Integration of human immunodeficiency virus (HIV-1) DNA into the genome of an infected cell is one of the key steps in the viral replication cycle. The viral enzyme integrase (IN), which catalyzes the integration, is an attractive target for the development of new antiviral drugs. However, the HIV-1 therapy often results in the IN gene mutations inducing viral resistance to integration inhibitors. To assess the impact of drug resistance mutations on the activity of IN of HIV-1 subtype A strain FSU-A, which is dominant in Russia, variants of the consensus IN of this subtype containing the prima
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses in general, HIV in particular, use cellular proteins or cofactors to achieve their replication cycle. Our recent research efforts resulted in the identification and validation of two new cellular cofactors of HIV replication: LEDGF/p75 and transportin-SR2. LEDGF/p75 is a cellular transcriptional coactivator used by the virus to tether the preintegration complex onto the chromosome; transportin-SR2 is a cellular import factor used by the virus for nuclear import into the nucleus. After validation of LEDGF/p75 as an antiviral target, we initiated a drug discovery program to develop small
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrase inhibitors are a new therapeutic modality against HIV. Raltegravir is the first integrase inhibitor to have been approved by the health authorities for human use. This drug acts by inhibiting the HIV enzyme that catalyzes integration of the virus inside the genome of the host cell. In the host cell, there is no homologue to viral integrase and consequently the potential toxicity of this drug is probably low. The results of safety studies in animal models have shown that the recommended dose in humans is lower than the dose below which no secondary effects are observed. Studies of gen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrase inhibitors are emerging anti-human immunodeficiency virus (HIV) drugs, and multiple retroviruses and transposable elements were evaluated here for susceptibilities to raltegravir (RAL) and elvitegravir (EVG). All viruses, including primate and nonprimate lentiviruses, a Betaretrovirus, a Gammaretrovirus, and the Alpharetrovirus Rous sarcoma virus (RSV), were susceptible to inhibition by RAL. EVG potently inhibited all lentiviruses and intermediately inhibited Betaretrovirus and Gammaretrovirus infections yet was basically ineffective against RSV. Substitutions based on HIV type 1 (HI
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A long-acting injectable formulation of the HIV integrase inhibitor cabotegravir (CAB-LA) is currently in clinical development for PrEP. Although the long plasma half-life of CAB-LA is an important attribute for PrEP, it also raises concerns about drug resistance emergence if someone becomes infected with HIV, or if PrEP is initiated during undiagnosed acute infection. Here we use a macaque model of SHIV infection to model risks of drug resistance to CAB-LA PrEP. Six macaques infected with SHIV received CAB-LA before seroconversion. We show integrase mutations G118R, E92G/Q, or G140R in plasma
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus (HIV) infection persists despite decades of active antiretroviral therapy (ART), effectively preventing viral eradication. Treatment decreases plasma viral RNA, but viral DNA persists, mostly integrated within the genome of nucleated blood cells. Viral DNA blood levels correlate with comorbidities and the rapidity of viral rebound following treatment interruption. To date, no intervention aiming at decreasing HIV DNA levels below those attained through ART has been successful. This includes use of some integrase inhibitors either as part of ART or in treatment inte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection by the human immunodeficiency virus (HIV) is apublic health problem worldwide, however, the incidence has remained relatively stable. In Mexico, around 10,000 new cases are reported each year. The Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) has been a pioneer in the care of people living with HIV (PLWHA), gradually incorporating the different antiretroviral drugs (ARV). The first ARV used at the institutional level was zidovudine, in the 1990s, and later other agents were incorporated, such as protease inhibitors, drugs from the group of non-nucleoside analogs, and integrase inhibito
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Integrase inhibitors (INIs) are a key component of antiretroviral therapy for human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) and HIV-2 infection. Although INI resistance pathways are well-defined for HIV-1, mutations that emerge in HIV-2 in response to INIs are incompletely characterized.
METHODS: We performed systematic searches of GenBank and HIV-2 drug resistance literature to identify treatment-associated mutations for phenotypic evaluation. We then constructed a library of 95 mutants of HIV-2ROD9 that contained single or multiple amino acid changes in the integrase protein. Each vari
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Antiretroviral agents (ARVs) have been the most promising line of therapy in the management of human immunodeficiency virus (HIV) infections. Some of these ARVs are used in the pre-exposure prophylaxis (PrEP) to suppress the transmission of HIV. Prophylaxis is primarily used in uninfected people, before exposure, to effectively prevent HIV infection. Several studies have shown that ART PrEP prevents HIV acquisition from sexual, blood and mother-to-child transmissions. However, there are also several challenges and limitations to PrEP. This review focuses on the current antiretrovir
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FDA-approved integrase strand transfer inhibitors (raltegravir, elvitegravir and dolutegravir) efficiently inhibit HIV-1 replication. Here, we present fluorescence properties of these inhibitors. Dolutegravir displays an excitation mode particularly dependent on Mg2+ chelation, allowing to directly probe its Mg2+-dependent binding to the prototype foamy virus (PFV) integrase. Dolutegravir-binding studied by both its fluorescence anisotropy and subsequent emission enhancement, strictly requires a preformed integrase/DNA complex, the ten terminal base pairs from the 3'-end of the DNA reactive st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several recent studies indicate that mutations in the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) 3'polypurine tract (3'PPT) motif can reduce sensitivity to the integrase inhibitor dolutegravir (DTG). Using an in vivo systematic evolution of ligands by exponential enrichment (SELEX) approach, we discovered that multiple different mutations in this viral RNA element can confer DTG resistance, suggesting that the inactivation of this critical reverse transcription element causes resistance. An analysis of the viral DNA products formed upon infection by these 3'PPT mutants revealed that they repl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Following with the widespread adoption of antiretroviral treatment (ART) for human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), the prevalence of transmitted drug resistance (TDR) among newly diagnosed people living HIV-1 (PLWH) has shown an upward trend. Thus, a close monitoring of TDR can provide valuable data for local management of PLWH.
MATERIALS AND METHODS: Plasma samples were collected from newly diagnosed PLWH seeking treatments in the Sixth People's Hospital of Zhengzhou from Jan 2024 to December 2024. The partial pol and the complete integrase gene coding sequences were separ
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study aimed to evaluate the effectiveness of bictegravir (BIC)-based antiretroviral therapy (ART) against HIV-1 sub-subtype A6 viruses carrying the L74I polymorphic mutation in integrase.
METHODS: A total of 100 ART-naive people living with HIV from the Moscow Regional AIDS Center were enrolled between May and July 2023. HIV-1 subtypes and baseline drug resistance mutations were analysed prior to treatment initiation. All patients began a first-line ART regimen and were followed for 40-48 weeks, at which point viral load (VL) was assessed.
RESULTS: HIV-1 sub-subtype A6 was i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) acquired drug resistance (ADR) compromises antiretroviral therapy (ART).
METHODS: We aggregated all HIV-1 protease-reverse transcriptase-integrase sequences over 2004-2021 at the largest HIV center in Rhode Island and evaluated ADR extent, trends, and impact using Stanford Database tools. Trends were measured with Mann-Kendall statistic, and multivariable regressions evaluated resistance predictors.
RESULTS: Sequences were available for 914 ART-experienced persons. Overall ADR to any drug decreased from 77% to 49% (-0.66 Mann-Kendall st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The R263K substitution in integrase has been selected in tissue culture with dolutegravir (DTG) and has been reported for several treatment-experienced individuals receiving DTG as part of salvage therapy. The R263K substitution seems to be incompatible with the presence of common resistance mutations associated with raltegravir (RAL), a different integrase strand transfer inhibitor (INSTI). T66I is a substitution that is common in individuals who have developed resistance against a different INSTI termed elvitegravir (EVG), but it is not known whether these two mutations might be
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection remains to be one of the major threats throughout the world. Many researchers are working in this area to find a cure for HIV-1. The group of the FDA approved drugs which are currently used against HIV-1 in the clinical practice include nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), integrase inhibitors (InIs), and protease inhibitors (PIs). Fixed dose combinations (FDCs) of these drugs are available and are used as per the anti-retroviral therapy (ART) guidelines. Despite these, un
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
P1093 is a multicenter, open-label, phase I/II study of pharmacokinetics, safety, and tolerability of dolutegravir plus an optimized background regimen in pediatric participants aged 4 weeks to <18 years with HIV-1. Most participants were highly treatment experienced. We report the mechanisms of emergent integrase strand transfer inhibitor (INSTI) resistance among adolescents and children receiving dolutegravir. Plasma was collected at screening and near protocol-defined virologic failure (PDVF) for population-level and, for some samples, clonal-level integrase genotyping, phenotyping, and rep
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The long-term trajectory of and factors affecting lean mass in people living with HIV (PLWH) are incompletely described.
METHODS: PLWH in the Modena HIV Metabolic Cohort underwent dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) scans every 6-12 months for up to 10 years (median 4.6 scans). Mixed effect regression modelling in combined and sex-stratified models determined annual rates of and clinical factors significantly associated with appendicular lean mass (ALM).
RESULTS: A total of 839 women and 1,759 men contributing ≥2 DXA scans had baseline median age 44 years and 14 years since HI
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Integrase strand-transfer inhibitor (INSTI)-based antiretroviral therapy (ART) is recommended for human immunodeficiency virus (HIV) management. Although studies have suggested associations between INSTIs and weight gain, women living with HIV (WLHIV) have been underrepresented in research. We evaluated the effect of switching or adding INSTIs among WLHIV.
METHODS: Women enrolled in the Women's Interagency HIV Study (WIHS) from 2006-2017 who switched to or added an INSTI to ART (SWAD group) were compared to women on non-INSTI ART (STAY group). Body weight, body mass index (BMI), p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования