Targeting mitochondria offers a compelling strategy for treating a broad spectrum of major diseases. However, the development of specific an … sm. As a proof-of-concept, we constructed a special channel PDA nanocapsule (CP) to encapsulate the mitochondrial permeability transition pore (mPTP) inhibitor cyclosporine A (CsA), forming CPC. In a myocardial ischemia-reperfusion injury (MIRI) model, intravenously administered CPC selectively accumulated in infarcted myocardium and was highly enriched within cardiomyocyte mitochondria. C …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic pressure-overload (PO)- induced cardiomyopathy is one of the leading causes of left ventricular (LV) remodeling and heart failure. T … l of cardiomyocyte apoptosis was observed in the cKO. Mechanistically, GSK-3α was found to regulate mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening and GSK-3α-deficient mitochondria showed delayed mPTP opening in response to Ca2+ overload. Consistently, overexpression of GSK-3α in cardiomyocytes resulted in elevated Bax expression, increased apoptosis, as well as a reduction of m …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclophilin D (which is encoded by the Ppif gene) is a mitochondrial matrix peptidyl-prolyl isomerase known to modulate opening of the mitochondrial permeability transition pore (MPTP). Apart from regulating necrotic cell death, the physiologic function of the MPTP is largely unknown. Here we have shown that Ppif(-/-) mice exhibit substantially greater cardiac hypertrophy, fibrosis, and reduction in myocardial function in response to pressure overload stimulation than control mice. In addition, Ppif(-/-) mice showed greater hypertrophy and lung edema as well as reduced survival in response to …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a progressive skeletal muscle disease that is associated with severe cardiac complications in the late stages. Significant mitochondrial dysfunction is reportedly responsible for the development of cardiomyopathy with age. At the same time, adaptive changes in mitochondrial metabolism in cardiomyocytes were identified in the early stages of DMD. In this work, we evaluate the functioning of calcium transport systems (MCU and NCLX), and MPT pore in the heart mitochondria of young dystrophin-deficient mice. As compared to wild-type animals, heart mitochondria
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatotoxicity is a serious problem during drug development and for the use of many established drugs. For example, acetaminophen overdose is currently the most frequent cause of acute liver failure in the United States and Great Britain. Evaluation of the mechanisms of drug-induced liver injury indicates that mitochondria are critical targets for drug toxicity, either directly or indirectly through the formation of reactive metabolites. The consequence of these modifications is generally a mitochondrial oxidant stress and peroxynitrite formation, which leads to structural alterations of prote
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this work was to reveal the metabolic features of mitochondria that might be essential for inhibition of apoptotic potential in prostate cancer cells. We studied mitochondria isolated from normal prostate epithelial cells (PrEC), metastatic prostate cancer cell lines LNCaP, PC-3, DU145; and non-prostate cancer cells - human fibrosarcoma HT1080 cells; and normal human lymphoblastoid cells. PrEC cells contained 2 to 4 times less mitochondria per gram of cells than the three PC cell lines. Respiratory activities of PrEC cell mitochondria were 5-20-fold lower than PC mitochondria, d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA-damaging anticancer agents selectively kill highly proliferative cancer cells by inducing DNA damage, such as DNA double- or single-stra … aging anticancer agents damage mtDNA and induce the cytosolic release of TFAM-unbound mtDNA via the mitochondrial permeability transition pore (mPTP), thereby promoting cell death via activation of the innate immune signalling cGAS-STING pathway. COXFA4L3 inhibits the cytosolic release of mtDNA by repressing mtDNA damage and mPTP opening. These results suggest that mitochondria affect sens …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activation of microglia cells is intimately associated with the pathophysiology of neuroinflammation and neonatal white matter injury (WMI). Cyclophilin D (CypD), a matrix cyclophilin, is known to be one of the important regulators of mitochondrial permeability transition pore. Currently, CypD has been discovered the function of regulating inflammation. However, its impact on microglia in the context of neonatal WMI remains unclear. In our study, CypD inhibition ameliorated microglia activation, decreased pro-inflammatory factor levels, and increased anti-inflammatory factor levels in both…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria regulate intracellular Ca2+ by uptake through the mitochondrial Ca2+ uniporter (MCU) and release via the mitochondrial permeability transition pore (mPTP). In astrocytes, neurotransmitter stimulation evokes Ca2+ signaling, yet the role of mitochondria in shaping these responses remains unclear. We extended a compartmental astrocyte model developed by our group to include MCU- and mPTP-mediated dynamics, and simulated glutamatergic and dopaminergic inputs modeled as Poisson processes driving IP3 synthesis through the phospholipase-C (PLC) pathway. Both unipolar and bifurcated-termi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FOF1-ATP synthase is one of the most abundant proteins of the mitochondrial inner membrane and the primary enzyme responsible for ATP production in eukaryotic cells. Nevertheless, it was recently reported to play a prominent role in cell death by forming a large-conductance leak channel in the mitochondrial permeability transition pore (mPTP), making it a promising therapeutic target. Bedaquiline (BDQ), a member of the diarylquinoline class of drugs, was shown to selectively inhibit the catalytic activity of Mycobacterium tuberculosis ATP synthase with no effect on the mammalian enzyme. Here, …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular accumulation of toxic, hydrophobic bile acids has been proposed as one of the putative final common pathways leading to cholestatic liver injury. Furthermore, bile acids have been proposed as a causative factor for hepatic cardiomyopathy. Hepatic tissue concentrations of chenodeoxycholic acid (CDCA) during cholestasis are greater than those of other toxic bile acids. In the presence of calcium and phosphate, CDCA induced the permeability transition pore (PTP) in freshly isolated rat liver mitochondria. In this study, we evaluated the effects of carvedilol, a multirole cardioprote
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using the mitochondrial membrane potential (DeltaPsi(m))-sensitive fluorescent dyes 5,5',6,6'-tetrachloro-1,1',3,3'-tetraethylbenzimidazoloc … e not inhibited by altering plasma membrane activity with tetrodotoxin or MK-801 or by blocking the mitochondrial permeability transition pore (PTP) with cyclosporin A. Neurons loaded with TMRM showed similar, low-amplitude, spontaneous fluctuations in DeltaPsi(m). We hypothesize that these DeltaPsi(m) fluctuations are dependent on the proper functioning of the mitochondria and reflect mit …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The majority of cancers remain incurable due to limited therapeutic responses in malignancies with high-risk genetic mutations such as TP53. … -209aa activated cyclophilin D (CypD) isomerase activity at the circp53-209aa-R175 site, triggering mitochondrial permeability transition pore opening and subsequent mitochondrial apoptosis. To enable targeted delivery, we engineered extracellular vesicle (EV) systems, E7-Lamp2b-EVs and Her2-Lamp2b-EVs, for MM and colorectal cancer, respectively. Circp53-EVs administration achieved tumor-s …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac arrhythmia occurs frequently worldwide, and in severe cases can be fatal. Mitochondria are the power plants of cardiomyocytes. In re … y mitochondria. MOS can cause arrhythmias by affecting the activities of Ca2+-related proteins, the mitochondrial permeability transition pore protein, connexin 43, hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated potassium channel 4, and ion channels. Based on these mechanisms, we discuss possible new treatments for arrhythmia. Targeted treatments focusing on mitochondria may reduce th …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria-associated ER membranes, or MAMs, define the sites of endoplasmic reticulum/mitochondria juxtaposition that control Ca(2+) flux between these organelles. We found that in a mouse model of the human lysosomal storage disease GM1-gangliosidosis, GM1-ganglioside accumulates in the glycosphingolipid-enriched microdomain (GEM) fractions of MAMs, where it interacts with the phosphorylated form of IP3 receptor-1, influencing the activity of this channel. Ca(2+) depleted from the ER is then taken up by the mitochondria, leading to Ca(2+) overload in this organelle. The latter induces mito
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cause of Parkinson's disease (PD) is unknown, but reduced activity of complex I of the electron-transport chain has been implicated in the pathogenesis of both mitochondrial permeability transition pore-induced Parkinsonism and idiopathic PD. We developed a novel model of PD in which chronic, systemic infusion of rotenone, a complex-I inhibitor, selectively kills dopaminergic nerve terminals and causes retrograde degeneration of substantia nigra neurons over a period of months. The distribution of dopaminergic pathology replicates that seen in PD, and the slow time course of neurodegenerat…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
APOE4 is the leading genetic risk factor for Alzheimer's disease, and chronic stress is a leading environmental risk factor. Studies suggest … athogenesis in both the presence and absence of stress/GCs. Supporting this concept, opening of the mitochondrial permeability transition pore (mPTP) drives mitochondrial dysfunction and tau pathology in APOE4 mice, while pharmacological inhibition of the mPTP is protective against ApoE4-mediated mitochondrial damage, tau phosphorylation and spreading, and downstream hippocampal synapse lo …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of cyclosporin A and caffeine on the active and passive transport of Ca2+ in mitochondria isolated from adult rat myometrium were studied by fluorescent technique using Ca2+-sensitive probe tetracycline (TC). It was shown that 5 microM cyclosporin increases Ca2+ accumulation by the mitochondria matrix. But it fails to exhibit such effect when 20 mM caffeine was also present in the incubation medium, while the inhibitory action of caffeine on the accumulation of Ca2+ reveals nevertheless in the absence or presence of cyclosporin A. In case of the preliminary incubation of mitochondr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke is a leading cause of death and permanent disability worldwide. There is an urgent need to identify novel therapeutic target … ction as evidenced by preventing the decrease in mitochondrial membrane potential (MMP), inhibiting mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening, reducing mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production, and inhibiting the aberrant expression of dynamic related protein 1 (DRP1) and mitofusin 2 (MFN2) following OGD treatment. Mechanistically, we demonstrated that HCK act …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the regulatory role of an intelligent drug delivery system in promoting fracture healing via Piezo1-Fstl1 signaling axis. It also verified its modulation of chondrocyte inflammatory response, mitochondrial oxidative stress, and osteoblast differentiation. Inflammation triggers the accumulation of pro-inflammatory factors, and reactive oxygen species (ROS) in chondrocytes. This leads to oxidative damage in mitochondria, a decrease in mitochondrial membrane potential (MMP), and the induction of mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening, thereby hindering f…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.