Trypanosoma brucei, the causative agent of human African trypanosomiasis, affects tens of thousands of sub-Saharan Africans. As current therapeutics are inadequate due to toxic side effects, drug resistance, and limited effectiveness, novel therapies are urgently needed. UDP-galactose 4'-epimerase (TbGalE), an enzyme of the Leloir pathway of galactose metabolism, is one promising T. brucei drug target. We here use the relaxed complex scheme, an advanced computer-docking methodology that accounts for full protein flexibility, to identify inhibitors of TbGalE. An initial hit rate of 62% was obta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The vascular mediator, nitric oxide regulates vascular smooth muscle cell proliferation and can react with superoxide to form peroxynitrite, a highly reactive free radical. The intracellular mechanisms by which nitric oxide and peroxynitrite inhibit smooth muscle cell growth remain undefined, as is the potential role of peroxynitrite formation in the antiproliferative effects of nitric oxide. We sought to define the intracellular effects and signaling mechanisms of nitric oxide and peroxynitrite in smooth muscle cells.
METHODS: Cultured rat aortic smooth muscle cells were treated wit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RBN-3143 is an inhibitor of PARP14 in development for inflammatory diseases. Multiple assessments were conducted to evaluate the clinical pharmacology properties of RBN-3134. A randomized, double-blind, placebo-controlled study assigned healthy volunteers (HVs) to single ascending doses (SADs) (25-1000 mg) or multiple ascending doses (MADs) (150, 300, and 500 mg twice daily [BID] for 14 days) of RBN-3143 or placebo. An open-label, randomized, 3-period, cross-over study evaluated the effects of food and pantoprazole (40 mg once daily [QD]) on the pharmacokinetics of RBN-3143 (500 mg), and a pha
СтатьяКлиническое исследование I фазыРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twenty Dorper × Katahdin lambs (10 males and 10 females) were distributed in a 2 × 2 factorial arrangement under a randomized complete block design to evaluate the effects of thiamine diphosphate (TD) supplementation (0 vs. 250 mg/kg feed) and gender (males vs. females) on physiological responses, feedlot performance, carcass characteristics, and meat quality in a hot desert environment. The average temperature and temperature-humidity index recorded during the study were 33.60 °C and 35.89 units, respectively, indicating an extremely severe heat stress environment for lambs. Study variables w
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Charcot-Marie-Tooth (CMT) neuropathy is a polygenic disorder of peripheral nerves with no effective cure. Thiamine (vitamin B1) is a neurotropic compound that improves neuropathies. Our pilot study characterizes therapeutic potential of daily oral administration of thiamine (100 mg) in CMT neuropathy and its molecular mechanisms. The patient hand grip strength was determined before and after thiamine administration along with the blood levels of the thiamine coenzyme form (thiamine diphosphate, ThDP), activities of endogenous holo-transketolase (without ThDP in the assay medium) and total tran
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Numerous mutations of bilirubin uridine diphosphate-glucuronosyltransferase gene (UGT1A1) have been reported in patients with familial unconjugated hyperbilirubinemia. The UGT1A1 mutation appears to be considerably different among ethnic groups. To clarify the incidence of this gene mutation in the Japanese population, the presence of UGT1A1 mutation was investigated in a group of Japanese patients with Crigler-Najjar syndrome type 2 (CNS2) and Gilbert's syndrome (GS), as well as in healthy anicteric subjects.
METHODS: Four patients with CNS2, 63 patients with GS, and 71 h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To determine whether administration of estrogen or gestagen prior to luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) agonist prevents disease flare in prostate cancer patients, we pretreated the patients with either diethylstilbestrol diphosphate (DES-P) 300 mg daily (N = 17) or chlormadinone acetate (CMA) 100 mg daily (N = 16) or none (N = 16) for two weeks before the initial injection of leuprolide acetate (L). Blood samples for prostatic specific antigen (PSA), testosterone (T), and luteinizing hormone were collected before CMA and DES-P administration, before and at 2, 7, 14, 28, 56, and 84
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To determine whether furosemide treatment in congestive heart failure (CHF) patients is associated with thiamine deficiency.
DESIGN: Patients without heart failure and without diuretic treatment were included to compare with patients with CHF belonging to New York Heart Association (NYHA) functional class II and III-IV, respectively, and receiving furosemide therapy.
SETTING: All patients were recruited from the emergency ward of the cardiology section. Huddinge University Hospital, where they were admitted due to CHF or acute myocardial infarction.
SUBJECTS: Ninety-nine patient
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new reactive ADP analogue has been synthesized: 2-(4-bromo-2,3-dioxobutylthio)adenosine 5'-diphosphate (2-BDB-TADP). Reaction of ADP with m-chloroperoxybenzoic acid gave ADP 1-oxide, which was treated with NaOH, followed by reaction with carbon disulfide to yield 2-thioadenosine 5'-diphosphate. The final product was synthesized by condensation of 2-thioadenosine 5'-diphosphate with 1,4-dibromobutanedione. Reaction of pig heart NAD-specific isocitrate dehydrogenase with this nucleotide analogue (0.4 mM) causes a time-dependent loss of activity to a limiting value of 75% inactivation. The rate
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Dostarlimab+carboplatin-paclitaxel followed by dostarlimab maintenance demonstrated statistically significant and clinically meaningful benefits in progression-free and overall survival in the overall population of primary advanced/recurrent endometrial cancer versus chemotherapy alone in Part 1 of the phase 3 ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY trial (NCT03981796). Part 2 evaluated the efficacy and safety of the addition of the poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor niraparib to dostarlimab maintenance following dostarlimab+chemotherapy versus placebo maintenance followin
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pregnant women are vulnerable to HIV acquisition. Oral HIV pre-exposure prophylaxis (PrEP) is safe and effective for use during pregnancy. We describe PrEP adherence among pregnant women using multiple measures.
METHODS: We conducted a secondary data analysis among women enrolled in a study evaluating an adherence intervention for PrEP among those planning for and with pregnancy in South Africa. Our analysis included women who used PrEP and became pregnant. Longitudinal PrEP use was assessed using concentrations of tenofovir (TFV) in plasma, tenofovir diphosphate (TFV-DP) in dried
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: BRCA1 c.5096G>A (p. Arg1699Gln) (hereinafter BRCA1 R1699Q) is classified as a pathogenic genetic variant despite its lower penetrance of breast and ovarian cancers compared to other BRCA1 variants. However, this mutation is currently reported as a 'special interpretation' variant in the BRACAnalysis® because the response to platinum agents and poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitors remains unknown in patients with this mutation.
CASE PRESENTATION: We present a case of stage IIIc high-grade primary peritoneal cancer in a 69-year-old woman with germline BRC
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRAS-G12D mutations are the one of most frequent oncogenic drivers in human cancers. Unfortunately, no therapeutic agent directly targeting KRAS-G12D has been clinically approved yet, with such mutated species remaining undrugged. Notably, cofactor Mg2+ is closely related to the function of small GTPases, but no investigation has been conducted yet on Mg2+ when associated with KRAS. Herein, through microsecond scale molecular dynamics simulations, we found that Mg2+ plays a crucial role in the conformational changes of the KRAS-GDP complex. We located two brand new druggable dynamic pockets ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Tenofovir diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots (DBS), a measure of cumulative antiretroviral therapy (ART) adherence, is associated with viral suppression and predicts future viremia in persons with HIV (PWH). However, its utility to identify those at risk for virologic failure (VF) and drug resistance is unknown. To address this, we aimed to establish the association between this adherence biomarker and VF with drug resistance in a cohort of PWH initiating first-line ART in KwaZulu-Natal, South Africa.
METHODS: PWH initiating TFV disoproxil fumarate (TDF)-based ART within
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: (TA) n repeat sequence (rs8175347) of UGT1A1 gene promoter polymorphism is associated with serum bilirubin levels and gallstones among different sickle cell anaemia (SCA) populations. There are no data on UGT1A1 polymorphisms and their impact on Nigerian SCA patients. In this study, we determined the distribution of the UGT1A1 (TA) n genotypes among a group of young Nigerian SCA patients and healthy controls. In addition, the influence of UGT1A1 (TA) n genotypes on the laboratory and clinical events among the patients was determined.
METHODS: The distribution of the UGT1A1 (TA) n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cutaneous diseases are observed with increasing duration and severity of renal disease in patients with chronic kidney disease (CKD). This study aimed to elucidate dermatological manifestations at different stages of CKD and determine their relationship with interleukin 31 (IL-31), a T-cell cytokine that induces severe pruritus, and uridine diphosphate (UDP)-glucose ceramide glucosyltransferase (UGCG), an enzyme that metabolizes ceramide, which plays an important role in moisturizing epidermis.
METHODS: In this retrospective cohort study 145 patients with a mean age of 46 ± 17 yea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования