INTRODUCTION: Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGT2i) have delayed the progression of chronic kidney disease with or without diabetes. However, its effect in active glomerulonephritis such as lupus nephritis (LN) is unknown. Here, we tested the effect of the SGLT2i empagliflozin (EMP) in MRLlpr/lpr mice, a model of spontaneous systemic lupus erythematosus with active LN.
METHODS: Female MRLIpr/lpr mice were treated with 10 mg/kg/day of the EMP for four weeks. To better mimic the patient setting, MRLIpr/lpr mice were randomly assigned to EMP or untreated control group between weeks n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Empagliflozin (EMPA) attenuates inflammation-induced ROS generation in static endothelial cells through inhibition of sodium hydrogen exchanger 1 (NHE1) and modulation of ion homeostasis. We hypothesize that EMPA will alleviate TNF-α stimulated endothelial dysfunction under flow conditions, and that this might be mediated by NHE1 and intracellular Ca2+.
METHODS: Human coronary artery endothelial cells were pre-treated with EMPA or vehicle before starting flow with or without TNF-α. Intracellular Ca2+ was recorded for 5 min at the start of flow. ROS generation and NO bioavailabilit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: SGLT2 inhibitors increase plasma ketone concentrations. It has been suggested that insulinopenia, along with an increase in the counter-regulatory hormones epinephrine, corticosterone, glucagon and growth hormone, can induce ketoacidosis, especially in type-1 diabetes (T1DM). Dehydration precipitates SGLT2 inhibitor-induced ketoacidosis in type-2 diabetes. We studied the effects of dapagliflozin and water deprivation on the development of ketoacidosis and the associated signaling pathways in T1DM mice.
METHODS: C57BL/6 mice were fed a high-fat diet. After 7 days, some mice receive
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Due to the chronic nature of type 2 diabetes (T2D), it is essential for an anti-diabetic drug to have durable efficacy and a good long-term safety profile. Dapagliflozin is a member of a unique class of anti-diabetic drugs that inhibit the sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT-2) in the renal tubules and have an insulin-independent mechanism of action. In short-term studies (≤ 24 weeks), dapagliflozin reduced glycated hemoglobin (A1c), weight, and systolic blood pressure, and had a good safety profile.
METHODS: This review summarizes the findings of long-term studies that evaluated
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Inhibitors of sodium-glucose cotransporters type 2 (SGLT2), which increase urinary glucose excretion independently of insulin, are proposed as a novel approach for the management of type 2 diabetes mellitus (T2DM).
AREAS COVERED: An extensive literature search was performed to analyze the pharmacokinetic characteristics, toxicological issues and safety concerns of SGLT2 inhibitors in humans. This review focuses on three compounds (dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin) with results obtained in healthy volunteers (including drug-drug interactions), patients with T2DM (singl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors are an emerging class of glucose-lowering drugs in the management of type 2 diabetes mellitus (T2DM). In this context, SGLT2 is a low-affinity, high-capacity transporter that is expressed predominantly in the proximal renal tubules. The rationale for using SGLT2 inhibition as a drug for T2DM is derived from early evidence obtained from individuals with familial renal glycosuria, due to a SGLT2 mutation, which exhibits decreased renal tubular reabsorption of glucose in the absence of hyperglycaemia or any other signs of dysfunction. Thus, reduc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ammonium (NH(4) (+) ) is required to maintain pathways involved in shuttling metabolic precursors between astrocytes and neurones. Under hyperammonaemic conditions, increases in the cellular influx of NH(4) (+) , and accompanying changes in ion concentrations, may contribute to disruptions in metabolism and neurotransmission. We investigated mechanisms of cellular NH(4) (+) influx in hippocampal slices by measuring acute NH(4) (+) /NH(3) -evoked changes in intracellular pH (pH(i) ) and sodium ([Na(+) ](i) ). In both astrocytes and neurones, application of 5 mM NH(4) Cl for 30-45 min decreased
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this research, the effects of micellar systems on alkaline hydrolysis reactions of acetylsalicylic acid (ASA) and triflusal (TFL) were found to be dependant upon the surfactant charge within the micelle. In cationic micelles, there is a catalytic effect at low concentrations of surfactant. However, this reaction is inhibited at higher surfactant concentrations. In anionic micelles, a catalytic effect occurs, while in zwitterionic and non-ionic micelles there is an inhibitory effect. Such reactions are attributable to changes in reactants on the micellar surface, or to the fact that both rea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Removal of external calcium with EGTA (from 2.5 mm to nanomolar levels) caused a remarkable depolarization in human sperm. This depolarization was initially fast. It was followed by a slow phase that brought the Vm to values of over 0 mV in 1-2 min. The slow and sustained phase correlated with a sustained decrease in intracellular calcium. However, calcium removal still induced depolarization in sperm with enhanced intracellular calcium (induced by progesterone), indicating that the sustained depolarization was not caused by a sustained intracellular calcium decrease. The depolarization was re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Frailty is a predictor of disease progression in cirrhotic patients. Prehabilitation programs are helpful interventions to reduce frailty and worsening sarcopenia.
METHODS: This was a single-group, pre-post feasibility study of a 6-week home pedometer-monitored program with the goal of achieving a weekly compound 5%-10% step increase and thereby decreasing frailty in cirrhotic patients. A review of patients was performed 3 years after the intervention to assess clinical status and walking levels.
RESULTS: Sixty-three cirrhotic patients were recruited and 71% completed the study.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allium-derived organosulfur compounds offer significant health benefits. Specifically, PTSO, an organosulfur compound extracted from Allium cepa , has demonstrated immunomodulatory and prebiotic properties. However, its effects on tumorigenesis and gut dysbiosis in colitis-associated colorectal cancer (CAC) remain unexplored. This study aimed to investigate the impact of two PTSO formulations, free (FP) and encapsulated (EP), on a murine model of CAC focusing on their impact on the immune system and gut microbiome. The antitumor effect of PTSO was characterized in vitro in HCT116 cells and in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus (DM) is a major contributor to a number of catastrophic health disorders, including heart attacks, strokes, kidney failure, blindness, and lower limb amputations. In 2023, DM was recognized by the World Health Organization (WHO) as a major cause of death. Diabetes is becoming more and more common, and any family member could be impacted. Due to the limited availability of current antidiabetic drugs, the urgent need for new active pharmaceutical ingredients becomes clear. In recent decades, sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) has drawn interest as a key target for type 2 di
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC) is one of the most common intestinal disorders. Its pathological mechanisms are complex and involve multiple cellular signaling pathways. Among these, NF-κB and Nrf2 signaling pathways play significant roles in the pathogenesis of UC. Currently, there are not many types of medications available for the treatment of UC. Although traditional therapeutic agents have anti-inflammatory effects, they also have many adverse reactions. Therefore, there is an urgent need for new research drugs to treat UC. This study aims to investigate the effects of a novel hydrogen sulfide-re
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this work, we report the synthesis and spectroscopic properties of a hexa-coordinated chromium(iii) porphyrin complex, namely, bis(cyanato-N)[meso-tetraphenylporphyrinato]chromate(iii) (cryptand-222)sodium chloroform monosolvate with the formula [Na(2,2,2-crypt)][CrIII(TPP)(NCO)2]·0.406CHCl3 (I). Complex I was characterized in solution by UV/vis and IR spectroscopies. The structural determination of compound I was performed by single-crystal X-ray diffraction and Hirshfeld surface area calculations. This compound crystallized in the triclinic system with the non-centrosymmetric space group
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic pain, such as neuropathic and inflammatory pain, poses significant challenges to society. Current treatments are often ineffective and have central side effects and drug dependence issues, highlighting the unmet medical needs for new drugs with novel mechanisms. Nav1.7, Nav1.8, and Nav1.9 voltage-gated sodium channels are predominantly expressed in peripheral nociceptive neurons and involved in pathological pain, making them promising targets for developing effective and safe analgesics. Consequently, the research and development of selective antagonists for each subtype have been acti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dihydroxy acid leukotriene (LTB4) and cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4, and LTE4) are inflammatory mediators derived from arachidonic acid via the 5-lipoxygenase pathway. While structurally similar, these two types of leukotrienes (LTs) exert their functions through interactions with two distinct G protein-coupled receptor (GPCR) families, BLT and CysLT receptors, which share low sequence similarity and belong to phylogenetically divergent GPCR groups. Selective antagonism of LT receptors has been proposed as a promising strategy for the treatment of many inflammation-related diseases includ
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is still no effective drug treatment available for Charcot-Marie-Tooth disease (CMT). Current management relies on rehabilitation therapy, surgery for skeletal deformities, and symptomatic treatment. The challenge is to find disease-modifying therapies. Several approaches, including gene silencing (by means of ASO, siRNA, shRNA, miRNA, CRISPR-Cas9 editing), to counteract the PMP22 gene overexpression in the most frequent CMT1A type are under investigation. PXT3003 is the compound in the most advanced phase for CMT1A, as a second phase-III trial is ongoing. Gene therapy to substitute defe
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to the recurring loss of antimalarial drugs to resistance, there is a need for novel targets, drugs, and combination therapies to ensure the availability of current and future countermeasures. Pyrazoleamides belong to a novel class of antimalarial drugs that disrupt sodium ion homeostasis, although the exact consequences of this disruption in Plasmodium falciparum remain under investigation. In vitro experiments demonstrated that parasites carrying mutations in the metabolic enzyme PfATP4 develop resistance to pyrazoleamide compounds. However, the underlying mechanisms that allow mutant pa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study reports amorphous solid dispersions (ASDs) of hesperidin (Hes) prepared by ball milling to improve its solubility and apparent solubility over the unmodified compound. The carriers were Soluplus® (Sol), alginate sodium (SA), and hydroxypropylmethylcellulose (HPMC). XRPD analysis confirmed full amorphization of all binary systems in 1:5 w/w ratio. One glass transition (Tg) observed in DSC thermograms of hesperidin:Soluplus® (Hes:Sol) and hesperidin:HPMC (Hes:HPMC) 1:5 w/w systems confirmed complete miscibility. The mathematical model (Gordon-Taylor equation) indicates that the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.