Transient receptor potential melastatin 3 (TRPM3) is a calcium-permeable ion channel implicated in chronic pain and developmental and epileptic encephalopathies. The voltage sensor-like domain (VSLD) is a major site of pharmacological modulation, but the molecular determinants of ligand recognition and efficacy remain incompletely understood. Here we combine cryo-electron microscopy, molecular dynamics simulations, mutagenesis, and medicinal chemistry to investigate the interactions of TRPM3 with the inhibitors isosakuranetin, maprotiline, and diclofenac. We show that structurally diverse liga
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA nanotechnology leverages the molecular design resolution of the DNA double helix to fold and tile matter into designer architectures. Recent advances in bioinorganic chemistry have exploited DNA/Ag+ affinity to carry out the templated reduction of silver nanoclusters. Here, we develop a unified method that leverages the topology of DNA triangles with embedded silver base pairs to nucleate controlled cluster growth in a mesoporous 3D lattice. Use of confocal fluorescence microscopy allows for the direct observation of reaction kinetics and reconstruction of the optical bandgap. These crysta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membrane curvature plays a central role in a wide range of biological processes, yet a quantitative and transferable description of its underlying energetics remains challenging. In this work, we develop a "reaction coordinate" within the Umbrella-Sampling framework to compute the free-energy cost associated with local membrane bending in both coarse-grained and atomistic simulations. The methodology is systematically validated across diverse lipid environments, including pure bilayers with varying tail unsaturation, tail length, and headgroup chemistry, where it reproduces established trends
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-read sequencing (LRS) technologies have enhanced molecular diagnostics by enabling comprehensive analysis of genetic, epigenetic and transcriptomic alterations in various genetic diseases and cancer. Emerging applications of LRS in central nervous system (CNS) tumour diagnostics demonstrate its ability to detect clinically relevant mutations, gene fusions, copy number variations, and epigenetic changes. With ongoing advancements in sequencing chemistry and data analysis tools, LRS has the potential to improve the molecular diagnosis and management of CNS tumours ultimately leading to impr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 papain-like protease (PLpro) and the main protease (Mpro) catalyze hydrolysis of the viral polyproteins pp1a/1ab into functional nonstructural proteins. PLpro and Mpro are medicinal chemistry targets, with Mpro inhibitors being used for COVID-19 treatment. PLpro also catalyzes hydrolysis of ubiquitin and interferon-stimulated gene 15 (ISG15) from post-translationally modified human proteins. Here we report how screening of reported deubiquitinase inhibitors using solid-phase extraction coupled to mass spectrometry assays with oligopeptide substrates based on pp1a/1ab and on an I
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conversion-type static bromine batteries demonstrate promise in high output voltage and large capacity for rechargeable energy storage due to the inherent polyvalent reaction potential. Nevertheless, the combination of the limited two-electron 2Br-/Br2 redox couple and the redox-inactive organic ligands presents a fundamental bottleneck for the overall specific energy. Herein, ethyl viologen dibromide is developed as an energetically active positive electrode for organic lithium-bromine batteries by efficient coordination chemistry, featuring an advanced six-electron redox mechanism triggered
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate generation of intricate 3D molecular structures is a fundamental challenge in computational chemistry. Transition states (TS), the transient structures that dictate reaction kinetics, exemplify this challenge, as their calculation remains a major bottleneck in elucidating reaction mechanisms. While generative AI has shown promise in automating TS generation, existing methods are largely confined to simple systems, struggling with the complex structures like those in transition metal catalysis. Here we show a unified framework for general-purpose TS generation, comprising the UniTS-Lib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Citrinin (CTN), a nephrotoxic and hepatotoxic mycotoxin frequently found in red yeast rice, requires rapid and reliable detection. Here, six CTN haptens were rationally designed using computational chemistry, and two optimal structures were selected for generating CTN-specific aptamers via systematic evolution of ligands by exponential enrichment (SELEX). Based on these aptamers (Apts), four analytical platforms were developed, including enzyme-linked aptamer sorbent assay (ELASA), aptamer-based lateral flow strip (Apt-LFS), hybrid enzyme-linked aptamer-antibody assay (ELAAA), and hybrid later
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The conversion of CO2 into energy-dense liquid fuels, such as methanol, represents a cornerstone of sustainable chemistry; however, most homogeneous catalytic systems still rely on noble metals or Lewis acid additives. Here, we report the first protocol for amine-assisted CO2 hydrogenation to methanol using a Mn-MACHO catalyst without any Lewis acid co-catalyst, achieving turnover numbers up to 45.2, the highest reported for Mn systems. A combined computational, microkinetic, and experimental study reveals that diamines dramatically enhance activity compared to monoamines by promoting a highly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As part of the quest to develop metal-based redox chemistry beyond the d-block, low oxidation state aluminium complexes have gained wide recognition as discrete and versatile 2-electron reductants. Despite reports of monomeric, dimeric and tetrameric neutral structures, as well as a range of charged aluminyl compounds, neutral trimeric structures have remained notably absent. Furthermore, trimeric nuclearity has previously not been considered when investigating reaction mechanisms. Here, we report two neutral AlI trimers, cyclotrialumanes. The molecules are extensively characterised using both
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rational design of enzymes capable of catalyzing abiotic transformations represents a frontier in synthetic biocatalysis. While computational strategies have successfully produced enzymes for acid-base chemistry, examples of de novo designed oxidoreductases are still rare. Here, we report a deep learning-guided workflow for designing metallo-ketoreductases from theoretical active sites, enabling asymmetric reduction of ketones via an abiotic hydride-transfer mechanism. The resulting miniature enzyme contains only 130 residues, while exhibiting high catalytic performance under whole-cell co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite considerable progress in prevention, treatment, and eradication efforts, malaria continues to impose a significant public health and socioeconomic burden for many countries around the globe. With the effectiveness of current treatment options partially or totally compromised due to resistance, the validation of new targets and the development of new drugs that can reach the demanding standards required for the treatment of this disease represent an urgent and considerable challenge. Herein, we report the evaluation of approximately 48 200-compound library selected from the GSK collecti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive breast cancer subtype lacking oestrogen, progesterone, and HER2 receptors, thus limiting the effectiveness of targeted therapies. Triazole compounds have emerged as promising anticancer agents because of their structural versatility, chemical stability, and ability to interact with multiple biological targets. This review summarises the chemistry, biological significance, and therapeutic potential of triazole derivatives against TNBC. It highlights key anticancer mechanisms, including apoptosis induction, cell cycle arrest, inhibition of an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective C─H functionalization of azines is of paramount importance to synthetic and medicinal chemistry. However, nucleophilic functionalization at meta-position of pyridines has remained elusive because of the intrinsic polarity mismatch. In this study, we report a mild and practical protocol for meta-selective nucleophilic alkoxylation of azines using alcohols through a dearomatization-rearomatization sequence. Taking advantage of oxazino-pyridines as redox-active intermediates, single-electron oxidation generates the corresponding radical cations, which undergo nucleophilic addition to af
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vanillin (VAN), methyl vanillin (VER), and ethyl vanillin (EVA) are widely used as flavor enhancers in processed foods. Monitoring their levels is essential to prevent overuse or adulteration, especially in infant foods. Herein, a computational chemistry-aided molecular modeling technique was employed to design specific haptens for VAN, VER, and EVA. High-affinity monoclonal antibodies were generated via hybridoma technology with matrix effect-enhanced screening, yielding half-maximal inhibitory concentrations of 22.10, 49.94, and 40.84 ng/mL. A multiplex quantum dot microsphere-based fluoresc
СтатьяОценочное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-affinity antibodies to nitrofuran metabolites could avoid derivatization, but existing nitrofuran haptens yield low-affinity antibodies due to poor immunogenicity. Herein, we selected 3,5-dinitrosalicylic acid hydrazide (DNSH), the metabolite of nifursol, as model analytes to produce high-affinity antibodies against metabolites. Three novel DNSH haptens were rationally designed, with aromatic haptens specially incorporating nitro group to enhance immunogenicity. After rationality evaluation by computational chemistry, antisera results indicated that nitro-modified haptens, DNSH-1 and DNSH
СтатьяОценочное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-Z' polymorphs are hypothesized to be kinetically trapped products and hence less stable than their low-Z' counterparts (Z' = number of symmetry-independent molecules in a crystal structure). Although the existence of such a symmetry-stability relationship would be of fundamental importance to the structural chemistry of molecular crystals, it has yet to be supported by experimental or computational evidence. A major challenge in analyzing high-Z' crystal structures is the large number of atoms, which makes accurate quantum chemical evaluation of their lattice cohesive energies (LCEs) comp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Base-mediated C-H carboxylation is a versatile pathway for utilizing carbon dioxide (CO2) as a C1 building block in organic synthesis. However, CO2 constitutes a notorious thermodynamic sink, which restricts this approach to activated or intrinsically reactive nucleophiles. To qualitatively assess the stability of CO2 adducts, we present a computational approach that integrates quantum chemistry with statistical modeling to build a predictive workflow. The target property is the CO2 affinity, specifically the negative Gibbs free reaction energy. This predictive workflow has been applied to 60
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecules that exhibit excited-state intramolecular proton transfer (ESIPT) have demonstrated great promise in fluorescent probes. The electronic effect of substituents has an important influence on the ESIPT process. In this study, we investigated the effects of substituents on the ESIPT mechanism and the photophysical behavior of single-benzene fluorophore (SBF) derivatives with computational chemistry methods. The ω-B97XD/TZVP level of theory was used to calculate bond lengths, interaction energies, infrared spectra, electron-hole analysis, and the energy barriers of ESIPT in SBFs. Our resu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new series of benzisoxazole derivatives (9a-o) were designed by using molecular hybridization approach and synthesized via click-chemistry. All the synthesized compounds were evaluated for their α-glucosidase enzyme inhibition and antibacterial activity. All tested compounds (9a-o) exhibited a promising α-glucosidase inhibitory activity with IC50 range of 14.69-38.71 nmol in comparison with the positive drug Acarbose (IC50 35.91 nmol). Additionally, these compounds have found to be active against B. cereus and E. coli. The in vitro inhibition results supported to in silico. Additionally, the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования