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-trifluoromethyl-benzylamino)-benzoic acid], a derivative of sulfasalazine, attenuates NMDA-induced neuronal toxicity. Here we investigated the effects of NEU on the NMDA receptor (NMDAR) using whole-cell patch clamp technique to determine the molecular mechanisms underlying its neuroprotective role. NEU reversibly suppressed NMDA responses in an uncompetitive manner with fast binding kinetics. Its inhibition of NMDAR activity depended on both the concentration and the use of agonist but not on the membrane potential. NEU accelerated NMDA desensi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary sensory circuits encode both weak and intense stimuli reliably, requiring that their synapses signal over a wide dynamic range. In the retinal circuitry subserving night vision, processes intrinsic to the rod bipolar (RB) cell presynaptic active zone (AZ) permit the RB synapse to encode signals generated by the absorption of single photons as well as by more intense stimuli. In a study using an in vitro slice preparation of the mouse retina, we provide evidence that the location of Ca channels with low open probability within nanometers of the release sites is a critical determinant of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fragile X syndrome (FXS) is the most common single gene (FMR1) disorder affecting cognitive and behavioral function in humans. This syndrome is characterized by a cluster of abnormalities including lower IQ, attention deficits, impairments in adaptive behavior and increased incidence of autism. Here, we show that young males with FXS have profound deficits in prepulse inhibition (PPI), a basic marker of sensorimotor gating that has been extensively studied in rodents. Importantly, the magnitude of the PPI impairments in the fragile X children predicted the severity of their IQ, attention, adap
Клиническое исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mercury is a naturally occurring heavy metal that finds wide application in industrial and household settings. It exists in three chemical forms which include elemental (Hg0 ), inorganic mercurous (Hg+) or mercuric (Hg++) salts, and organic compounds. All forms are highly toxic, particularly to the nervous, gastrointestinal, and renal systems. Common circumstances of exposure include recreational substance use, suicide or homicide attempts, occupational hazards, traditional medicines, and endemic food ingestions as witnessed in the public health disasters in Minamata Bay, Japan and
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whereas the pineal organs of lower vertebrates have been shown to be photosensitive, photic regulation of pineal function in adult mammals is thought be mediated entirely by retinal photoreceptors. Extraretinal regulation of pineal function has been reported in neonatal rodents, although both the site and molecular basis of extraretinal photoreception have remained obscure. In this study we examine the developmental expression pattern of all of the principal components of retinal phototransduction in rat pineal via cRNA in situ hybridization. All of the components needed to reconstitute a func
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования