PURPOSE: The purpose of this study was to test for abnormal optical coherence tomography (OCT) metabolic biomarker patterns in the A53T Parkinson's disease model, which accumulates α-synuclein in photoreceptor inner segments before overt motor symptoms.
METHODS: Four-to-6-month-old transgenic A53T homozygous mice and B6C3H wild-type (WT) littermate controls were evaluated using 2 OCT metabolic biomarkers. The first was the external limiting membrane (ELM) to retinal pigment epithelium (RPE) thickness, a proxy for subretinal space acidification and retinoid deficiency. The second biomarker was
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), the second most common neurodegenerative disorder, is characterized by progressive degeneration of dopaminergic neurons in the midbrain. Currently, PD remains incurable, though administration of levodopa or deep brain stimulation could partially ameliorate symptoms of PD. Mechanistically, PD is underlined by mitochondrial dysfunction, oxidative stress, α-synuclein (α-Syn) aggregation and neuroinflammation. Hence, intervention targeting those pathogenetic factors hold great potential for effective treatment of PD. In present study, we developed one nanoplatform encapsu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-synuclein is a pre-synaptic protein implicated in synucleinopathies including Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia, and dementia with Lewy bodies, where it accumulates in intracellular aggregates termed Lewy bodies and Lewy neurites. Recent studies have reported that α-synuclein undergoes phase separation to form biomolecular condensates both in vitro and in mammalian cells. α-synuclein condensates are thought to contribute to disease through progressive aggregation. Here we show that specific PD-associated α-synuclein variants fail to form biomolecular condensates. We demonstra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by progressive degeneration of midbrain substantia nigra dopaminergic neurons, resulting in striatal dopamine depletion and motor dysfunction. While this pathological cascade is well-established, its underlying mechanisms remain elusive.
METHODS: To further investigate the pathological mechanisms of PD, we performed single-cell RNA sequencing of the midbrain and striatum from Hua-Syn (SNCA*A53T) transgenic (A53T) mice as a PD model.
RESULTS: Analysis of 22 865 midbrain and 32 117 striatal cells revealed cell-t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal accumulation of alpha-synuclein (αSyn) in axons and presynaptic terminals plays a critical role in αSyn-mediated dopaminergic neurodegeneration. A strong correlation between aging and elevated αSyn levels in the substantia nigra has been identified in both humans and non-human primates. Aging is the most prominent risk factor for Parkinson's disease (PD), contributing to nigrostriatal dopamine degeneration and motor impairments. Therefore, reducing intracellular αSyn accumulation in affected neurons may help prevent nigrostriatal degeneration, preserve dopaminergic function, and delay…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by progressive degeneration of nigrostriatal dopamine neurons and synucleinopathy, which is the accumulation of aggregated α-synuclein (α-syn). Increasing evidence implicates α-syn-associated neuroinflammation as a contributor to PD pathogenesis, yet immune mechanisms linking synucleinopathy to neurodegeneration remain incompletely defined. Activation of the complement cascade occurs in PD and other synucleinopathies, but most studies report complement activation after overt neurodegeneration, making it difficult to conclude if complement is directly a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The primary mechanism and subcellular localisation of α-synuclein toxicity in Parkinson's disease pathogenesis remain unknown. We spatially and temporally resolved proteomic and transcriptomic changes in human iPSC-derived dopaminergic neurons with increasing burden of pathological α-synuclein. We found that misfolded α-synuclein proteoforms, signified by the formation of nanoscale intraneuronal puncta, are associated with impaired translocon function at the endoplasmic reticulum (ER). We show that α-synuclein interacts with Sec61A in iPSC-derived dopaminergic neurons and in post-mortem brain
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We investigated profiles of clinical symptoms and kinetic α-synuclein seed amplification assay (αSyn-SAA) parameters in skin across the spectrum of Lewy body disease by comparing normosmic healthy controls (HC), individuals with idiopathic olfactory dysfunction (iOD), and dementia with Lewy bodies (DLB) patients.
METHODS: In this cross-sectional, case-control study, we included 49 αSyn-SAA-negative HC, 18 αSyn-SAA-positive iOD, and 25 αSyn-SAA-positive DLB patients. αSyn-SAA was performed on olfactory mucosa swabs and skin biopsies. Only the skin-derived kinetic parameters were exp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder marked by progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and the accumulation of Lewy bodies, intracellular inclusions enriched in α-synuclein. Synphilin-1 interacts with α-synuclein, localizes to Lewy bodies, and has been implicated in inclusion formation and neuroprotection in cellular and animal models; however, its physiological function in vivo remains poorly defined. Here, we generated and characterized a synphilin-1 knockout (Sph-1 KO) mouse by targeted genetic deletion of the Sph-1 locus and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroprotective effects of statins in Parkinson's disease (PD) remain uncertain, and their activity in genetic α-synuclein (αSyn) disease models has been insufficiently characterized. We evaluated atorvastatin (ATO) in a mouse model with nigral overexpression of human A53T-mutant αSyn. Mice received ATO by oral gavage at 10 mg/kg/day for 5 weeks and were assessed using behavioral testing, neuropathological assessment, brain transcriptomics, and molecular docking. ATO inhibited cholesterol biosynthesis-related transcriptional programs and broadly remodeled lipid metabolism-associated networks,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite its significant heritability, the genetic basis of Parkinson's disease (PD) remains incompletely understood. Here, in analyzing whole-genome sequence data from 3,809 PD cases and 247,101 controls in the UK Biobank, we discover that protein-truncating variants in ITSN1 confer a substantially increased risk of PD (p = 6.1 × 10-7; odds ratio [95% confidence interval] = 10.5 [5.2, 21.3]). We replicate this association in three independent datasets totaling 8,407 cases and 413,432 controls (combined p = 4.5 × 10-12). Notably, ITSN1 haploinsufficiency has also been associated with autism spe
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's Disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by the pathological accumulation of alpha-synuclein (α-syn) in the neuronal cell bodies of the substantia nigra. The glymphatic system within the Central Nervous System (CNS) is responsible for clearing metabolic waste and abnormal proteins and its dysfunction may significantly contribute to the pathogenesis of PD. Our previous study showed that OAB-14, the novel small molecular compound, showed a great potential effect in APP/PS1 transgenic mice. Given the similarities in the pathogenesis of PD and Alzheimer's disease (AD)…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) and Glucagon-Like Peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) administration has been associated with neuroprotective effects in neurodegenerative disorders. We conducted a comprehensive synthesis of known effects of GLP-1 and GLP-1 RAs on the cognitive, cellular, and molecular changes in neurodegenerative diseases.
METHODS: We examined preclinical and clinical paradigms that investigated changes in neurodegenerative disease pathology following administration of GLP-1 and GLP-1 RAs. Relevant articles were retrieved through OVID (MedLine, Embase, AMED, P
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a multifactorial neurodegenerative disorder driven by genetic predisposition and environmental exposure. Given its well-documented antioxidative and neuroprotective properties, resveratrol is increasingly being considered for its potential to counteract the neuronal damage characteristic of Parkinson's disease. Here, we investigated the therapeutic action of resveratrol in a transgenic Drosophila melanogaster model expressing human α-synuclein (SNCA, PD flies), in combination with network pharmacology and molecular docking analyses. The PD flies were fed diet supple
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pesticides as a class have been associated with an increased risk of Parkinson’s disease (PD), but it is unclear which specific pesticides contribute to this association and whether it is causal. Since chlorpyrifos (CPF) exposure has been implicated as a risk factor for PD, we investigated its association to incident PD and if this association is biologically plausible using human, rodent, and zebrafish (ZF) studies. METHODS: The association of CPF with PD was performed using the UCLA PEG cohort (829 PD and 824 control subjects), the pesticide use report and geocoding the residence
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in progranulin (GRN) are associated with frontotemporal dementia, although a Parkinson disease (PD) phenotype is uncommon, especially in young patients.
CASES: We report three subjects from the PADUA-CESNE cohort, meeting diagnostic criteria for PD, with onset under age 55. All had good response to dopaminergic therapy, abnormal dopamine transporter single-photon emission computed tomography striatal uptake and a disease course consistent with PD, without clear atypical features, behavioral, or cognitive deficits. Genetic testing (next-generation sequencing [NGS] panel)
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple system atrophy (MSA) is a progressive and fatal α-synucleinopathy characterized by α-synuclein-positive (α-syn+) glial cytoplasmic inclusions in oligodendrocytes. The cerebellar variant (MSA-C) primarily affects olivopontocerebellar fibers, resulting in extensive demyelination and glial activation. To model this pathology, we developed a Tet-Off-based MSA-C mouse model with oligodendrocyte-specific overexpression of human A53T α-syn. Upon doxycycline withdrawal at 8 weeks of age, mice developed progressive cerebellar ataxia by 26 weeks and succumbed by 30 weeks. These mice exhibited s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Seed amplification assays (SAAs) for misfolded α-synuclein (syn) have shown inconsistent results in multiple system atrophy (MSA).
OBJECTIVE: The objective of this study was to compare a novel syn SAA (synSAA) that distinguishes between Lewy body disease (LBD) and MSA syn-seeds (Amprion-SAA) with an LBD-specific synSAA (IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna [ISNB]-SAA).
METHODS: We applied both assays to cerebrospinal fluid samples from 114 patients with MSA, 49 patients with Parkinson disease (PD), 40 patients with progressive supranuclear palsy (PSP), and 46 cont
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin resistance (IR) was found to be a critical element in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD), facilitating abnormal α-synuclein (α-Syn) aggregation in neurons and thus promoting PD development. However, how IR contributes to abnormal α-Syn aggregation remains ill-defined. Here, we analyzed six PD postmortem brain transcriptome datasets to reveal module genes implicated in IR-mediated α-Syn aggregation. In addition, we induced IR in cultured dopaminergic (DA) neurons overexpressing α-Syn to identify IR-modulated differentially expressed genes (DEGs). Integrated analysis of data fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The etiology of Parkinson's disease (PD) remains elusive, and the limited availability of suitable animal models hampers research on pathogenesis and drug development. We report the development of a cynomolgus monkey model of PD that combines adeno-associated virus (AAV)-mediated overexpression of α-synuclein into the substantia nigra with an injection of poly(ADP-ribose) (PAR) into the striatum. Our results show that pathological processes were accelerated, including dopaminergic neuron degeneration, Lewy body aggregation, and hallmarks of inflammation in microglia and astrocytes. Behavioral
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования