Nanoplastics (NPs) are emerging global contaminants that can exacerbate the animal toxicity and cytotoxicity of cadmium (Cd). However, the mechanisms by which NPs influence the toxic effects of Cd on key functional proteins within the body remain unknown. In this study, trypsin, a protein that is prone to coexist with NPs in the digestive tract, was selected as the target protein. The effects and mechanisms of NPs on Cd2+-induced structural damage at multiple levels and alterations in the biological function of trypsin were investigated using multi-spectroscopy techniques, enzyme activity assa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRAS-G12D mutations are the one of most frequent oncogenic drivers in human cancers. Unfortunately, no therapeutic agent directly targeting KRAS-G12D has been clinically approved yet, with such mutated species remaining undrugged. Notably, cofactor Mg2+ is closely related to the function of small GTPases, but no investigation has been conducted yet on Mg2+ when associated with KRAS. Herein, through microsecond scale molecular dynamics simulations, we found that Mg2+ plays a crucial role in the conformational changes of the KRAS-GDP complex. We located two brand new druggable dynamic pockets ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, Leishmania infantum's Prohibitin was cloned and, alongside a synthetic peptide, evaluated for the serodiagnosis of visceral and tegumentary leishmaniasis (CVL and TL, respectively) in dogs and humans. For TL diagnosis, this study analyzed serum samples from cutaneous (n = 20) or mucosal (n = 39) leishmaniasis patients, and from Chagas disease (CD) patients (n = 8) and non-infected patients (n = 45). For CVL diagnosis, serum samples from asymptomatic (n = 14), symptomatic (n = 71), non-infected (n = 116), and Leish-Tec®-vaccinated (n = 79) dogs were examined, as well as T.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylene blue is a phenothiazine agent, that possesses a diversity of biomedical and biological therapeutic purpose, and it has also become the lead compound for the exploitation of other pharmaceuticals such as chlorpromazine and the tricyclic antidepressants. However, the U.S. Food and Drug Administration has acquired cases of detrimental effects of methylene blue toxicities such as hemolytic anemia, methemoglobinemia and phototoxicity. In this work, the molecular recognition of methylene blue by two globular proteins, hemoglobin and lysozyme was characterized by employing fluorescence, cir
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently reported that the bacterial 50S ribosomal protein L2 binds strongly to silica surfaces even in the presence of high salt concentrations, detergents, and denaturants such as 8 M urea. We designated L2 as Si-tag, a fusion tag for immobilizing functional proteins on silica materials. Here we discuss the remarkable properties of the Si-tag polypeptide in order to understand the mechanism underlying this binding. Experimental and theoretical studies have shown that the 60-aa N-terminal region and the 71-aa C-terminal region, both of which are rich in positively charged residues, lack a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have used differential scanning calorimetry in conjunction with cryo-electron microscopy to investigate the conformational transitions undergone by the maturing capsid of phage T4. Its precursor shell is composed primarily of gp23 (521 residues): cleavage of gp23 to gp23* (residues 66 to 521) facilitates a concerted conformational change in which the particle expands substantially, and is greatly stabilized. We have now characterized the intermediate states of capsid maturation; namely, the cleaved/unexpanded, state, which denatures at tm = 60 degrees C, and the uncleaved/expanded state, fo
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mosaic penA alleles encoding highly mutated variants of penicillin-binding protein 2 (PBP2) are the principal determinants of ceftriaxone resistance in Neisseria gonorrhoeae . Resistance-associated mutations in PBP2 from the ceftriaxone-resistant strain H041 restrict formation of the inward conformation of the β3-β4 loop associated with efficient acylation, but how β-lactam recognition is coupled to this conformational switch is unknown. Because the conserved active-site residue Tyr422 interacts with the R 1 substituent of β-lactams, we investigated its role in coupling ligand recognition and
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The coronavirus E ion channel has previously been studied as a potential target for antiviral therapy, with several compounds found to bind to the channel. Since, these compounds have low activity, searching for effective E ion channel inhibitors of great importance.
OBJECTIVE: This study aimed to develop a computational approach for designing ligands for the coronaviral E ion channel and identify potential inhibitors based on this approach.
METHODS: The structure of the E-ion channel was refined using molecular dynamics, and the pore responsible for binding cage compounds was se
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmodium sporozoites (SPZs) are formed in the Anopheles mosquito midgut from where they travel to the salivary glands and subsequently to the mammalian liver after deposition into the skin. The SPZ's main surface antigen, the circumsporozoite protein (CSP), plays a pivotal role in SPZ biology and constitutes the immunodominant target for host antibodies. In this study, we raised single-domain antibodies (sdAbs) against CSP from P. falciparum (PfCSP) by immunizing two alpacas with recombinant versions of the antigen. We found that all identified sdAbs specifically target PfCSP's globular [For
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, we determined the crystal structure of apo-TpMglB-2, a d-glucose-binding component of a putative ABC transporter from the syphilis spirochete Treponema pallidum. The protein had an unusual topology for this class of proteins, raising the question of whether the d-glucose-binding mode would be different in TpMglB-2. Here, we present the crystal structures of a variant of TpMglB-2 with and without d-glucose bound. The structures demonstrate that, despite its aberrant topology, the protein undergoes conformational changes and binds d-glucose similarly to other Mgl-type proteins, likel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collapsin response mediator protein 2 (CRMP-2) is a neuronal protein involved in axonal pathfinding. Intense research is focusing on its role in various neurological diseases. Despite a wealth of studies, not much is known about the molecular mechanisms of CRMP-2 function in vivo. The detailed structure-function relationships of CRMP-2 have also largely remained unknown, in part due to the fact that the available crystal structures lack the C-terminal tail, which is known to be a target for many post-translational modifications and protein interactions. Although CRMP-2, and other CRMPs, belong
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurately sampling the membrane-bound conformations of peripheral membrane proteins (PMP) using classical all-atom molecular dynamics simulations (AAMD) is a formidable enterprise due to the wide rugged free energy landscape of the protein-membrane system. In general, AAMD-based extraction of binding geometry requires simulations of multiple systems with different initial user-defined binding poses that may not be exhaustive. As an alternative, advanced sampling methods are also applied to elucidate the membrane-binding mechanism of PMPs. But these techniques are generally computationally exp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphorylation of the neuronal microtubule-associated Tau protein plays a critical role in the aggregation process leading to the formation of insoluble intraneuronal fibrils within Alzheimer's disease (AD) brains. In recent years, other posttranslational modifications (PTMs) have been highlighted in the regulation of Tau (dys)functions. Among these PTMs, the O-β-linked N-acetylglucosaminylation (O-GlcNAcylation) modulates Tau phosphorylation and aggregation. We here focus on the role of the PHF-1 phospho-epitope of Tau C-terminal domain that is hyperphosphorylated in AD (at pS396/pS404) and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have analyzed the tryptophan (trp) fluorescence-decay kinetics of single trp mutants of the Tet repressor protein in the free, the tet operator and anhydrotetracycline (atc)-bound states. The position of the single trp varies between residues 164 and 171, in close proximity to one entrance of the tetracycline-binding pocket. A good fit of the trp fluorescence decay needed generally three exponentials. The decay times vary with detection wavelength, the extent of this variation being correlated to the variation of the emission maximum. Quenching experiments with neutral (acrylamide), cationi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microtubules and their associated proteins play important roles in vesicle and organelle transport, cell motility and cell division. Perturbation of these processes by mutation typically gives rise to severe pathological conditions. In our efforts to obtain atomic information on microtubule-associated protein/microtubule interactions with the goal to understand mechanisms that might potentially assist in the development of treatments for these diseases, we have determined the three-dimensional structure of CAP-Gly (cytoskeleton-associated protein, glycine-rich) domain of mammalian dynactin by
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alkylation of amino groups of the mineralocorticoid receptor (MR) with pyridoxal 5'-phosphate or 2,4,6-trinitrobenzenesulphonate (TNBS) under controlled conditions modifies only one lysyl residue, which accounts for a 70% inhibition of steroid binding capacity. The Kd of aldosterone for MR is not affected by the treatment, but the total number of binding sites is greatly decreased. The modified receptor is capable of dynamically conserving its association with the hsp90-based heterocomplex. Importantly, the binding of natural agonists protects the hormone binding capacity of the MR from th
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypothermia (HT) is used clinically for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE); however, the brain protection is incomplete and selective regional vulnerability and lifelong consequences remain. Refractory damage and impairment with HT cooling/rewarming could result from unchecked or altered persisting cell death and proteinopathy. We tested two hypotheses: (1) HT modifies neurodegeneration type, and (2) intrinsically disordered proteins (IDPs) and encephalopathy cause toxic conformer protein (TCP) proteinopathy neonatally. We studied postmortem human neonatal HIE cases with or without
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the final maturation steps of the large ribosomal subunit requires the joint action of the elongation factor-like 1 (human EFL1, yeast Efl1) GTPase and the Shwachman-Diamond syndrome protein (human SBDS, yeast Sdo1) to release the eukaryotic translation initiation factor 6 (human eIF6, yeast Tif6) and allow the assembly of mature ribosomes. EFL1 function is driven by conformational changes. However, the nature of such conformational changes or the mechanism by which they are prompted are still largely unknown. In previous studies, it has been established that this GTPase interacts with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calmodulin is an EF hand calcium binding protein. Its binding affinities to various protein/peptide targets often depend on the conformational changes induced by the binding of calcium. One such target is melittin, which binds tightly to calmodulin in the presence of calcium, and inhibits its function. Chemical cross-linking combined with Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry has been employed to investigate the coordination of calmodulin and melittin in the complex at different concentrations of calcium. This methodology can be used to monitor structural changes of prote
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Vaccine platforms such as viral vectors and mRNA can accelerate vaccine development in response to newly emerging pathogens, a … ) cell responses induced by ChAd.
DISCUSSION: Our findings suggest a potential impact of the spike protein conformation not only on adaptive but also on innate immune responses. As indicated by positive correlations between several immune parameters induced by MVA-SARS-2-ST, the distinct transcriptional activation early after vaccination may be linked to the inductio …
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.