Spinal muscular atrophy (SMA), a leading genetic cause of infant death worldwide, is an autosomal recessive disorder caused by the loss of SMN1 (survival motor neuron 1), which encodes the protein SMN. The loss of SMN1 causes a deficiency in SMN protein levels leading to motor neuron cell death in the anterior horn of the spinal cord. SMN2, however, can also produce some functional SMN to partially compensate for loss of SMN1 in SMA suggesting increasing transcription of SMN2 as a potential therapy to treat patients with SMA. A cAMP response element was identified on the SMN2 promoter, implica
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic AMP (cAMP) is the archetypal smooth muscle relaxant, mediating the effects of many hormones and drugs. However, recently PGI(2) , acting via cAMP/PKA, was found to increase contraction-associated protein expression in myometrial cells and to promote oxytocin-driven myometrial contractility. Cyclo-oxygenase-2 (COX-2) is the rate-limiting enzyme in prostaglandin synthesis, which is critical to the onset and progression of human labour. We have investigated the impact of cAMP on myometrial COX-2 expression, synthesis and activity. Three cAMP agonists (8-bromo-cAMP, forskolin and rolipram)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pemphigus vulgaris (PV) is an autoimmune skin disease mediated by autoantibodies directed against the cadherin-type cell adhesion molecules desmoglein (Dsg) 3 and Dsg1 and is characterized by loss of keratinocyte cohesion and epidermal blistering. Several intracellular signaling pathways, such as p38MAPK activation and RhoA inhibition, have been demonstrated to be altered following autoantibody binding and to be causally involved in loss of keratinocyte cohesion. In this paper, we demonstrate that cAMP-mediated signaling completely prevented blister formation in a neonatal pemphigus mouse mode
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, a potential mechanism of beta2-adrenoreceptor desensitization has been explored that is based upon the enhanced degradation of cAMP by phosphodiesterase (PDE). Pretreatment of Jurkat T-cells with 8-bromo cAMP (8-Br-cAMP) or prostaglandin E2 increased PDE3 and PDE4 activity in an actinomycin D- and cycloheximide-sensitive manner. This effect was associated with increased expression of HSPDE3B, HSPDE4A4, HSPDE4D1, HSPDE4D2, and HSPDE4D3 mRNA transcripts. Western analysis reproducibly labeled a band of immunoreactivity in vehicle-treated cells that corresponded to HSPDE4A4 (125 kDa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Literature search and in vitro studies on ureteral function in humans and rabbits have proven that the rabbit is a suitable animal model for the investigation of the effect of smooth muscle relaxing substances on the ureter. One of the main problems encountered was to find an appropriate anesthetic protocol for this animal model. Application of barbiturates as a monotherapy proved to be unsuitable to allow painfree preparation of the abdomen. Intravenous (iv) anesthesia consisting of ketamine-HCl/xylazine-HCl could not be considered due to interference with ureteral smooth muscle tone. Intrave
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The relaxing effects of several specific and nonspecific inhibitors of phosphodiesterases (PDE) on rabbit isolated corpus cavernosum (CC) and spongiosum (CS) were investigated. Preparations were mounted in organ baths, and isometric tension was recorded. The results were compared with the effects of direct administration of analogs of the second messenger cyclic nucleotides and the effects of forskolin, a direct stimulator of adenylate cyclase, and the nitric oxide donor 3-morpholinosydnonimine (SIN 1). All drugs relaxed the phenylephrine-induced contractions in CC and CS in a dose-dependent f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive interstitial lung disease characterised by irreversible fibrosis of the lung parenchyma and a steady decline in respiratory function. Its pathogenesis remains incompletely understood, and despite advances in diagnosis and disease management, therapeutic options remain limited and largely palliative. Emerging evidence suggests that phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitors may represent a novel therapeutic approach in IPF through modulation of cyclic adenosine monophosphate-dependent signalling pathways. Preclinical and clinical studies
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Brain microvascular disorders, including cerebral microscopic hemorrhage, have high prevalence but few treatment options. To develop new strategies for these disorders, we analyzed the effects of several phosphodiesterase (PDE) inhibitors on human brain microvascular endothelial cells (HBECs).
METHODS: We modified barrier properties and response to histamine of HBECs using cilostazol (PDE3 inhibitor), rolipram (PDE4 inhibitor), and dipyridamole (non-specific PDE inhibitor).
RESULTS: Cilostazol and dipyridamole altered the distribution of endothelial F-actin. Cilostazo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perinatal hypoxic-ischemic (HI) brain injury is a major cause of permanent neurological dysfunction in children. An approach to study the treatment of neonatal HI encephalopathy that allows for neuroprotection is to investigate the states of tolerance to HI. Twenty-four-hour carotid-artery ligation preconditioning established by delaying the onset of hypoxia for 24 hours after permanent unilateral carotid ligation rats markedly diminished the cerebral injury, however, the signaling mechanisms of this carotid-artery ligation preconditioning in neonatal rats remain unknown. Ligation of the carot
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the selectivity of T-440 for the inhibition of phosphodiesterases (PDEs) in vitro and for bronchial anti-spasmogenic effects in vivo. Using a fast protein liquid chromatography system, five PDE isozymes, PDE 1, PDE 2, PDE 3, PDE 4 and PDE 5 were prepared from guinea pig and dog tissues. T-440 selectively inhibited PDE 4 with an IC50 of 0.071 microM and 0.13 microM for guinea pig lung and dog trachea, respectively. The IC50 values for all other PDE isozymes were over 20 microM. In contrast, theophylline nonselectively inhibited all the tested PDE isozymes, and the inhibition did
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The effect of non-selective (3-isobutyl-1-methylxanthine, IBMX; theophylline) and type IV- or type III/IV-selective (rolipram, RP 73401; zardaverine, tolafentrine) phosphodiesterase (PDE) inhibitors on human eosinophil functions was investigated. 2. For this purpose human eosinophils were purified from blood of healthy donors by a magnetic cell separation (MACS) technique to a purity > or = 99%. From the stimuli investigated (complement C5a; N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine, fMLP; platelet activating factor, PAF; opsonized zymosan) C5a was selected to test the influence of the above
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dulaglutide is a glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) agonist. Dulaglutide (LY2189265) is a GLP-1(7-37) analogue fused by a linker to a modified immunoglobulin G. GLP-1R agonists like dulaglutide can be used to treat diabetes type 2 and obesity. We tested the hypothesis that dulaglutide directly increased force of contraction in the human heart via GLP-1R. To this end, we conducted contraction experiments in paced (1 Hz) isolated human right atrial muscle preparations (HAP). HAP were obtained during open-heart surgery from adult patients with severe coronary heart disease. We detected a c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sotagliflozin is a dual SGLT-1 and SGLT-2 inhibitor approved by the FDA in 2023 which has emerged as a novel therapeutic agent for the management of type 2 diabetes mellitus. In this study robust and sensitive LC-MS/MS method was developed and validated for quantification of sotagliflozin in rabbit plasma as rabbit is commonly used non-rodent model for preclinical research. Sample preparation involved protein precipitation for efficient analyte extraction from rabbit plasma. Chromatographic separation was performed utilizing on BDS Hypersil C18 column (100 mm x 4.6 mm, 5 μm) using mobile phase
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bitter taste receptors (Tas2rs), the members of the G-protein-coupled receptors, mediate the bitter taste and express in extra-oral tissues. Previous studies have shown that Tas2r mRNAs are expressed in the whole heart and cultured cardiomyocytes of neonatal rats. This study aimed to determine the expression of Tas2rs and their function in the adult rat hearts by using RT-qPCR techniques, Langendorff-perfused isolated hearts, and isolated sinoatrial (SA) nodes. The data presented here revealed the mRNA expression of Tas2rs and their coupled G-protein subunits in the SA node and left ventricle
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Annexin A1 (AnxA1) is a glucocorticoid-regulated protein known for its anti-inflammatory and pro-resolving effects. We have shown previously that the cAMP-enhancing compounds rolipram (ROL; a PDE4 inhibitor) and Bt2cAMP (a cAMP mimetic) drive caspase-dependent resolution of neutrophilic inflammation. In this follow-up study, we investigated whether AnxA1 could be involved in the pro-resolving properties of these compounds using a model of LPS-induced inflammation in BALB/c mice. The treatment with ROL or Bt2cAMP at the peak of inflammation shortened resolution intervals, improved resolution in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Congenital diaphragmatic hernia (CDH) is an anomaly associated with pulmonary hypoplasia and pulmonary hypertension (PH). The limited efficacy of current approaches to treat PH in CDH, including inhaled nitric oxide (NO), drives the search for other therapies. Phosphodiesterases (PDEs) degrade cyclic nucleotide second messenger cAMP and cGMP downstream of NO thereby limiting the vasodilatory response to NO.
OBJECTIVE: To identify therapeutic targets by cataloguing the expression and function of PDE isoforms in the pulmonary vasculature in nitrofen-induced CDH in fetal rats.
METHO
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of irsogladine maleate, a widely used antiulcer drug in Japan, on indomethacin-induced small intestinal lesions was examined in rats. Animals without fasting were given indomethacin (10 mg/kg, s.c.) and sacrificed 24 h later. Irsogladine (1-10 mg/kg) or 16,16-dimethyl prostaglandin E2 (dmPGE2 0.03 mg/kg) was given p.o. twice, 0.5 before and 6 h after indomethacin, while ampicillin (800 mg/kg) was given twice, 18 and 0.5 h before. Indomethacin caused severe lesions in the small intestine, mainly the jejunum and ileum, accompanied by intestinal hypermotility, the up-regulation of indu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Recent evidence has implicated eosinophils in the inhibition of allergen-induced rat pleurisy, but the mechanism of this negative modulation is not completely understood. This study was undertaken in order to define the potential role of prostaglandins in this phenomenon. 2. Wistar rats were actively sensitized by subcutaneous injection of a mixture of ovalbumin and AI(OH)3 and challenged with an intrapleural (i.pl.) injection of ovalbumin (12 micrograms/cavity) 14 days later. 3. Analysis of the pleural fluid effluent revealed a massive mast cell degranulation and plasma protein extravasati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A cardiac phosphodiesterase (PDE) which specifically hydrolyzes cAMP and is inhibited by cyclic GMP has been suggested to be the site of action of new cardiotonic drugs. To investigate the effect of inhibitors, canine cyclic nucleotide PDEs were isolated from left ventricle and from sinoatrial node-enriched tissue, using identical techniques. Four PDE forms could be chromatographically resolved from each tissue, including a peak I PDE (calmodulin-activated phosphodiesterase, CaM-PDE), a peak II PDE (cyclic GMP-stimulated phosphodiesterase, CGS-PDE) and a peak III PDE (specific for cyclic AMP).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Binge-eating disorder is a common psychiatric disorder affecting ~2% of adults. Binge-eating was initiated in freely-fed, lean, adult, female rats by giving unpredictable, intermittent access to ground, milk chocolate over four weeks. The rats avidly consumed chocolate during 2 hr binge sessions, with compensatory reductions of normal chow intake in these sessions and the days thereafter. Bodyweights of binge-eating rats were normal. The model's predictive validity was explored using nalmefene (0.1-1.0mg/kg), R-baclofen (1.0-10mg/kg) and SB-334867 (3.0-30 mg/kg) (orexin-1 antagonist), which al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования